人物生平
規劃大計
毛玠年輕時為縣吏，以清廉公正著稱。他本想到荊州躲避戰亂，尚未到達，聽說劉表政令不嚴明，於是改往魯陽縣。曹操治理兗州，徵召他為治中從事。毛玠對曹操說：“現今國家分裂，君主流離，民眾失業，飢餓流亡，公家沒有能維持一年的儲備，百姓沒有安定的心思，這種狀況是難於持久的。袁紹、劉表雖然兵民眾多，力量強盛，卻都沒有長遠的考慮，沒有樹立基礎、建設根本的人。用兵之事，合乎正義的才能取勝，保守權位需要財力，因此，應當擁戴天子以命令那些不肯臣服的人，致力於耕植業，積蓄軍用物資，這樣，稱霸稱王的大業就可以成功了。”曹操鄭重地採納了他的意見，轉任他為幕府功曹。
選拔人才
曹操任司空、丞相時，毛玠曾做過東曹掾，與崔琰一起主持選舉，他所推薦任用的都是清廉正直的人士，那些在當時有盛名而行為虛浮、不務根本的人，始終沒有得到引薦任用。他力求以儉樸作風為人表率，因此全國士人無不以廉潔的操守自我勉勵，即使是寵臣，車馬服飾也不敢超越制度。曹操感嘆說：“用人能做到這樣，使天下人自己治理自己，我還有什麼可做的呢！”曹丕作五官中郎將時，親自去見毛玠，托他任用自己的親屬。毛玠答覆說：“我因為能夠恪守職責，才幸而得以免於獲罪。現在您所提到的人不合升遷的次第，因此我不敢奉行您的命令。”
公正清儉
曹操統率大軍返回鄴城，商議撤併一些機構和官職。毛玠對以私情向他求官的一概拒絕，當時一些人很害怕他，都想要撤除東曹。於是他們一起稟告說：“依舊制，西曹為上，東曹為次，應該撤銷東曹。”曹操知道其中實情，下令說：“太陽出於東方，月亮明於西方，凡人說到方位，也是先說東方，為什麼要撤東曹？”於是省棄了西曹。起初，曹操平定柳城，分賞所繳獲的器物，特意把素色屏風、素色憑几賜給毛玠，說：“你有古人的風範，所以賜給你古人的用具。”毛玠居顯要之位，卻常常穿布衣吃素菜，撫育哥哥的兒子盡心盡意，所得的賞賜用來救濟貧苦族人，自己家裡沒有多餘的財物。毛玠後來升任右軍師。
建安十八年（213年），魏國建立，毛玠擔任尚書僕射，又主持選舉。 當時太子還沒有確定，而臨菑侯曹植受到恩寵，毛玠秘密地勸告曹操說：“近來袁紹因為嫡子庶子不分，導致家破國亡。廢立太子是件大事，廢長子而另立，可不是我所願意聽到的訊息。”後來群臣聚會，毛玠起身去廁所，曹操用眼睛看著他說：“他正是古人所說的國中正直之士，是我的周昌啊！”
死裡逃生
三國志系列遊戲的毛玠建安十八年（216年），崔琰因被人指稱言論傲世怨謗，觸怒曹操而被賜死，毛玠因而十分不快。
後來，有人告發毛玠，說：“毛玠出門看見臉上刺字犯人，那人的妻子兒女被籍沒為官家奴婢，就說：‘使老天不下雨的原因大概就是這個吧。’”曹操大怒，把毛玠逮捕下獄。大理寺卿鍾繇奉命責問毛玠。
毛玠說：“我聽說蕭望之自殺，是因為石顯的陷害；賈誼被流放，是因為周勃、灌嬰的讒言中傷；白起被賜劍自刎於杜郵，晁錯被斬首於東市，伍子胥命斷於吳都。這幾位人士的遭遇，都是由於有人公開妒忌，或是由於有人在背後暗害。我自年少時就作縣吏，積累勤勉取得官職，我的職務處在中樞機要之所，牽涉複雜的人事關係。如有人以私情請託，他再有權勢我也要加以拒絕，如有人將冤屈告訴我，再細微的事件我也要審理。人的本心是想無限制地追求私利，這是法律所禁止的，誰要按照法律去禁止非法求利，有權勢的人就可能陷害他。進讒言的小人就像青蠅一樣一哄而起，對我進行誹謗，誹謗我的肯定不是其他人。過去王叔、陳生與伯輿在朝廷上爭辯曲直，范宣子進行評斷，他叫雙方舉出證詞，這樣使是非曲直各得其所。《春秋》稱許此事，因此加以記載。我並沒有說過那樣的話，也談不上什麼時間、對象。說我說過，則必須有證據。我請求得到范宣子那樣的評辨，和王叔那樣的誣陷者對質。如果曲在於我，行刑的日子，我就會像得到安車駟馬的贈予那樣安然就死；送來讓我自殺的賜劍，我將把它比作重賞的恩惠。謹以此狀作為申訴如上。”
當時桓階、和洽進諫營救毛玠。毛玠於是被免刑、廢黜，後來死在家中。曹操賜給棺木、祭器、錢和絹帛，授給他的兒子毛機郎中的官職。
人物評價
曹操：①用人如此，使天下人自治，吾復何為哉。②此古所謂國之司直，我之周昌也。
曹丕：故尚書僕射毛玠、奉常王修、涼茂、郎中令袁渙、少府謝奐、萬潛、中尉徐奕、國淵等，皆忠直在朝，履蹈仁義。
陳壽：毛玠清公素履。
傅鹹：昔毛玠為吏部尚書，時無敢好衣美食者。魏武帝嘆曰：“孤之法不如毛尚書。”令使諸部用心，各如毛玠，風俗之移，在不難矣。
張纘：毛孝先以清公見美，盧子家以貞固任職。
《先賢行狀》：玠雅亮公正，在官清恪。其典選舉，拔貞實，斥華偽，進遜行，抑阿黨。諸宰官治民功績不著而私財豐足者，皆免黜停廢，久不選用。於時四海翕然，莫不勵行。至乃長吏還者，垢面羸衣，常乘柴車。軍吏入府，朝服徒行。人擬壺飧之絜，家象濯纓之操，貴者無穢欲之累，賤者絕奸貨之求，吏絜於上，俗移乎下，民到於今稱之。
章如愚：至於三國，各自據其土而成鼎峙之勢，亦諸人之力也。故在魏，則荀攸、賈詡之算無遺策，郭嘉、劉曄之才策謀畧，管寧之淵雅高尚，毛玠之典選清正；在吳，則周瑜、魯肅之儔入為腹心，出為股肱，甘寧、凌統之徒奮其威，黃蓋、蔣欽之屬宣其力；在蜀，則諸葛孔明之長於治國，費禕、董允之志慮忠純，向寵之性行均淑，皆一時之人傑也。
梁啓超：古者任官，各舉其所知，內不避親，外不避仇。漢、魏之間，尚存此意，故左雄在尚書，而天下號得人；毛玠、崔琰為東曹掾，而士皆砥礪名節。後世慮選人之請託，銓部之徇私也，於是崔亮、裴光庭定為年勞資格之法，孫丕揚定為掣籤之法。防之誠密矣，然而奇才不能進，庸才不能退，則考績廢也；不為人擇地，不為地擇人，則吏治隳也。
家庭成員
兒子：毛機，毛玠死後，被授為郎中。
籍貫爭議
清康熙九年編修《麻城縣誌》時，主修者周維秬曾對毛玠晚年遷居麻城一事進行了考證，言曰： “舊《志》謂玠為介休人，並為文帝使吳者，誤。余於燕邸書肆購閱《廿一史》，錄得此傳。玠為陳留人，與《一統志》相合。其玠之攜幼子遷居麻城事，《傳》或未之詳也。”
康熙縣誌《人才志·流寓》將毛玠排於首位，原文為： 漢毛玠，字孝先，陳留人。今邑中毛氏子孫言玠攜幼子家於麻城，有魏武帝手書“萬古高風”四大字賜玠者，毛氏世珍藏之。如僉憲之毛鳳韶、丁丑進士之毛羽儀，皆玠後裔也。玠墓在花橋，離縣治東十七里。 乾隆六十年刻本《麻城縣誌·金石考》載：毛玠神道碑，在花橋之麓，梁大同九年（543年）彭城黃斌建立此碑。
毛玠墓位於許昌市東16公里的五女店鎮毛王村金龜崗上，又稱毛丞相墓。
藝術形象
文學形象
在小說《三國演義》中，曹操在兗州，毛玠來投。曹操遷都許昌，任命毛玠為典農中郎將，催督錢糧。曹操擔任丞相，為東曹椽。赤壁之戰，曹操中計誤殺蔡瑁、張允，以毛玠、于禁代任水軍都督。
影視形象
| 年份 | 影視類型 | 劇名 | 飾演者 |
| 1994年 | 電視劇 | 《三國演義》 | 周惠林 |
| 1996年 | 電視劇 | 《三國英雄傳之關公》 | 吳駿聲 |
| 1999年 | 電視劇 | 《曹操》 | 黃克林 |
三國時期曹操的所有謀士
| 曹操的謀士真叫一個字--多。到底有多少呢，細數之下，102位，不要為此驚嘆了，看看都是那些吧。智囊中包含：骨幹謀士、重要謀士、以及各級掾屬，直到曹操去世為止，共有一百零二人。 |
三國時代的文臣武將
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| 曹操帳下 | 文臣：荀彧、荀攸、賈詡、郭嘉、程昱、戲志才、劉曄、蔣濟、司馬懿（晚期）、陳群、華歆、鍾繇、滿寵、董昭、王朗、崔琰、毛玠、賈逵、杜幾、田疇、王修、楊修、辛毗、楊阜、田豫、王桀、蒯越、張既、杜襲、棗祗、任峻、陳矯、郗慮、桓玠、丁儀、丁廙、司馬朗、韓暨、韋康、邴原、趙儼、婁圭、許攸、郭淮，等等。 武將：張遼、徐晃、夏侯敦、夏侯淵、龐德、張合、李典、樂進、典韋、曹洪、曹仁、于禁、徐晃、許褚、張頜，等等。 |
| 劉備帳下 | 文臣：孫乾、簡雍、糜竺、糜芳、龐統、法正、馬良、徐庶、陳震、諸葛亮，等等。 武將：關羽、張飛、趙雲、黃忠、魏延、關平、關興、張苞、陳到、李嚴、姜維，等等。 |
| 孫權帳下 | 文臣：張昭、張泓、魯肅、虞翻、顧雍、諸葛謹、陸凱、駱統、周舫，等等。 武將：周瑜、陸遜、呂蒙、徐盛、甘寧、太史慈、周泰、程普、黃蓋，等等。 |
