莫達非尼基本信息
莫達非尼適應症狀：抑鬱症患者。特發性嗜睡或發作性睡眠症。
用法用量：口服。每日睡前1.5小時服50～100mg，每4～5天增加50毫克，直至最適劑量（每日200～400毫克）
性狀：本品為白色或類白色的結晶性粉末；無臭、幾乎無味。本中種在甲醇中略溶，在乙醇或乙酸乙酯中微溶，在水中幾乎不溶。
注意事項：嚴重肝損害的患者劑量減半，腎功能不全和老年患者服用劑量要酌減，左室肥大、有缺血性心 電圖改變、胸痛、心律失常或有臨床表現的二尖瓣脫垂的患者及近期發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛或有精神病史者禁用或慎用。
簡介
一種興奮劑，該藥原先只被限定用於治療嚴重的嗜睡症，1998年被美國食品及藥物管理局批准上市。由於它可以使你保持清醒，並且沒有任何像咖啡因或安非他明所產生的神經過敏、緊張、精神崩潰等副反應，上市以來已經獲得了近乎神話般的聲譽。據統計，目前在服用莫達非尼的人群中，80%並非嗜睡症患者，他們中絕大多數人是夜班工人、卡車司機、飛行員和士兵。一些接受調查的服藥者稱，只要服用一片，就能勁頭十足地連續工作40個小時而不犯困，睡上8小時後，再服用一片，還能繼續工作40個小時。過去3年，伊夫一直與莫達非尼為伴，並且認為它“驚人有效”。“我覺得我的工作效率非常高，”他說，“而且協調性和能動性也增強了。這樣，即使我星期五晚上參加了聚會，依然可以在星期六一大早去滑雪”。
藥理作用機制
莫達非尼能提高正常人群的中樞興奮性，口服莫達非尼後第1小時到第22小時的腦電圖監測表明，反映警覺能力高低的α/θ值升高，偶發的微眠波幾乎被完全抑制。對睡眠剝奪人群，睡眠剝奪會造成人的警覺能力和作業能力的下降，服用莫達非尼能有效改善這種狀況。研究表明，經過一整夜的睡眠剝奪後，服用200毫克莫達非尼，志願者的心理運動能力明顯高於服用安慰劑組;在長達60小時的睡眠剝奪期間，每隔8小時服用莫達非尼200毫克，仍能較好地維持睡眠剝奪者的中樞處於一定的興奮狀態，使他們保持相當的警覺能力和作業能力。莫達非尼還具有一定的神經保護作用，用腦損傷動物模型研究發現，莫達非尼能有效地拮抗1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶產生的神經毒作用，使症狀得到明顯緩解。莫達非尼的神經保護作用還分別在紋狀體機械損傷模型和缺血損傷模型中得到證實。莫達非尼中樞興奮作用與腦中抑制性遞質酌-氨基丁酸（GA鄄BA）的減少有關，並受5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素的調控。研究中發現，莫達非尼的中樞興奮作用可能是通過增加谷氨醯胺合成酶，從而減少GABA的生成，並促進神經細胞的解毒功能和能量代謝活動而起作用的。
藥代動力學
莫達非尼口服後迅速完全吸收，大約兩小時血漿濃度達到峰值，食物可延緩藥物的吸收。莫達非尼在肝臟由細胞色素P450系統的CYP3A4代謝，因此聯合套用CYP3A4的誘導劑或抑制劑，會影響莫達非尼的血藥濃度及作用周期。莫達非尼經肝臟代謝，生成無治療作用的兩個主要代謝產物莫達非尼酸和莫達非尼碸。藥物的清除半衰期為10~15個小時，年輕女性的藥物清除率高於年輕男性，老年人的清除率明顯低於年輕人。
臨床套用
1、治療發作性睡病：發作性睡病是一種原因未明的中樞神經系統疾病，其主要症狀是白天不能保持清醒或警醒狀態，出現無法遏制的睡眠發作和猝倒，患者常因不能自制的睡眠而無法正常生活。莫達非尼作為一種新型催醒藥物，能使患者日間擺脫睡意的糾纏，維持正常工作，卻不會出現異常興奮等不良反應，故有“不夜神”之稱，是迄今治療這種睡眠障礙最為理想的藥物。研究表明，莫達非尼能有效改善症狀，明顯減少白天的睡眠時間和次數，而不影響對夜間睡眠的時間和質量。對18名自發性嗜睡症病人和24名發作性嗜睡症病人口服莫達非尼，每日劑量200～500毫克/天，結果顯示，自發性嗜睡症和發作性嗜睡症病人的睡眠發作和倦睡明顯減少，總有效率分別為83%和71%。莫達非尼還能對抗睡眠剝奪所致的精神運動障礙，改善認知功能，而對夜間睡眠的開始、維持、覺醒及睡眠構成等均無影響，也不影響凌晨的行為和白天的小憩。
2、治療酒精性器質性腦病綜合徵：莫達非尼還可用於治療酒精性器質性腦病綜合徵。有人用莫達非尼治療酒精性器質性腦病綜合徵，進行臨床心理測驗及神經生理學研究，結果表明莫達非尼每日服藥後興奮性增加，臨床治療有效率為85%。本品的有效劑量為每日200～400毫克，於早、中分兩次服用。
3、增強抗抑鬱症藥物的治療效果：由於莫達非尼的低成癮性使它很有希望成為其它興奮劑的替代品，是一個有希望的抗抑鬱藥物的增強劑。
4、抗震顫麻痹及神經保護作用：對腦損傷動物模型的研究證實了莫達非尼具有一定的神經保護作用。
5、用於治療注意力缺乏/活動過度症：臨床證據顯示莫達非尼可改善患有注意力缺乏/活動過度症（ADHD）的兒童。
藥物相互作用
卡馬西平、伊曲康唑、酮康唑等CYP3A4的抑制劑或苯巴比妥、利福平等CYP3A4的誘導劑與莫達非尼同時套用，可能改變莫達非尼的血藥濃度。莫達非尼是CYP3A4的誘導劑，它使環孢素的血藥濃度降低50%，也可以降低茶鹼的血藥濃度，並可能降低口服避孕藥的療效。莫達非尼也可增加三環類抗抑鬱藥、氯丙嗪、地西泮、奧美拉唑、蘭索拉唑、苯妥英、普萘洛爾和華法林等藥物的血藥濃度。因此，在與上述藥物同時套用時，需相應調整劑量，並監測血藥濃度。但莫達非尼不會干擾5-HT再攝取抑制劑(SSRl)的代謝。
不良反應及用藥注意事項
本品具有較大的安全性，對血壓和心率無影響，無活動增多、耐受性或反彈性思睡等不良反應，也無潛在的成癮性。主要不良反應有噁心、神經過敏和焦慮，加量過快服藥可出現輕至中度頭痛。因而，用藥宜從小劑量(每日50～100毫克)開始，每4～5天增加50毫克，直至最適劑量(每日200~400毫克)。嚴重肝損害的患者劑量減半，腎功能不全和老年患者服用劑量要酌減，左室肥大、有缺血性心電圖改變、胸痛、心律失常或有臨床表現的二尖瓣脫垂的患者及近期發生心肌梗塞、不穩定型心絞痛或有精神病史者禁用或慎用。
莫達非尼在一般情況下具有較好的耐受性，最常見的不良反應主要包括失眠和食慾減退。
根據研究人員在第15界美國精神病與精神健康研討會上公布的初步研究結果，莫達非尼雖然只被批准用於治療與發作性睡病有關的白天過度嗜睡，但是根據最新的研究結果，使用莫達非尼還能夠顯著改善兒童注意缺陷伴多動症（ADHD）。來自哈佛大學醫學院的精神病學教授JosephBiederman等人選擇了248名6到13歲的ADHD患兒，並將其隨即分為幾組，分別給予四種不同劑量的莫達非尼或者安慰劑進行治療。莫達非尼治療組包括每天一次服用300或400mg組，和每天早上和中午分別服用組，包括100mg/200mg，200mg/100mg，300mg/0mg，200mg/200mg。大約由三分之一的兒童在治療的前30天內服用興奮劑進行治療。對治療效果的初步評價是由老師完成ADHD的等級評定量表Ⅳ，其中包括18個項目用來評價兒童的行為情況。研究結果顯示，所有接受莫達非尼治療組的患者ADHD注意力不集中和過度活躍的症狀都減輕了。其中以每天服用一次300mg莫達非尼治療的患者治療效果更為顯著。
總的來看，在本研究中大約有60％的兒童經過莫達非尼治療後症狀有所改善，相比之下，在安慰劑治療組有效率只有30％。對ADHD/DSM-IV等級量表的分析結果，也證實了老師的評價結果。測試者的ADHD/DSM-IV等級量表包括26項評價指標，對包括注意力不集中、發脾氣和情緒改變在內的多種行為改變進行了評價。莫達非尼在一般情況下具有較好的耐受性，最常見的不良反應主要包括失眠和食慾減退。
評價
莫達非尼只是新生活藥物的第一波，用來改變睡眠，讓它擺脫自然規律的桎梏。自古以來，人類的生活已形成了固定的睡眠結構。在不久的將來，我們將可能首次顯著改變我們的睡眠結構，以適應未來的生活方式。“我們對於人體的生物鐘了解得越多，我們就越能駕馭它。”倫敦帝國學院的節律生物學家拉塞爾·福斯特說，“再過10～20年，我們就可以利用藥理學改變睡眠。”在福斯特構想的世界中，人們一天活動22個小時，睡眠2小時將變為可能，甚至是常規。
這並不是一個人人都喜歡的世界。英國薩里大學人類精神藥理學研究中心的睡眠研究小組組長尼爾·斯坦利就表示，“對於我們的社會，這是將要發生的最可怕的事。”2004年，世界反興奮劑組織將莫達非尼正式列入禁藥清單。懷特、蓋因斯等多名運動員因服用莫達非尼受到了國際田聯的嚴厲懲處。
抵製毒品
| 毒品帶給人類的只會是毀滅。舊中國，我們曾受鴉片的泛濫，而被稱為“東亞病夫”，使民窮財盡、國勢險危。吸毒於國、於民、於己有百害而無一利！毒品摧毀的不但是人的肉體，也是人的意志。我希望人們要積極宣傳毒品的危害，自覺地與吸毒、販毒等不法行為作鬥爭，珍愛生命，終身遠離毒品、拒絕毒品！ |
