基本信息
英文名稱:Hydrocortisone Sodium Succinate
英文別名:Hydrocortisone-21-sodium Succinate; Hydorcortisone Sodium Succinate; sodium 4-[(11,17-dihydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-21-yl)oxy]-4-oxobutanoate; sodium 4-{[(11beta)-11,17-dihydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-21-yl]oxy}-4-oxobutanoate
CAS:125-04-2
EINECS:204-725-5
物化性質
【性狀】該品為白色或類白色的粉末；無臭；有引濕性。該品水中易溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中不溶。
比鏇度 取該品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比鏇度為+135°至+145°。
藥理毒理
腎上腺皮質激素類藥。氫化可的松琥珀酸鈉是氫化可的松的鹽類化合物。具有抗炎、抗過敏和抑制免疫等多種藥理作用。 (1)抗炎作用：糖皮質激素減輕和防止組織對炎症的反應，從而減輕炎症的表現。 (2)免疫抑制作用：防止或抑制細胞中介的免疫反應，延遲性的過敏反應，並減輕原發免疫反應的擴展。 (3)抗毒、抗休克作用：糖皮質激素能對抗細菌內毒素對機體的刺激反應，減輕細胞損傷，發揮保護機體的作用。
藥動學
口服吸收迅速，Tmax為1h，T1/2為1.6h，血漿蛋白結合率90%。亦可經皮膚吸收。主要經肝臟代謝，極少量以原形經尿排泄。氫化可的松琥珀酸鈉鹽為水溶性製劑，可用於靜脈注射或作為迅速吸收的肌肉注射劑而迅速發揮作用，其生物T1/2約為100分鐘。血中90%以上的氫化可的松與血漿蛋白相結合。該品主要經肝臟代謝，轉化為四氫可的松和四氫氫化可的松，大數代謝產物結合成葡糖醛酸酯，極少量以原型經尿排泄。
【適 應 證】腎上腺皮質功能減退症及垂體功能減退症，也用於過敏性和炎症性疾病等。
不良反應
長期大量套用糖皮質激素，可產生一系列不良反應：
⑴醫源性腎上腺皮質功能過高症：表現為滿月臉、向心性肥胖、高膽固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎縮無力、骨質疏鬆、多毛、痤瘡、易受感染、低血鉀、浮腫與高血壓等，一般不需特殊治療，必要時加用對症性治療措施。
⑵醫源性腎上腺皮質功能減退症：主要發生在長期用糖皮質激素治療的停藥過程中。採用激素間歇用藥，並注意停藥措施，可能避免發生這類不良反應。
⑶誘發或加重感染：長期套用能降低機體的免疫功能，常誘發繼發性感染，或使機體內潛在感染病灶擴散，多見於病程較長、病情嚴重、體質虛弱者如白血病、再生障礙性貧血、腎病綜合徵、結締組織病等長期套用糖皮質激素類藥物治療的過程中。用於急性病毒感染，常可使病變擴散。
⑷誘發消化道潰瘍、出血、穿孔：常見噁心、嘔吐、噯氣、反酸、腹脹、腹上區不適、腹痛等，嚴重者可誘發或加重胃、十二指腸潰瘍。
⑸可出現精神症狀：欣快感、激動、失眠等症狀，也可表現為抑制或誘發精神病。兒童大劑量時可引起驚厥，可用苯巴比妥或苯妥英鈉對抗之。
⑹誘發胰腺炎：糖皮質激素可使血清澱粉酶增高，可能是出現胰腺炎的徵兆。
【相互作用】甲狀腺機能亢進時，氫化可的松的滅活加速。可抑制生長激素的促生長作用。胰島素能拮抗糖皮質激素的多種作用。甲狀旁腺激素可升高血鈣濃度，而糖皮質激素則抑制血清鈣濃度。
注意事項
1. 誘發感染：在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。在某些感染時套用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。
2. 對診斷的干擾：
（1） 糖皮質激素可使血糖、血膽固醇和血脂肪酸、血鈉水平升高、使血鈣、血鉀下降。
（2） 對外周血象的影響為淋巴細胞、真核細胞及嗜酸、嗜鹼細胞數下降，多核白細胞和血小板增加，後者也可下降。
（3） 長期大劑量服用糖皮質激素可使皮膚試驗結果呈假陰性，如結核菌素試驗、組織胞漿菌素試驗和過敏反應皮試等。
（4） 還可使甲狀腺131I攝取率下降，減弱促甲狀腺激素（TSH）對TSH釋放素（TRH）刺激的反應，使TRH興奮實驗結果呈假陽性。干擾促黃體生成素釋放素（LHRH）興奮試驗的結果。
（5） 使同位素腦和骨顯象減弱或稀疏。
3. 下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血症、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。
4. 隨訪檢查：長期套用糖皮質激素者，應定期檢查以下項目：
（1） 血糖、尿糖或糖耐量試驗，尤其是糖尿病或糖尿病傾向者。
（2） 小兒應定期檢測生長和發育情況。
（3） 眼科檢查，注意白內障、青光眼或眼部感染的發生。
（4） 血清電解質和大便隱血。
（5） 高血壓和骨質疏鬆的檢查，尤以老年人為然。
用法用量
口服：⑴腎上腺皮質功能減退，成人劑量20mg～25mg/日，清晨服2/3，午飯後服1/3；有應激情況時可增至80mg/日。小兒劑量每日按體表面積20mg～25mg/m2，分3次服。
⑵腎上腺皮質功能減退及垂體前葉功能減退危象、過敏反應、哮喘持續狀態、休克，每次醇型100mg靜脈注射，或氫化可的松琥珀酸鈉135mg靜脈滴注，可用至300mg/日，療程不超過3～5日。
⑶類風濕性關節炎、骨關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損等，可用醋酸氫化可的松混懸液關節腔內注射，25mg～50mg/次，鞘內注射25mg/次。
注射臨用前，用生理氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋後使用。
【注意事項】妊娠C類。該品注射劑（醇型）中含有50%乙醇，必須充分稀釋至0.2mg/ml後供靜脈滴注用，有中樞神經系抑制或肝功能不全者應慎用，需用大劑量時應改用氫化可的松琥珀酸鈉。
鑑別
1.取該品1%的水溶液，加入等體積的鹼性酒石酸銅試液，加熱後，即產生紅色沉澱。
2.該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集994圖）一致。
3.取該品的水溶液，顯鈉鹽的鑑別反應（附錄Ⅲ）。
檢查
乾燥失重 取該品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過2.0%（附錄Ⅷ L）。
含鈉量 取該品1.0g，精密稱定，加冰醋酸75ml，緩慢加熱使溶解，放冷至室溫，加二氧六環20ml，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍紫色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於2.299mg的鈉，按乾燥品計算，含鈉量應為4.60%-4.84%。
測定
含量測定
照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-磷酸鹽緩衝液（8mmol/L磷酸二氫鉀溶液，用8mmol/L磷酸二氫鉀溶液調節pH值為5.0±0.1，臨用前新配）（43：57）為流動相；檢測波長為242nm。理論板數按氫化可的松琥珀酸鈉峰計算不低於3000，氫化可的松琥珀酸鈉峰與相鄰峰的分離度應符合要求。
測定法取該品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取氫化可的松琥珀酸鈉對照品適量，精密稱定，同法測定，按外標法以峰面積計算。
測定方法
方法名稱：
氫化可的松琥珀酸鈉的測定—高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定氫化可的松琥珀酸鈉（C25H33NaO8）的含量。
該方法適用於氫化可的松琥珀酸鈉。
方法原理：
供試品經稱取製成流動相溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長242nm處檢測氫化可的松琥珀酸鈉吸收值，計算出其含量。
試劑：
1. 甲醇
2. 磷酸鹽緩衝液
儀器設備：
1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按氫化可的松琥珀酸鈉峰計算應不低於3000。
1.3 紫外吸收檢測器
2. 色譜條件
2.1 流動相：甲醇 磷酸鹽緩衝液=43 57
2.2 檢測波長：242nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備：
1. 磷酸鹽緩衝液
8mmol/L磷酸二氫鉀溶液，用8mmol/L磷酸氫二鉀溶液調pH值5.0±0.1，臨用前新配
2. 稱取供試品
精密稱取該品試樣適量。
3. 對照品溶液的製備
精密稱取氫化可的松琥珀酸鈉對照品適量，加流動相分別製成每1mL含40μg的溶液。
4. 供試品溶液的製備
將上述供試品加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL含40μg的溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各20μL 注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長242nm處測定氫化可的松琥珀酸鈉的吸收值，計算出其含量。
參考文獻：
中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p.404。
增訂內容
增加2010版中國藥典修訂增訂內容
氫化可的松琥珀酸鈉
Qinghua Kedisong Huposuanna
Hydrocortisone Sodium Succinate
書頁號：2005年版二部-404
[修訂]
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-磷酸鹽緩衝液（8mmol/L磷酸二氫鉀溶液，用8mmol/L磷酸氫二鉀溶液調節pH值為5.0±0.1，臨用現配）（43:57）為流動相，柱溫40℃，檢測波長為242nm。取該品與氫化可的松各適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含氫化可的松琥珀酸鈉0.2mg與氫化可的松6μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，調節流速使氫化可的松琥珀酸鈉主峰的保留時間約為16分鐘，氫化可的松峰相對氫化可的松琥珀酸鈉峰的相對保留時間約為1.2。理論板數按氫化可的松琥珀酸鈉峰計算不低於3000，氫化可的松琥珀酸鈉峰與氫化可的松峰的分離度應大於4.0。
[增訂]
【檢查】溶液的澄清度與顏色 取該品0.5g，加水10ml溶解後，溶液應澄清無色。
有關物質 取該品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液（臨用現配）；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；另取氫化可的松對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含6μg的溶液，作為對照品溶液，照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%；再精密量取供試品溶液、對照溶液和氫化可的松對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，供試品溶液色譜圖記錄至主成分峰保留時間的2倍，供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，游離氫化可的松按外標法以峰面積計算不得過3.0%，其它單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），游離氫化可的松和其它雜質總量不得過3.0%。
藥物的作用
藥物相互作用
⑴非甾體消炎鎮痛藥可加強其致潰瘍作用。
⑵可增強對乙醯氨基酚的肝毒性。
⑶與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用，可加重低鉀血症，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。
⑷與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。
⑸與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。
⑹三環類抗抑鬱藥可使其引起的精神症狀加重。
⑺與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。
⑻甲狀腺激素可使其代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與其合用,應適當調整後者的劑量。
⑼與避孕藥或雌激素製劑合用，可加強其治療作用和不良反應。
⑽與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。
⑾與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
⑿與麻黃鹼合用，可增強其代謝清除。
⒀與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
⒁可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。
⒂可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。
⒃與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
⒄與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用。
