氫化可的松

氫化可的松

氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質激素,抗炎作用為可的松的1.25倍,也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質激素活性等,並有留水、留鈉及排鉀作用,血漿半衰期為8~12小時。

基本資料

氫化可的松氫化可的松

藥物名稱:氫化可的松

藥物別名:可的索,皮質醇氫化皮質酮,氫可的松,氫化可的松
英文名:Hydrocortisone
英文別名:Hydrocortisone
分子式:C21H30O5
類別:腎上腺皮質激素及促腎上腺皮質激素藥

藥理

抗炎作用為可的松的l.25倍,還具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用。此外也有一定的水鈉瀦留及排鉀作用。其稀乙醇溶液注射劑及氫化可的松琥珀酸鈉,靜脈給藥顯效迅速,可用於危急病例。而其醋酸氫化可的松混懸液,肌內注射吸收不良,僅供局部注射,如乳室、關節腔、鞘內注入。因吸收緩慢,局部作用時間持久。

目前尚無靶動物的藥動學資料。人的內服生物利用度為45%~80%;血漿藥物消除半衰期約為1.3~2h;在正常的生理學濃度(400mmol/L)下,氫化可的松可廣泛的與血漿蛋白結合,其中89.5%與皮質激素球蛋白結合,6.6%與白蛋白結合;鼠按每㎏體重0.5mg皮下注射給藥,24h之內可以回收到74%~89%的藥物,且主要通過糞便排泄;藥物的快速消除現象在豚鼠中也可以觀察到,但主要通過尿液排泄。

適應症

氫化可的松關節炎

1、用於腎上腺功能不全所引起的疾病、類風濕性關節炎、風濕性發熱、痛風、支氣管哮喘等。用於過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢症等。長期大量服用引起柯興氏征、水鈉瀦留、精神症狀、消化系統潰瘍、骨質疏鬆、生長發育受抑制。
2、用於虹膜睫狀體炎、角膜炎、鞏膜炎、結膜炎等。用於神經性皮炎,用於結核性腦膜炎、胸膜炎、關節炎、腱鞘炎、急慢性捩傷、腱鞘勞損等。針劑:為氫化可的松的無菌稀乙醇溶液。每支10mg(2ml)、25mg(5ml)、50mg(10ml);100mg(20ml)。

用量用法

1.醋酸氫化可的松片:口服每次1片(含藥20mg),1日1~2次。醋酸氫化可的鬆軟膏,1%軟膏,外用。醋酸氫化可的松滴眼液:每瓶5mg(3ml),滴眼,每次1~2滴。

氫化可的松氫化可的松
2.皮炎膜(神經性皮炎氣霧膜):氣霧劑噴射於皮損表面,即形成一層薄膜,可隔絕外界對皮損的各種刺激,使皮損處保持較長時間的穩定,再加上氫化可的松的消炎作用,故對神經性皮炎有一定療效。一般用後癢感減輕或完全消失,皮損逐漸改善,病程短的見效較快,痊癒率也較高,但痊癒後有復發。
3.搖勻後供關節注射與鞘內注射。關節腔內注射,每次1~2ml(每ml內含藥25mg);鞘內注射,每次1ml。替代治療:成人每日20~25mg,晨服2/3,午餐後服1/3。

不良反應

糖皮質激素在套用生理劑量替代治療時無明顯不良反應,不良反應多發生在套用藥理劑量時,而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類。

氫化可的松氫化可的松
(1)靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應,包括面部、鼻黏膜、眼瞼腫脹,蕁麻疹,氣短,胸悶,喘鳴。長程用藥可引起以下副作用:醫源性柯興綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折(包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折)、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激(噁心、嘔吐)、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔,兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。
(2)患者可出現精神症狀:欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙,也可表現為抑制。精神症狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松40mg或更多,用藥數日至二周即可出現。並發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時,但亦可在短期用大劑量後出現。
(3)下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要併發症,其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松20mg以上,歷時3周以上,以及出現醫源性柯興綜合徵時,應考慮腎上腺功能已受到抑制。
氫化可的松腎上腺

(4)糖皮質激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要9~12個月,功能恢復的先後依次為:i.下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素(CRF)分泌恢復並增多;ii.ACTH分泌恢復並高於正常,此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低;iii.氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常;iV.下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃,在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量,並由原來的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。
大劑量長期使用可有肥胖,多毛症,痤瘡,血糖,血壓及眼壓升高,水鈉瀦留,水腫。可引起低血鉀,肌肉麻痹,興奮,胃腸潰瘍,甚至出現胃腸出血,穿孔,骨質疏鬆,病理性骨折,傷口不易癒合,白內障,失明。突然停藥可引起停藥綜合徵。

禁忌症

(1)妊娠期用藥;糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂,胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長發育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者,所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。

氫化可的松地塞米松

(2)對早產兒,為避免呼吸窘迫綜合徵,而在分娩前給母親使用地塞米松,以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成,由於僅短期套用,對幼兒的生長和發育未見有不良影響。
(3)哺乳期用藥:生理劑量或低藥理劑量(每天可的松25mg或強的松5mg,或更少)對嬰兒一般無不良影響。但是,如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素,則不應哺乳,由於糖皮質激素可由乳汁中排泄,對嬰兒造成不良影響,如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。
(4)小兒用藥:小兒如長期使用腎上腺皮質激素,需十分慎重,因激素可抑制患兒的生長和發育,如確有必要長期使用,應採用短效(如可的松)或中效製劑(如強的松),避免使用長效製劑(如地塞米松)。

注意事項

口服中效製劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察,患兒發生骨質疏鬆症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。

兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外,更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對於有腎上腺皮質功能減退患兒的治療,其激素的用量應根據體表面積而定,如果按體重而定,則易發生過量,尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。
老年用藥:老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年後的女性套用糖皮質激素易發生骨質疏鬆。糖皮質激素與感染:腎上腺皮質功能減退症患者易發生感染,且多嚴重,為重要的死亡原因,給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。

非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素後易發生感染,這是由於患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及(或)體液免疫功能,長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱,由皮膚、黏膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。
在激素作用下,原來已被控制的感染可活動起來,最常見者為結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後,因炎性反應輕微,臨床症狀不明顯而易於漏診。以上說明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面,在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀,但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化,在短期用藥後,即應迅速減量、停藥。

其他

記憶的形成是由於大腦幾個部分之間相互作用,產生的神經突觸的變化而形成對某個事物的記錄。實驗證明,氫化可的松,是應激反應中發揮效果的皮質激素,注射後可以增加短期記憶的保留。然而,如果是在長期緊張的情況下,氫化可的松卻會妨礙短期記憶的保留(這說明短期記憶在記憶與遺忘之間有一個化學平衡)。

腎上腺皮質激素

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