出版日期：2009年7月1日
ISBN:978-7-5647-0138-3
作者：范玉明 張舒
開本：16
字數：2565千字
定價：￥890.00
全書目錄：
第一篇 總論... 1
第一章 藥物安全性評價與GLP. 1
第一節 GLP的歷史... 1
第二節 GLP內容... 4
第三節 GLP的實施步驟... 19
第二章 如何編寫SOPs. 25
第一節 緒論... 25
第二節 編寫SOPs的程式... 28
第三節 SOPs的一般格式... 30
第四節 SOPs的類型... 30
第五節 SOPs的管理... 32
第六節 SOPs範例... 32
第三章 藥物非臨床安全性評價... 42
第一節 概述... 42
第二節 藥物安全性評價的法規依據... 44
第三節 藥物安全性評價規範性檔案（強制執行性檔案）... 47
第四節 藥物安全性評價工作的指導原則（建議性檔案）... 48
第五節 對實驗動物的要求... 50
第六節 對供試品的要求... 52
第七節 藥物安全性評價的基本內容... 52
第八節 在GLP條件下進行毒理學安全性試驗需要進行的項目... 57
第四章 人用藥品註冊技術要求的國際協調會議... 60
第一節 ICH指導方針的建立和執行步驟... 60
第二節 單劑量毒性試驗指導原則（ICH S4）... 61
第三節 重複給藥毒性試驗（ICH S4，M3）... 61
第四節 醫藥品生殖毒性檢測指導原則（ICH S5A及ICH S5B）... 63
第五節 遺傳毒性試驗（ICH S2A）... 64
第六節 致癌研究的指導原則... 66
第七節 ICH生物技術來源藥物臨床前安全性評價（ICH S6）... 68
第八節 增加的安全性問題和指導原則... 69
第九節 ICH S2（R1）人用藥物遺傳毒性實驗和 數據評價的指導原則... 72
第二篇 實驗動物... 79
第五章 實驗動物與動物實驗... 79
第一節 概論... 79
第二節 實驗動物和毒理學安全性評價... 98
第三節 影響動物實驗的因素... 98
第四節 動物飼養... 105
第六章 動物管理組織機構及人員職責... 114
第一節 動物管理和使用人員的職責及資質... 114
第二節 動物飼養設施及管理職員... 114
第三節 從事動物研究職員教育培訓項目（美國）... 118
第四節 美國實驗動物協會動物飼養管理技術員教育項目... 119
第五節 歐洲實驗動物協會聯合會推薦的從事動物工作人員的教育和培訓... 126
第六節 GLP體系下的培訓... 142
第七章 機構動物管理和使用委員會及其職能... 147
第一節 機構動物管理和使用委員會... 147
第二節 IACUC動物研究方案申請及審查實例... 150
第三節 動物處理不當和不符合動物管理和套用要求的處理程式... 163
第四節 IACUC相關SOPs. 165
第八章 職業健康與人員安全... 169
第一節 國家法規《實驗室生物安全通用要求》... 169
第二節 職業衛生與安全性及職員培訓... 170
第三節 具有危險性藥物的動物實驗... 176
第四節 具體標準操作規程... 178
第九章 獸醫學管理——健康監測與疾病... 189
第一節 獸醫師與動物獸醫學護理和管理... 189
第二節 動物獸醫管理——實驗動物購買、運輸、接收與檢疫... 190
第三節 動物健康監測... 199
第四節 動物獸醫學管理——麻醉、止痛、手術與安樂死... 210
第五節 長時間固定動物的策略... 218
第六節 採血... 219
第七節 藥品管理及麻醉藥品管制（管制藥品）... 221
第八節 人畜共患疾病及其防治... 222
第十章 實驗動物飼養環境管理及監測... 225
第一節 實驗動物飼養環境的管理與監測... 225
第二節 動物飼養管理的一些特殊要求... 250
第三節 嚙齒類動物飼養管理和使用的程式... 255
第十一章 符合GLP原則的小鼠和大鼠實驗... 258
第一節 小鼠和大鼠的獸醫學護理與管理... 258
第二節 嚙齒類動物飼養管理... 275
第三節 嚙齒類動物給藥方法... 281
第四節 採血，采尿，採集糞便和骨髓等樣品... 287
第五節 各種指標檢查... 292
第六節 大鼠/小鼠剖檢程式... 295
第十二章 放射性供試品的動物實驗問題... 300
第一節 概述... 300
第二節 放射性物質的接收儲存廢棄物處理... 302
第三節 放射性物質動物實驗相關標準操作規程... 307
第十三章 生物製劑及感染性的動物實驗問題... 324
第一節 生物製劑及感染製劑動物試驗的管理規定... 324
第二節 動物感染實驗使用規範... 325
第三節 生物材料動物實驗申請... 331
第十四章 有害物質（劇毒、致癌、致畸、致突變物質）的動物實驗問題... 341
第一節 實驗室生物安全通用要求... 341
第二節 有害化學物質安全性評價中的安全問題... 341
第十五章 符合GLP原則的非人靈長類動物實驗... 345
第一節 猴的飼養管理... 345
第二節 靈長類的飼養管理程式... 369
第三節 非人靈長類動物實驗室的準備程式... 370
第四節 非人靈長類動物的接收和檢疫... 371
第五節 靈長類動物的飼養環境... 377
第六節 靈長類動物的飼養管理程式... 383
第七節 靈長類動物的操作和觀察程式... 385
第八節 非人靈長類動物的給藥程式... 396
第九節 靈長類動物生物樣本的採集... 401
第十節 死亡靈長類動物的處理程式... 403
第十一節 非人靈長類動物職業危害及防護程式... 405
第十六章 符合GLP原則的家兔毒性實驗... 408
第一節 家兔的獸醫學管理——接收和檢疫... 408
第二節 家兔的飼養和管理程式... 414
第三節 家兔的操作程式... 420
第四節 家兔的臨床體徵觀察程式... 424
第五節 家兔生物樣品採集程式... 427
第六節 家兔飼養管理主要記錄... 430
第十七章 符合GLP原則的犬的毒性實驗... 431
第一節 在GLP條件下進行犬實驗的概述... 431
第二節 犬的訂購、接收和檢疫的標準操作程式... 436
第三節 犬的飼養和管理... 444
第四節 犬臨床指標的檢測與觀察... 454
第五節 犬的給藥程式... 463
第六節 犬生物樣本的採集程式... 470
第十八章 符合GLP原則的豚鼠和倉鼠的毒理學試驗... 473
第一節 豚鼠的獸醫學管理——購買、接收和檢疫程式... 473
第二節 豚鼠飼養管理及給藥程式... 474
第十九章 毒理學安全性評價所用專業術語彙編... 478
第一節 動物體徵的標準化定義和觀察方法... 478
第二節 哺乳動物發育異常觀察指標及套用術語... 496
第三節 致癌物試驗相關的術語表... 504
第四節 遺傳毒性試驗相關術語表... 508
第五節 眼睛毒理學相關術語表... 508
第三篇 病理學在安全性評價中的套用... 512
第二十章 毒理病理學操作規範概論... 512
第一節 毒理病理學概述... 512
第二節 病理學原始數據... 518
第三節 組織病理學評價... 520
第四節 病理學圖像數據的評價... 526
第五節 病理學資料庫和毒理基因組學研究的質量評價... 530
第二十一章 毒理病理學技術... 534
第一節 現代影像學技術在毒理病理學中的運用... 534
第二節 數字顯微成像技術在毒性病理學中的新套用... 539
第三節 非腫瘤性病變的定性與定量... 543
第四節 免疫組織化學技術... 547
第五節 原位雜交技術... 551
第六節 原位PCR技術及其在病理學中的套用... 556
第七節 形態計量學與圖像分析儀在毒理病理學中的套用... 560
第八節 雷射掃描共聚焦顯微技術及在毒理病理學上的套用... 574
第九節 凋亡檢測的常用方法及優缺點... 577
第二十二章 毒理病理學基本操作... 584
第一節 病理組織處理流程... 584
第二節 動物的屍體解剖程式... 587
第三節 各類動物的初步解剖和外部檢查程式... 591
第四節 大鼠吸入毒性試驗的病理檢查程式... 608
第五節 濕組織修塊... 609
第六節 STP大鼠和小鼠器官取材和修塊操作規範... 612
第七節 組織固定、脫水、包埋程式... 622
第八節 組織包埋... 624
第九節 組織蠟塊的修整和切片... 627
第十節 切片的染色和封裱... 628
第十一節 切片的質量控制和標籤... 629
第十二節 連續切片... 630
第十三節 二次包埋程式... 630
第十四節 骨組織脫鈣程式... 631
第十五節 特殊染色技術程式... 632
第十六節 屍體解剖時血塗片的製備... 632
第十七節 用甲醛蒸汽的快速固定... 633
第十八節 病理組織切片讀片程式... 633
第十九節 嚙齒類動物呼吸道組織病理學評價標準... 634
第二十節 組織病理學傳遞單... 635
第二十一節 組織病理實驗室單個動物組織學記錄... 636
第二十二節 病理資料的存檔... 636
第二十三節 冷凍切片機的使用和維護... 642
第二十三章 毒理病理學新技術基本操作... 644
第一節 電鏡樣品準備的標準操作程式... 644
第二節 免疫組織化學基本操作... 649
第三節 原位雜交基本操作... 666
第四節 原位PCR操作程式... 688
第五節 形態學技術檢測細胞凋亡基本操作... 692
第二十四章 臨床病理學檢驗概述... 697
第一節 國際毒性試驗標準指導原則要求—— 臨床病理學檢測指標... 697
第二節 毒性試驗標準指導原則要求—— 臨床病理學檢驗間隔... 698
第三節 臨床病理學指標改變的意義... 700
第四節 血液學檢測問題... 702
第五節 血液生物化學檢查... 706
第六節 尿液分析相關的問題... 711
第七節 數據的解釋... 713
第八節 樣品的採集和標識程式... 719
第九節 遺傳分析小鼠的組織採集... 720
第十節 臨床實驗室樣品的檢驗... 721
第二十五章 臨床病理學檢測標準操作程式... 722
第一節 血液學檢測的血液標本... 722
第二節 臨床化學... 729
第二十六章 骨髓細胞評價... 740
第一節 骨髓造血與血液毒理學... 740
第二節 大鼠與小鼠骨髓檢查標準操作程式... 740
第三節 犬骨髓的檢查程式... 746
第四篇 符合GLP原則的遺傳毒理學試驗... 749
第二十七章 遺傳毒理學試驗概述... 749
第一節 遺傳毒理學評價... 749
第二節 遺傳毒理學試驗原則... 754
第三節 OECD GLP原則在體外實驗中的套用簡介... 756
第四節 遺傳毒理學試驗的生物安全及防護問題... 760
第二十八章 體外遺傳毒性試驗通用標準操作程式... 762
第一節 體外致突變試驗的操作與安全性規程... 762
第二節 體外毒理學試驗供試品處理、稱重和處置... 764
第三節 體外毒理學試驗放射性供試品的儲存、操作和管理... 766
第四節 微生物材料的貯存、操作和處理... 766
第五節 組織培養材料的貯存、操作和處理... 767
第六節 生物安全櫃的使用... 769
第七節 高壓滅菌器及滅菌鍋的使用... 770
第八節 菌落計數儀的校正和使用... 771
第九節 體外毒理學試驗結果的記錄及歸檔... 771
第十節 培養基和玻璃器皿的滅菌... 772
第十一節 肝勻漿和S9混合物的製備... 773
第十二節 肝S9製劑質量控制試驗... 777
第十三節 組織培養細胞的培養液的製備、質量控制和貯存... 782
第二十九章 Ames試驗相關的標準操作程式... 786
第一節 Ames標準試驗程式... 786
第二節 試驗菌株的維護和保存... 796
第三節 Ames試驗指示菌株的特性鑑定程式... 799
第四節 Ames試驗質量控制... 802
第五節 Ames試驗菌落計數及其評價... 803
第六節 Ames 試驗試劑的配製及儲存... 810
第七節 Ames試驗方案、報告、QAU審查... 828
第三十章 使用大腸桿菌作為指示菌的致突變試驗... 840
第一節 簡介... 840
第二節 大腸桿菌TRP回復突變試驗... 840
第三節 大腸桿菌DNA修複試驗... 844
第四節 大腸桿菌TRP回複試驗培養液製備、質量控制和貯藏... 846
第五節 大腸桿菌DNA修複試驗培養液的製備、質量控制和貯存... 848
第三十一章 酵母菌基因突變試驗... 851
第一節 酵母菌D5重組試驗及結果分析... 851
第二節 酵母菌D5的質量控制、維持和貯存... 853
第三節 酵母菌D5的有絲分裂重組試驗... 854
第四節 酵母菌D5重組試驗中培養液的製備、質量控制和貯藏... 855
第三十二章 符合GLP原則的微核試驗技術... 858
第一節 嚙齒類動物體內骨髓細胞微核試驗程式... 858
第二節 體外細胞微核試驗... 859
第三節 微核試驗的標準操作規程... 864
第四節 微核試驗的試驗方案、報告及審核... 865
第三十三章 符合GLP原則的染色體畸變試驗... 875
第一節 體內染色體畸變實驗方法學... 875
第二節 體外染色體畸變試驗程式... 878
第三節 體內外染色體畸變試驗常用程式... 888
第四節 體外細胞遺傳學代謝活化系統的套用... 908
第五節 染色體畸變試驗方案和報告的起草及審查... 912
第三十四章 DNA的損傷與修復檢測——彗星試驗及UDS試驗... 924
第一節 DNA損傷的檢驗——彗星試驗程式... 924
第二節 套用程式外DNA合成（UDS）試驗檢測大鼠肝細胞DNA修復... 926
第三節 人細胞DNA修複試驗... 930
第四節 用[H]—脫氧尿苷分析DNA修複試驗... 932
第五節 放射自顯影DNA修復實驗... 933
第六節 與UDS相關SOP. 934
第七節 UDS實驗試劑配製... 955
第三十五章 哺乳動物細胞基因突變試驗標準操作程式... 971
第一節 哺乳動物細胞致突變試驗概述... 971
第二節 L5178Y小鼠淋巴瘤TK基因正向突變試驗... 973
第三節 L5178Y/TK小鼠淋巴瘤試驗方案的起草... 1001
第四節 V79和V79衍生HPRT-/GPT+ G12細胞致突變試驗... 1004
第五節 CHO HGPRT 正向突變試驗方案... 1007
第三十六章 細胞轉化試驗方法學... 1013
第一節 敘利亞地鼠胚胎細胞體外惡性轉化試驗... 1013
第二節 BHK（幼年地鼠腎細胞）細胞轉化試驗... 1016
第三節 實驗瓶皿的氣體調節和維持... 1017
第四節 瓊脂糖中克隆生長情況的計算... 1018
第五節 細胞轉化數據的評價... 1019
第六節 細胞轉化試驗標準操作規程實例... 1020
第七節 細胞轉化試驗試劑配製... 1032
第五篇 在GLP條件下的生殖毒理學性試驗方法學... 1
第三十七章 生殖毒理學性試驗概述... 1
第一節 生殖毒理學試驗方法學進展... 1
第二節 GLP要求... 3
第三節 ICH推薦的研究方案—— 聯合研究... 3
第四節 方法學問題... 6
第三十八章 符合GLP法規的生殖毒理學方法... 13
第一節 嚙齒類產前發育毒性體內評估... 13
第二節 體外致畸試驗——中面部組織和繼發齶的器官培養... 26
第三節 雄性生殖毒理學體內模型... 33
第四節 嚙齒類交配指導原則... 40
第五節 雄性生殖系統組織病理學技術... 45
第六節 睪丸精子頭計數程式... 54
第七節 體外致畸研究中大鼠胚胎的培養... 58
第八節 致畸試驗操作程式—— 大鼠... 65
第九節 致畸試驗操作程式——兔子... 68
第十節 剔除胎鼠和胎兔內臟進行骨骼檢查程式... 71
第十一節 對胎兔和胎鼠進行茜素染色... 72
第十二節 胎兔和胎鼠的骨骼檢查程式... 74
第十三節 Bouin’s液固定胎鼠的觀察程式... 75
第十四節 Bouin’s液固定胎兔的觀察程式... 76
第十五節 大（小）鼠顯性致死試驗程式... 77
第十六節 大小鼠一代繁殖試驗程式... 79
第十七節 嚙齒類胎兒的形態學和行為學觀察程式... 80
第十八節 陰道塗片以判定是否交配成功程式... 83
第十九節 繁殖試驗：生產和泌乳... 83
第二十節 胎兒性別辨別與稱重（嚙齒類）程式... 84
第二十一節 胎兒的斷奶、隨機分組、編號及處理（嚙齒類）程式... 85
第二十二節 陰道塗片確定動情周期——大鼠... 86
第三十九章 生殖毒理學試驗質量控制與審查... 87
第一節 簡介... 87
第二節 發育和生殖毒性試驗的質量保證... 87
第三節 質量關注和質量控制措施... 92
第四節 結論... 95
第五節 生殖和發育毒理學研究的審查——實例... 96
第四十章 生殖發育毒理學術語... 105
第六篇 體外細胞毒理學................................................................................................... 117
第四十一章 體外毒理學在藥物安全性評價中的套用簡介... 117
第一節 概述... 117
第二節 體外試驗的證實程式... 118
第三節 體外試驗加入管理要求中的程式... 119
第四節 體外試驗被考慮接受的領域... 119
第五節 對於醫學產品臨床前開發的一般指導... 120
第六節 歐洲替代方法證實中心... 120
第七節 體外毒理學實驗的優缺點比較... 120
第八節 人體肝組織培養材料在代謝、毒理學研究中的套用... 121
第九節 研究腎臟毒性體外模型的進展... 123
第十節 心血管細胞培養技術在藥理、毒理學中的套用... 126
第十一節 肝細胞製備實例—實驗動物原位灌流分離完整肝細胞... 128
第十二節 肝細胞製備——切除肝臟的灌流... 131
第十三節 肝細胞凍存... 132
第十四節 肝細胞培養在藥物安全性評價中的套用... 133
第四十二章 哺乳動物細胞組織培養技術... 134
第一節 概述... 134
第二節 無菌技術... 134
第三節 單層細胞的胰酶消化和傳代程式... 137
第四節 懸浮培養基中細胞的傳代程式... 138
第五節 在單層培養基中生長的人體細胞的凍存程式... 139
第六節 懸浮培養基中生長細胞的凍存程式... 140
第七節 凍存細胞的解凍和復甦程式... 140
第八節 細胞計數及存活率測定程式... 141
第九節 支持試驗程式... 142
第十節 評論... 144
第四十三章 檢測細胞毒性的體外方法... 146
第一節 細胞毒性試驗總則... 146
第二節 細胞存活率測定標準操作程式... 147
第三節 檢測細胞毒性的試劑和溶液... 157
第四節 評論... 158
第五節 細胞毒性試驗SOP實例... 165
第六節 細胞毒性試驗基本操作規程... 167
第七篇 毒理統計學.......................................................................................................... 177
第四十四章 統計學在毒理學安全性評價中的套用... 177
第一節 前言... 177
第二節 選擇統計學方法的原則... 178
第三節 假設檢驗：單因素參數檢驗... 181
第四節 分類和分級資料的假設檢驗... 194
第五節 在毒理學中數據分析的套用... 202
第六節 綜合評價實驗結果的統計學意義和生物學意義... 206
第四十五章 毒理學安全性評價中毒理統計學問題... 207
第一節 毒理統計學中的常見文體及術語... 207
第二節 常用統計學問題... 212
第四十六章 發育生殖毒理學試驗與致癌試驗的統計分析問題... 240
第一節 發育生殖毒理學試驗與致癌試驗的統計分析問題... 240
第二節 嚙齒類動物致癌試驗統計學分析... 250
第八篇 符合GLP原則的供試品管理... 254
第四十七章 在GLP原則下供試品與對照品的管理... 254
第一節 供試品管理的概述... 254
第二節 供試品管理標準操作程式模版... 259
第九篇 符合GLP原則的儀器設備管理... 273
第四十八章 符合GLP原則的儀器設備管理總論... 273
第一節 儀器設備管理的GLP要求... 273
第二節 儀器設備管理校準與維護的SOP 的起草指導... 277
第三節 儀器校準與維護的SOP. 279
第四節 儀器校準與維護的SOP-SOP開發的流程圖... 282
第五節 儀器校準與維護的SOP-SOP撰寫的細節部署... 285
第四十九章 計算機的安全與管理... 288
第一節 計算機安全1——邏輯安全... 288
第二節 GLP條件下計算機系統的數據備份和恢復... 293
第三節 計算機安全3——系統歸檔和還原... 297
第五十章 儀器設備SOP實例... 300
第十篇 質量保證與質量控制... 310
第五十一章 質量保證部門及其職責... 310
第一節 質量保證部門及其職責概述... 310
第二節 如何建立質量控制與質量保證體系... 315
第三節 OECD一種符合性實驗室檢查和審核操作指導原則簡介... 319
第五十二章 毒理學具體試驗的審查... 327
第一節 GLP符合性非臨床研究機構的質量保證部的職責... 327
第二節 一般毒理質量控制... 330
第三節 免疫毒理學質量控制考慮... 336
第四節 遺傳毒理學研究的質量控制... 338
第五節 如何審核病理學數據... 340
第六節 齧齒動物致癌研究的病理學質量保證... 342
第七節 臨床病理學實驗室質量控制及檢查... 348
第八節 確定符合GLP標準要求的核查... 348
第五十三章 非臨床安全性評價機構人員考核內容... 357
第一節 專題負責人的管理和職責... 357
第二節 試驗機構人員考核考慮的問題... 363
第十一篇 符合GLP原則的研究資料歸檔... 368
第五十四章 符合GLP原則的資料歸檔程式... 368
第一節 概述... 368
第二節 原始資料的歸檔... 370
第三節 符合GLP原則的電子資料歸檔的指導原則... 376
第五十五章 歸檔的標準操作規程範例... 381
第十二篇 毒理學試驗設計方案模板... 391
第五十六章 毒理學試驗方案模版... 391
第一節 GLP法規對試驗方案的要求... 391
第二節 一般毒性試驗方案模版... 393
第三節 局部毒性試驗方案模版... 398
第四節 遺傳毒理學試驗方案模版... 416
第五節 嚙齒類長期致癌試驗... 418
第七節 體外細胞毒理學試驗方案... 424
第八節 安全性藥理學研究模板... 429
第十三篇 毒物動力學... 434
第五十七章 毒物動力學在藥物非臨床 安全性評價中的基本原理和套用... 434
第一節 毒物動力學概述... 434
第二節 毒代動力學研究指標... 436
第三節 生理毒物動力學（PBTK）... 440
第四節 毒物動力學的套用... 441
第五節 小結... 453
第十四篇 新技術新方法... 454
第五十八章 在現代毒理學研究中的新技術套用... 454
第一節 PCR的標準程式及最佳化... 454
第二節 在凝膠和印跡中放射標記蛋白的檢測及定量... 462
第三節 Northern斑點分析... 468
第四節 單向蛋白質SDS凝膠電泳... 476
