簡介
伊曲康唑中文名稱：伊曲康唑
別名：依他康唑。
中文別名：4-[4-[4-[4-[[cis-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(1RS)-1-甲基丙基]-1,2,4-三唑-3-酮；依他康唑
英文名稱：Itraconazole
英文別名：2-butan-2-yl-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one;oriconazole;sporanox
CAS號：84625-61-6
分子式：C35H38Cl2N8O4
分子量：705.63
動力學
伊曲康唑飯後口服伊曲康唑可很好地吸收。口服後4h血藥濃度達峰值。每日口服伊曲康唑100mg，14日後的穩態血藥濃度為400～600ng/ml。在100～400mg的劑量範圍內，伊曲康唑血濃度和藥時曲線下面積隨劑量的增加而增加，提示伊曲康唑代謝具飽和性。伊曲康唑蛋白結合高達99.8％，僅0.2％以游離藥物形式存在。伊曲康唑分布廣泛，但僅有少量擴散到腦脊液中。皮膚、脂肪和女性生殖組織中的濃度比血漿中濃度高几倍。伊曲康唑停服後1～4周，皮膚和粘液細胞膜中仍有藥物存在。伊曲康唑在肝臟代謝，經膽汁或尿液排出，3％～18％以原形從糞便排出。也有少量伊曲康唑在角質層和毛髮中消除。單劑量口服伊曲康唑，其消除半減期為20h，連續服藥，消除半減期可增至30h。
藥理作用
伊曲康唑是具有三唑環的合成唑類抗真菌藥、抗菌譜與氟康唑相似，對深部真菌和淺表真菌均有抗菌作用。臨床主要套用於深部真菌所引起的感染。
伊曲康唑是一種合成的廣譜抗真菌藥，為三氮唑衍生物，對皮膚癬菌（毛癬菌屬、小孢子菌屬、絮狀表皮癬菌）、酵母菌[新生隱球菌、糠秕孢子菌屬、念珠菌屬（包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌）]、麴黴菌屬、組織胞漿菌屬、巴西副球孢子菌、申克孢子絲菌、著色真菌屬、枝孢霉屬、皮炎芽生菌以及各種其它的酵母菌和真菌感染有效。體外研究已證實該品可抑制真菌細胞膜的主要成份之一麥角甾醇的合成，從而發揮抗真菌效應。
適應症
臨床主要用於深部真菌所引起的系統感染，如芽生菌病、組織胞漿菌病、類球孢子菌病、著色真菌病、孢子絲菌病、球孢子菌病等。也可用於念珠菌病和曲菌病。本品已用於皮膚癬的治療獲滿意療效；也用於愛滋病患者隱球菌感染的長程治療，減少了復發；此外也用於中性粒細胞症患者真菌感染的預防。伊曲康唑口服用於治療口腔念珠菌病、外陰陰道念珠菌病、花斑癬和皮膚真菌病如腳癬、手癬及體癬等。酵母菌病、組織胞漿菌病，包括慢性空洞性肺炎、播散性非腦膜性組織胞漿菌病。斯皮仁諾適於治療以下疾病：-婦科：外陰陰道念珠菌病.-皮膚科/眼科.-花斑癬、皮膚真菌病、真菌性角膜炎和口腔念球菌病.-由皮膚癬菌和／或酵母菌引起的甲真菌病.-系統性真菌感染：系統性麴黴病及念珠菌病、隱球菌病(包括隱球菌性腦膜炎)、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球炮子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統性或熱帶真菌病。
藥品治療
【吸收、分布、消除】
餐後立即服用該品，生物利用度最高，口服後3—4小時後血藥濃度達峰值，血漿中清除呈雙相性，終末半衰期為1—1.5天。長期給藥1—2周達穩定狀態。在服藥後3—4小時，伊曲康唑穩態血藥濃度分別是：0.4μg/ml(100mg每日一次），1.1μg/ml(200mg每日一次）和2.0μg/ml(200mg每日二次）。該品血漿蛋白結合率為99.8%。全血濃度為血漿濃度的60%。在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的濃度比血漿濃度高4倍，而藥物清除是與表皮再生過程有關，連續用藥四周后停藥，7天后已不能測到藥物的血藥濃度。但皮膚中藥物仍可保持治療濃度以上達2—4周。開始治療1周后，在甲角質中就可以測到伊曲康唑，3個月療程結束後，其藥物濃度仍至少存在6個月的時間。它同樣也存在於皮膚中，在汗液中也少量存在。伊曲康唑同時也集中地分布在易於受到真菌感染的部位。在肺、腎臟、肝臟、骨骼、胃、脾臟和肌肉中的濃度比相應的血漿濃度高2—3倍。
在陰道組織中治療濃度持續時間是：200mg每日一次治療3天，可維持2天；200mg每日二次治療1天則維持3天。該品主要在肝中代謝，產生大量代謝產物。其中之一是羥基化伊曲康唑，體外研究發現其抗真菌活性與該品相似，生物分析法測得抗真菌藥物水平約為高壓液相色譜分析該品水平的3倍。經糞排泄的原型藥約為所用劑量的3—18%，經腎排泄的原型藥則低於所用劑量的0.03%，大約35%是作為代謝物在一周內經尿排泄。
用法和用量
口服，淺表真菌感染：每日1次0.1g於餐時服，體癬、股癬約用藥2周；手、腳癬約用藥4周；頭癬4～8周；甲癬至少3個月。甲癬病短程間歇療法；每次口服0.2g，每日2次，連服7日，停藥3周為一療程。指甲癬病按此法用2個療程；趾甲癬病則用3個療程。花斑糠疹、陰道念珠菌病、真菌性角膜炎：口服，每日1次0.2g，分別給藥5日、3日及3周。系統深部真菌感染：口服，開始每日0.2g，療效不佳時可加至每日0.4g，根據臨床和檢驗結果確定用藥期的長短。
不良反應
在各系統發生的不良反應按以下報告頻率分類：
較常見（小於10/1）
常見（小於100/1大於10/1）
不常見（小於1000/1大於100/1）
罕見（小於10000/1大於1000/1）
極罕見（大於10000/1）
不良反應報告頻率是在伊曲康唑3種劑型上市後經驗的基礎上匯總而成。
*免疫系統
極罕見：過敏反應、類過敏反應
*代謝及營養
極罕見：低血鉀
*神經系統
極罕見：外周神經障礙、頭痛、眩暈
*心臟
極罕見：充血性心力衰竭
*呼吸系統、胸、膈
極罕見：肺水腫
*胃腸道系統
極罕見：腹痛、嘔吐、消化不良、噁心、腹瀉、便秘
*肝膽
極罕見：嚴重肝毒性、肝炎、可逆性肝酶升高
*皮膚及附屬組織
極罕見：重症多形性紅斑、血管性水腫、蕁麻疹、脫髮、光過敏、皮疹、瘙癢
*生殖系統及乳腺
極罕見：月經失調
*全身及用藥局部
極罕見；水腫
使用禁忌
禁忌症
伊曲康唑禁用於對該品過敏者。孕婦禁用。除非用於系統性真菌病治療，但仍應權衡對胎兒有無潛在性傷害作用。在接受斯皮仁諾治療時，有生育能力的婦女應在月經周期採取適當的避孕措施。
－禁與下列藥物同時使用：
*可引起QT間期延長的CYP3A4代謝底物，例如阿司咪唑、西沙必利、多非利特、左美沙酮、咪唑斯汀、匹莫齊特、奎尼丁、舍吲哚、特非那丁，禁止與該品合用。
注意事項
胃酸降低：胃酸降低時會影響該品的吸收。接受酸中和藥物（如氫氧化鋁）治療的病人應在服用斯皮仁諾至少2小時後再服用這些藥物。胃酸缺乏的病人，如某些愛滋病患者及服用酸分泌抑制劑（如H2受體拮抗劑，質子泵抑制劑）的病人，服用斯皮仁諾時最好與可樂飲料同服。
兒科套用：因伊曲康唑用於兒童的臨床資料有限制，因此建議不要把伊曲康唑用於兒童患者，除非潛在利益優於危害。對持續用藥超過1個月的患者，以及治療過程中如出現厭食、噁心、嘔吐、疲勞、腹痛或血尿的患者，建議檢查肝功能。如果出現不正常，應停止治療。如果患者肝功異常，就不應該開始用藥。除非治療的必要性超過肝損壞的危險性伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝。肝硬化患者服藥後的生物利用度降低。如必要服藥，建議監測伊曲康唑的血漿濃度並採用適宜的劑量。當發生神經系統症狀時應終止治療。對腎功能不全的病人，該品的口服生物利用度可能降低，建議監測該品的血漿濃度以確定適宜的劑量。在妊娠的大鼠和小鼠中使用高劑量的伊曲康唑（分別為40mg/kg/天和80mg/kg/天，或更高）時，發現伊曲康唑會增加動物胎兒畸形的發生率，並對動物胚胎產生不良影響。尚無妊娠婦女套用伊曲康唑的研究。因此，應當僅在因深部真菌感染危及生命時，經權衡利弊，潛在的益處大於用藥可能產生的危險時妊娠婦女才可使用伊曲康唑。僅有很少量的伊曲康唑分泌到人乳中。因此哺乳婦女使用斯皮仁諾時應權衡利弊。該品不影響駕駛及使用機器的能力。
1.對持續用藥超過1個月的患者，以及治療過程中如出現厭食、噁心、嘔吐、疲勞、腹痛或尿色加深的患者，建議檢查肝功能。如果出現異常，應停止用藥。
2.伊曲康唑絕大部分在肝臟代謝，因而肝功能異常患者慎用（除非治療的必要性超過肝損傷的危險性）。
3.當發生神經系統症狀時應終止治療。
4.對腎功能不全的病人，該品的排泄減慢，建議監測該品的血藥濃度以確定適宜的劑量。因伊曲康唑用於兒童的臨床資料有限，因此建議不要把伊曲康唑用於兒童患者服用，除非潛在利益優於可能出現的危害。
5.孕婦禁用（除非用於系統性真菌病治療，但仍應權衡利弊）。
6.哺乳期婦女不宜使用，育齡婦女使用該品時應採取適當的避孕措施。
7.伊曲康唑在用於患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者時，應權衡利弊使用。對個體的利弊評估應考慮到的因素有適應症的嚴重程度、給藥方式和充血性心力衰竭的個體危險因素。這些危險因素包括心臟疾病，如缺血性或瓣膜性心臟病；嚴重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；腎功能衰竭和其它水腫性疾病。醫生對有充血性心力衰竭危險因素的患者，應謹慎用藥，並在治療中監測其充血性心力衰竭的體徵和症狀。如果在治療中出現這些體徵和症狀，應停止伊曲康唑的治療。
8.合併使用伊曲康唑和鈣通道阻滯劑時需加注意。
9.禁止與特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齊特、口服咪達唑侖、洛伐他汀或辛伐他汀等合用。
10.當病人出現可能與肝炎有關的症狀如厭食、噁心、嘔吐、疲倦、腹痛和尿色加深時，建議立即檢查肝功。如果有異常，應立即停藥。在那些有肝酶高、活動性肝病或有過其他藥物引起的肝損害的病人，除非用藥好處大於潛在危險時，不建議使用。在這種病人，必須監測肝酶。
特殊情況
過量解救
一旦發生，應採取支持療法，包括洗胃；該品不能經過血液透析清除；無特殊的解毒藥。
