人物生平
以學行稱
盧毓十歲時失去父親，當時正值東漢末年戰亂頻仍的亂局，二位兄長都因戰亂而死；當時因為袁紹與公孫瓚多次交戰，幽州和冀州地區都有饑荒，盧毓於是照顧哥哥的妻子和兒子，以學行見稱。長大後，五官中郎將曹丕召見並任命他署門下賦曹。其後獲崔琰推薦為冀州主簿。
法治之臣
當時久經戰亂，法令秩序建立不久，仍有很多逃兵；於是逃兵會遭到嚴厲懲罰，妻兒也會受連坐。當時有一些逃兵的妻子，才到夫家數天而未見丈夫，但丈夫卻逃亡了，大理依處罰逃兵遺屬的辦法上奏要處她死刑。盧毓引《詩經》、《禮記》等經典陳述妻子未見丈夫，未成婦；並駁斥大理當她們是已完婚婦人那樣判刑，判罰過重，認為可以處以較輕刑罰，毋須處死。曹操見此十分欣賞，任命他為丞相法曹議令史，後轉任西曹議令史。
公元213年（建安十八年），曹操封魏公，建魏國，盧毓升任吏部郎。後曹丕稱帝，任黃門侍郎，後又先後出任濟陰相和梁郡、譙郡太守。可是他其後因見曹丕故縣譙郡土地貧瘠，百姓窮困，上表請將之前徙居譙郡屯田的人民遷到梁國肥沃的土地上，但卻因為失去曹丕充實故鄉的本意而激怒曹丕，被降職為睢陽典農校尉。雖然被貶謫，但都一心幫助人民，後又曾任安平和廣平太守，亦頗得當地人民愛戴。
公元234年（青龍二年），入朝擔任侍中。先前，散騎常侍劉劭受詔制定律條，未能成功。盧毓上疏論述古今科律的宗旨，認為律法只應當有一種正確的解釋，不能有兩種不同的定義，使奸吏有隙可乘，寬容罪情。
侍中高堂隆屢次因修建宮室的事情懇切地勸諫魏明帝。明帝很不高興，盧毓就進言說：“臣下聽說‘君明則臣直’，古代聖明的帝王惟恐聽不到臣子指出自己的錯誤，因此有敢諫之鼓。做為近臣就要盡力規勸君王，這正是臣等不如高堂隆的地方啊！高堂隆雖表面上狂直，但陛下還是應該寬容他為是。”
選薦賢才
盧毓在擔任侍中職務的三年時間裡，和曹叡有過多次辯駁和爭論。曹叡下詔說：“量才而用，因才授職，這是賢明君主也難以完全做到的事，必須有良臣輔佐，才能保證官員能夠適當地升降和替換。侍中盧毓，秉性貞渝，心平體正，可以說是一個不懈於位的有功之臣。因此我任命盧毓從現在起擔任吏部尚書。”又讓盧毓自己挑選一個合適自己職務的人以來替代，說：“能夠像你一樣才好。”於是盧毓就挑選了常侍鄭沖。曹叡說：“鄭文和，我自己已經很了解他了，你可以舉薦我聽說過的人。”盧毓又推薦了阮武、孫邕，曹叡於是任用了孫邕。
公元237年（景初元年），司徒陳矯逝世，司徒懸空半年，至次年曹叡問盧毓誰可任司徒，盧毓先舉一直不肯任官的管寧，但曹叡不用。盧毓於是舉韓暨、崔林和常林，後曹叡任命韓暨為司徒。盧毓掌選舉，標準是先以性格品行，後才考慮他的口才和才智，因為盧毓認為才能是為了行善，若有才但不能行善，有才亦無用，不可視為有才能而被任用。黃門郎李豐曾經為此詢問過盧毓，盧毓說：“才能是為了用來成就善事，因此大才成就大的善事，小才只能成就小的善事，如今有些被人稱作有才能的人並不能辦成善事，正是因為他的才能並沒有對準目標和方向。”李豐等人對他的見解都很佩服。
安然離世
公元239年（景初三年），曹叡病逝，太子曹芳繼位，由大將軍曹爽及太傅司馬懿輔政；但曹爽後排斥並削奪司馬懿權力，又樹立黨羽，如任命何晏代盧毓典選舉事，將盧毓調作尚書僕射。後又遷盧毓為廷尉，而當時司隸校尉畢軌又枉奏免官，盧毓和其他人都指責畢軌的行為，於是曹爽又遷盧毓為光祿勛。
公元249年（正始十年），司馬懿發動高平陵之變，族滅了曹爽。司馬懿任命盧毓行使司隸校尉的職權，審理曹爽等人的案件。後復任吏部尚書，加奉車都尉，封 高樂亭侯。後轉任尚書僕射，典選舉事，加光祿大夫。
公元254年（正元元年），曹髦繼位，進封 大梁鄉侯，又封一子列侯。次年，鎮東將軍毌丘儉等在壽春討伐司馬師。司馬師親自領兵鎮壓，由盧毓處理後方事務，加侍中。
公元256年（甘露元年），盧毓任司空，盧毓辭讓給王昶、王觀和王祥但不被允許，又進爵 容城侯。次年逝世，謚曰 成侯。
人物評價
曹叡：侍中毓稟性貞固，心平體正，可謂明試有功，不懈於位者也。
陳壽：桓階識睹成敗，才周當世。陳群動仗名義，有清流雅望。陳泰弘濟簡至，允克堂構矣。魏世事統台閣，重內輕外，故八座尚書。即古六卿之任也。陳、徐、衛、盧，久居斯位，矯、宣剛斷骨鯁，臻、毓規鑒清理，鹹不忝厥職雲。
張纘：毛孝先以清公見美，盧子家以貞固任職。
軼事典故
畫餅充飢
夏侯玄、諸葛誕、鄧颺、田疇並稱為四聰，都極有名氣。曹叡因為他們浮華而不欣賞，更貶抑不用。有一次中書郎一職出缺，曹叡就要求盧毓推舉人才。要注重真才實學，不要只顧名聲，下詔：“選舉莫取有名，名如畫地作餅，不可啖也。意思就是：選拔人時不要因為他的名聲，名聲就好像在地上畫餅，其實是不可食用的。這是成語“畫餅充飢”的由來。
家族成員
父親
盧植，東漢大儒，南中郎將，追封良鄉侯
子女
盧欽，西晉尚書僕射。
盧珽，曹魏泰山太守，西晉尚書
盧氏，盧毓之女，嫁華表子華廙。盧毓典選舉事，因避嫌而不舉華廙，令華廙三十五歲仍未能任官。
孫
盧藩，盧毓死後，嗣容城侯
盧浮，盧欽子，字子云，秘書監。
盧皓，盧珽子，西晉尚書。
盧志，盧珽子，西晉尚書。
曾孫
盧諶，盧志之子，晉懷帝被擄後投奔劉琨，後投靠段末波。晉元帝曾多次征命但都不能到任，最終死在北方。
三國時期曹操的所有謀士
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