藥物介紹
地爾硫卓片藥品名稱：地爾硫卓
英文名：Diltiazem Hydrochloride Tablets
藥物別名：恬爾心、硫氮卓酮、合心爽、蒂爾丁
分子式：C22H26N2O4S·HCL
化學名：順-(+)-5-［(2-二甲氨基)乙基］-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙醯氧基-2，3-二氫-1，5-苯丙硫氮雜卓-4(5H)-酮鹽酸鹽。
分子量：450.99。
製劑規格 ：片劑/緩釋片：30mg、60mg、90mg。緩釋膠囊：200mg/粒。
貯藏：遮光，密封保存。
註冊信息
注冊證號 | 產品名稱 | 生產廠商 | 類別 | 規格 | 劑型 |
H20080206 | 鹽酸地爾硫卓 | 上海滬源醫藥有限公司 | 化學藥 | 25/50kg/桶 | 原料藥 |
H20080206 | 鹽酸地爾硫卓 | PIRAMAL INDIA LIMITED印度 | 化學藥 | 25/50kg/桶 | 原料藥 |
H20050311 | 鹽酸地爾硫卓 | Produits Chimiques Auxiliaires et de | 化學藥 | 30kg/桶 | 原料藥 |
H20070093 | 鹽酸地爾硫卓 | Tanabe Seiyaku Yamaguchi Co.,Ltd., | 化學藥 | 50kg/桶 | 原料藥 |
藥效學論
合心爽本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時抑制鈣離子內流有關。
抗心絞痛的作用和機制：在冠狀動脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外膜、心內膜的冠狀動脈擴張，緩解自發性或由麥角新鹼誘發冠狀協脈痙攣所致心絞痛；在勞力性心絞痛，本品擴張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運動耐量並緩解勞力性心絞痛。由於本品使血管平滑肌鬆弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時並不伴有反射性心動過速而用於治療高血壓。本品對心肌細胞慢鈣通道的抑制使竇房結和房室結的自律性和傳導性降低，而用於治療室上性快速心律失常。由於能改善左室舒張功能，可用於治療肥厚性心肌病。
藥動學論
合心爽本品吸收較完全，80％吸收，有強的肝臟首過關卡作用，生物利用度為40％，2～4％以原形自尿中排出，血漿蛋白結合率為70～80 ％。單次口服30～120mg,30～60分鐘內可在血漿中測出，2～3小時血藥濃度達峰值。單次或多次給藥血漿半衰期β為3.5 小時。血漿中有活性代謝產物去乙醯地爾硫卓為原藥的10～20%，其擴冠作用強度為原藥的25～50％。有效血藥濃度為50～200ng/ml。當單次劑量超過60mg，血藥濃度呈非線性關係，用量120mg時的血藥濃度為用量60mg時的3倍。無有關肝腎功能損害時影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全，92％吸收，單次口服120mg,2～3小時可在血漿中檢出，6～11小時血藥濃度達峰值。單次或多次給藥後半衰期β為5～7 小時，如同普通片劑，亦可觀察到線性分離情況。本品用量從120mg增加至240mg時，生物利用度增加2.6 倍，從240mg增加至360mg時，生物利用度增加1.8倍。 穩態時每日兩次緩釋片所得平均血藥濃度相當於同等劑量分4次給普通片的血藥濃度，靜脈注射半衰期β為1.9 小時
適應症狀
鹽酸地爾硫卓片治療心絞痛、高血壓。由冠狀動脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用於治療室上性快速心律失常。亦用於治療肥厚性心肌病。適用於冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對預防變異型心絞痛發作安全有效；對輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用於老年患者。靜脈推注或滴注，適用於高血壓急症、房室結折返性室上性心動過速、心房顫動伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強度不似維拉帕米。也用於肥厚性心肌病、肺動脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內流，故可用於心臟停搏液。對心肌梗死治療可能有益。本品對心力衰竭治療是否有利，無一致意見。
用法用量
鹽酸地爾硫卓片1．口服成人常用量：開始 30mg，每日3—4 次。餐前或臨睡時服，劑量每1—2日逐漸增加，到獲得適合效應，合理的平均劑量範圍為每日90—360mg。
2．緩釋片一次30—120mg，一日2 次。
3．靜脈注射成人用量，初次為10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成1％濃度，在2分鐘內緩慢注射，或按體重0.15～0.25mg/kg計算劑量，15分鐘後可重複，也可按體重每分鐘5— 15μg/kg靜脈滴注。治療室上性心動過速，需心電圖監測。
4．心律失常：口服，一次 30-60mg，一日4次 。
5．心絞痛：口服6-8小時一次 30-60mg。
6．高血壓：日劑量 120-240mg，分2-4次服。
給藥說明
鹽酸地爾硫卓片(1)肝腎功能不全患者如需套用，劑量應特別謹慎。
(2與β阻滯劑同用，對心臟負性肌力作用相加；與β阻滯劑或洋地黃同用時，對心臟傳導阻滯有協同作用，因此聯合套用時應謹慎。
(3)皮膚反應可為暫時的，繼續用可以消失，但皮疹進展可發展到多形紅斑和/或剝脫性皮炎，如皮膚反應持續應停藥。
不良反應
鹽酸地爾硫卓片(1)國外治療心絞痛時以安慰劑對照試驗，結果表明，本品不良反應並不比安慰劑多。
(2)臨床治療心絞痛病人觀察到最常見的不良反應和發生率為：浮腫(2.4％)、頭痛(2.1％)、噁心(1.9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。
(3)不常有的(＜1％)有以下情況。①心血管系統：心絞痛、心律失常、房室傳導阻滯(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度)，心動過緩、束支傳導阻滯，充血性心力衰竭、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏；②神經系統：多夢、遺忘、抑鬱、步態異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、鹼性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶和乳酸脫氫酶輕度升高；④皮膚：瘀點、光敏感性、瘙癢、蕁麻疹，注射局部發紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血症、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關節痛；⑥不常有的尚有脫髮、多形性紅斑、錐體外系綜合徵、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網膜病和血小板減少，亦有報導發生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易與本病的自然過程相鑑別。頭痛、頭暈、嗜睡、心動過緩可引起胃腸道反應，食欲不振、腹瀉、便秘。個別病例皮膚壞死、局部組織損傷，肝酶異常。
相互作用
鹽酸地爾硫卓片同時用對心臟收縮和/或傳導有影響藥物、由於可能協同作用，套用本品須謹慎和仔細滴定所用劑量。地爾硫卓在體內由P-450細胞色素氧化酶生物轉化，同時用本品和經同一生物轉化途徑的其他藥物可導致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應謹慎。在開始或停止同時使用地爾硫卓時，對相同代謝藥物劑量特別是治療指數低的藥或有肝腎功能受損患者，需加以調整以維持合理的血藥濃度。
(1)β阻滯劑。可能影響心臟傳導，尤其病竇綜合徵或有房室傳導阻滯者，左室功能受損者可影響心室功能有協同作用。β阻滯劑普萘洛爾可增加地爾硫卓生物利用度近50％，因而須調整普萘洛爾劑量。
(2)西咪替丁由於抑制P-450細胞色素而使地爾硫卓血藥濃度服藥時曲線下面積增加，因而需調整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖可使本品血藥濃度升高，但不明顯。
(3)洋地黃。本品可使地高辛血藥濃度增加20％，但也有並不影響的報導，雖然結果矛盾，但在開始調整和停止地爾硫卓治療時，應監測地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。
(4)麻醉藥。麻醉藥對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制並有血管擴張作用，且與鈣通道阻滯劑有協同作用。因此，此兩種藥同時套用時，需仔細滴定 劑量。
本品與β受體阻滯藥合用，可致房室傳導阻滯。如與地高辛合用，可降低地高辛在腎臟清除，使血漿地高辛濃度增加20％～50％。也可使房室傳導時間延長。與丙吡胺合用，有協同負性肌力作用。與降壓藥合用，可致心動過緩或加強降壓作用。與普萘洛爾合用，可終止及預防房室結折返性心動過速發作。普萘洛爾還可減少因地爾硫卓引起的周圍血管擴張而反射性地增加交感神經張力；與卡馬西平合用，可提高卡馬西平的血藥濃度而產生中毒症狀。
藥物過量
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊藥物過量可導致心動過緩、低血壓、心臟傳導阻滯和心力衰竭。此時在通過胃腸道清除本品的同時根據本品的藥理作用和臨床經驗，可給予以下治療：
1．心動過緩：給予阿托品0.6-1mg，如無效可謹慎地使用異丙腎上腺素。
2．高度房室傳導阻滯：治療同前，如出現持續的高度房室傳導阻滯則套用起搏器治療。
3．心力衰竭：套用正性肌力藥物（異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺）和利尿劑。
4．低血壓：套用升壓藥（如多巴胺或去甲腎上腺素）。
禁用慎用
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊(1)對妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦套用須權衡利弊。注射劑孕婦禁用。
(2)本品可從乳汁排出且近於血藥濃度，如乳母確有必要套用，須改變嬰兒餵養方式。
(3)兒童套用本品安全性和有效性尚未確定。
(4)心臟傳導。地爾硫卓延長房室交界不應期，除病竇綜合徵外並不明顯延長竇房結恢復時間，罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病竇綜合徵患者)或致Ⅱ或再度房室傳導阻滯。同時用地爾硫卓和β阻滯劑或洋地黃可導致對心臟傳導的協同作用。有報導一例變異性心絞痛患者口服60mg本品致心搏停止2—5秒。
(5)充血性心力衰竭。雖本品有負性肌力作用，但在心室功能正常的人血流動力學研究無心臟指數降低或對收縮性(dp/dt)持續負性作用。在心室功能受損的患者單用本品或與β阻滯劑同用的經驗有限，因而這些患者套用本品須謹慎。
(6)低血壓。低血壓者用本品治療偶可致症狀性低血壓。
(7)急性肝損害。罕見情況有鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶明顯增高和其他伴有急性肝損害現象。停藥可以恢復。
(8)本品在肝內代謝由腎和膽汁排泄，長期給藥應定期實驗室監測。在肝、腎功能受損患者用本品應謹慎。
(9)下列情況禁用：①病竇綜合徵；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯(以上兩種情況按置心室起搏器則例外)；③低血壓 12kPa(＜90mmHg)；④對本品過敏者；⑤急性心肌梗塞和肺充血者。
含量測定
鹽酸地爾硫卓片用氫氧化鈉試液調節pH值至6.2)-乙腈-甲醇為流動相；檢測波長為240nm。調節流速使地爾硫卓的保留時間約為9分鐘。取地爾硫卓對照品溶液5ml，
滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2滴，充分振搖1分鐘，滴加0.1mol/L鹽酸溶液2滴，搖勻，作為系統適用性溶液。精密量取20μl注入液相色譜儀，地爾硫卓與降解雜質脫乙醯地爾硫卓峰（相對保留時間約為0.65）的分離度應大於2.5。
