概述
凡能促進血液凝固而使出血停止的藥物,稱為止血藥。止血藥主要通過增強體內凝血因素或抑制抗凝血因素,促使凝血,以達到止血目的。中藥止血藥具有收斂、凝固、清營、涼血等作用,用以治療咯血、衄血、咳血、便血、尿血及崩漏等出血症,並用於創傷性出血。
降低毛細血管通透性和脆性的藥物可治療血管因素所致的出血,如安絡血、維生素C和路丁等;垂體後葉素可作用於血管平滑肌,使小動脈、小靜脈和毛細血管收縮,有止血效果,特別是對咯血和門脈高壓引起的食道靜脈曲張破裂出血更有效。
由於血小板數量減少和功能異常引起的出血可用腎上腺皮質激素和止血敏等。
大量的出血病人是由於凝血機制障礙所致,維生素K可促使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,有助於制止凝血因子缺乏引起的出血;6氨基己酸、對羧基苄胺和止血環酸是抗纖維蛋白溶解的藥物,可使已形成的血凝塊不致被溶解和破壞,達到防止由於纖維蛋白溶解增強所致的出血;對於由肝素或類肝素抗凝物質引起的出血,可靜脈注射魚精蛋白,由凝血因子抗體引起的出血治療困難,可用腎上腺皮質激素和免疫抑制劑環磷醯胺等。
一些中草藥也具有較好的止血效果,如雲南白藥、三七、止血靈、仙鶴草、白芨、紫草、茜草和白茅根等。局部外用的止血藥有明膠海綿和止血棉(由安絡血、藥用明膠、依他酸二鈉和甲醛等經嚴密消毒後製成),對創面滲血和牙齦及鼻出血有較好療效。根據藥物作用的不同,用於止血的中藥一般分為涼血止血藥、收澀止血藥、化瘀止血藥和溫經止血藥。涼血止血藥主要用於火熱熾盛、陰虛火旺、灼傷血絡、迫血妄行引起的各種出血證。收澀止血藥主要用於內無瘀滯,外無實邪的吐血、衄血、咳血、咯血、便血、尿血等。化瘀止血藥主要用於瘀血阻滯脈絡,不得循經而外溢引起的各種出血證。溫經止血藥主要用於久病陽氣虛弱,不能攝血引起的各種出血證 。
凝血機制
止血藥可通過收縮小動脈及毛細血管,或增強血小板功能,或加速、加強血液凝固過程,或抑制血塊溶解過程而產生止血作用。近十幾年來,以從蛇毒提取的止血酶類為主要成分的生化類止血藥在臨床套用最為普及,並成為臨床治療出血性疾病或出血狀態的主流藥物。目前國內臨床常用的止血藥約有20多種,根據作用於凝血機制的不同環節,分為四大類。1、促凝血因子活性藥:是通過影響某些凝血因子,促進或恢復凝血過程而止血。代表藥物有血凝酶、去氨加壓素、維生素K1、維生素K3、維生素K4、醋甘氨酸乙二胺等。降低毛細血管通透性藥:
2、能增強毛細血管對損傷的抵抗力,降低毛細血管的通透性,促進受損毛血管端收縮而止血。代表藥物有卡巴克洛、卡絡磺鈉。
3、抗纖維蛋白溶解藥:通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子,使纖維蛋白溶酶原不能被激活,從而抑制纖維蛋白的溶解。代表藥物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環酸、抑肽酶等。其中6-氨基己酸因作用強度弱維持時間短、副作用較多,現已少用。這類藥對一般慢性滲血效果較好,對癌症出血及創傷出血效果較差。常見的不良反應有頭痛、頭暈、噁心、嘔吐,腹瀉。用時要小心選擇病人,必須明確有纖溶功能亢進,否則會將出血性疾病轉變成致命的血栓病。對老年病人特別要小心。對有血栓性傾向和栓塞性血管病史者應禁用。
4、其他外用止血藥:可吸收創面止血封固劑、明膠海綿、吸收性止血綾、小櫱胺、雲南白藥、止血粉8號、止血消炎貼等。
除根據藥理作用分類以外,還可根據藥物來源屬性分類,分為化學藥品(如維生素K系列)、生物製品(如血凝酶)和其他製品,生物製品所占份額較大,劑型以凍乾粉劑居多。據中國藥學會相關統計,中國醫院用止血藥市場規模達到了約15億元/年,年平均增長率4.59%,基本保持一個穩定的用藥水平,約有200家企業的產品參與止血藥市場競爭。2004年根據全國16家抽樣醫院止血藥銷售金額推測,血凝酶的份額達33%,抑肽酶占15%,氨甲環酸占16%,凝血酶原複合物占7%,其餘的依次為凝血酶、人纖維蛋白原、氨甲苯酸等。
實驗
1、促進及抑制凝血作用實驗法:①凝血時間測定法。凝血時間的測定是觀察中藥對血凝機制有否影響的主要試驗法。如發現中藥提取物對凝血時間有所影響,可進一步考慮其他實驗。所以本法也是篩選中藥的常用篩選法。常用方法有玻片法及試管法。例如湖南醫學院主編《藥理學實驗指導》,氯化鈣的促凝血作用。仿照上法,可進行大黃石灰水的止血作用試驗。採用本法測定時,除比較正常動物與服藥動物凝血時間的差異外,對測試中藥可設幾個劑量組,並可採用已知中藥或合成藥作為陽性對照組。如止血環酸或止血芳酸注射液,可作為對照藥,另設一組。
②凝血酶原時間測定法。本法是反映外源性凝血系統有無障礙的試驗法。
③中藥對內源性凝血系統有關凝血因子的影響。在研究中藥止血作用機制時採用。本法也是研究抗凝血藥的常規篩選法之一。
2、纖維蛋白溶解實驗方法:測定中藥對纖溶過程的影響,也是發現凝血藥和抗凝血藥的重要試驗方法。因為用藥物干擾體內的纖溶過程,可以發生凝血或抗凝血的作用。一般先用全血或血漿凝塊進行纖維蛋白溶解活性測定,然後再進行優球蛋白溶解時間測定。
3、血小板功能實驗:包括血小板粘附性及血小板聚集實驗。二者均有體外測定法及體內測定法。一般採用體外測定法。
4、血小板血栓實驗:本法可反映整體動物血流中血小板的粘附聚集功能,其血栓結構類似動脈中的白色血栓。此血小板血栓的形成,除受藥物作用外,也和血流速度。血小板數有關。血小板粘附聚集功能受到藥物抑制時,血栓重量較輕,故從血栓重量,可測定血小板的粘附聚集功能。可用此法研究活血化瘀藥的作用。
藥劑分類
常用的止血藥按其作用機理可分為三種:1、直接作用於血管的藥物;
2、改善和促進凝血因子活性的藥物;
3、抗纖維蛋白溶解的藥物(簡稱抗纖溶藥)。現分別介紹如下:
直接作用於血管的藥物有:
1、安絡血,又名安特諾新,主要通過增強毛細血管對損傷的抵抗力,使斷裂的毛細血管回縮,降低毛細血管的通透性和脆性,從而達到止血的目的。臨床上主要用於鼻出血、咯血、血尿、視網膜出血、血小板減少性紫癜等。安絡血常與維生素C合用以產生協同止血的作用。成人口服安絡血每次2.5~5毫克,每日3次,兒童減半。肌注安絡血每次10毫克,每日2~3次,兒童減半。
2、腦垂體後葉素。本品含催產素和加壓素。加壓素能直接作用血管平滑肌,使毛細血管、小動脈和小靜脈收縮。由於肺小動脈收縮,可減少肺內血流量,降低肺靜脈壓力,有利於肺血管破裂處的血栓形成而達到止血。本品還可用於門脈壓增高的上消化道出血的止血。靜脈滴注每次10~20毫克,加入生理鹽水250~500毫升中緩慢滴注。
改善和促進凝血因子活性的藥物有:
1、維生素K1,是參與肝內凝血酶原合成的必要物質。故本品適用於由維生素K缺乏所引起的各種出血疾患,如低凝血酶原血症、阻塞性黃疸及膽瘺患者手術前、新生兒出血性素質。由於本品可選擇性地作用於消化道平滑肌,故對各種原因所致的胃腸道、膽道平滑肌痙攣所引起的疼痛有解痙止痛作用。
2、止血敏(止血定),可增加血小板數量,並可增強其聚集性和粘附性,促使血小板釋放凝血活性物質,加速血塊收縮,還可增強毛細管抵抗力,降低其通透性,減少血液滲出。故可用於防治外科手術出血、紫癜,以及腦、肺、肝、消化道、泌尿道、眼底、齒齦等的出血。
抗纖溶藥物有:
1、6-氨基己酸,對纖維蛋白溶酶原的激活因子產生競爭性抑制,使纖維蛋白溶酶原不能被激活為纖維蛋白溶酶,從而抑制纖維蛋白的溶解而達到止血目的。常用於外科手術出血、婦產科出血及肝硬化出血等。
2、抗血纖溶芳酸(氨甲苯酸),止血原理與6-氨基己酸相同,但效果比之強4~5借,對一般性滲血效果較好。
中藥藥理
血液在功能上存在凝血和抗凝血兩個對立而統一的矛盾過程,二者相輔相成以保持動態平衡,使血液在生理情況下既能在血管內不斷流通,也能在損傷的局部發生凝固止血。當病理情況下,上述平衡被破壞,或發生血流不止,或形成血栓、栓塞(體內凝血)。止血過程是重要的生理功能,包括血管收縮、血小板聚集和血液凝固三個重要因素。如外傷出血,則見局部血管收縮,血小板在血管破裂處凝集,破裂並釋放出血管收縮物質及“凝血因子”,而組織液及血漿中的一些凝血固子(因子V、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、XII等)也受到激活而參與血凝過程,於是血塊形成,出血停止。另外,當纖維蛋白形成後,血漿中的纖維蛋白溶酶原經激活因子(組織激酶、尿激酶)作用而變為纖維蛋白溶酶(蛋白分解酶),可使纖維蛋白分解,將血管內的血塊溶解,以恢復局部血流暢通。
止血是個複雜問題,可受許多因素的影響,如血管的粗細、血壓的高低、血液粘稠度及血液凝固的各種因素等,但最重要的是血液凝固過程的各種因素,現將血凝過程及血塊溶解過程與藥物作用的關係以圖概括。引起出血的原因很多,出血也是某些疾病的一個症狀,故在套用止血藥時應根據各種出血症的原因,辨證用藥,適當配伍。如血熱妄行,應與清熱涼血藥同用;陽虛不能溫經,應與溫陽益氣藥合用;陰虛陽亢,宜與養陰潛陽藥合用;氣虛不能攝血,當與補氣藥合用;瘀滯出血,宜祛瘀止血,以祛瘀止血藥配伍活血藥與行氣藥。
止血中藥具有加速血凝、制止體內外出血的作用。適用於各種出血證,如咯血、吐血、衄血、尿血、便血、崩漏及創傷出血等。
止血中藥有涼血止血、收斂止血、化瘀止血、溫經止血等不同作用機理。涼血止血藥用於血熱妄行之出血證;化瘀止血藥用於瘀血阻滯、血不歸經之出血證;溫經止血藥用於陽(氣)虛不攝之出血證;收斂止血藥用於虛證出血和日久不止之出血病證。
使用涼血止血和收斂止血藥物時,要注意防止過用留瘀,變生他患。
常用止血藥有白及、血餘、仙鶴草、三七、側柏葉、艾葉、地榆、槐花、大、小薊、白茅根、紫珠草、茜草等;複方有膠艾湯、十灰散、四生丸、止血生肌散、雲南白藥、三七傷藥片等。上述止血方藥,已有部分經過現代科學研究。其止血的藥理作用如下:
1、使局部血管收縮而止血:如三七、紫珠草、小薊。
2、作用於凝血過程,縮短凝血時間:有增加血小板數及促凝的,如仙鶴草、紫珠草;有增強血小板第Ⅲ因子活性,縮短凝血活酶生成時間的,如白芨;有增加血液中凝血酶的,如三七、蒲黃;有糾正肝素引起的凝血障礙的,如茜草,據稱有抗肝素的效能。
3、改善血管壁功能,增強毛細血管對損傷的抵抗力,降低血管通透性:如槐花、白茅花。
4、抑制纖維蛋白溶酶(纖溶酶)的活性:如白及、大薊、小薊、地榆、艾葉、仙鶴草。止血藥中的三七、茜草、蒲黃等既有促進血凝的一面,也有促使血塊溶解作用,這說明其功能兼具止血與活血祛瘀功能,有利於止血而不留瘀。
常用中藥
三七
《本草綱目》為五加科多年生草本植物三七的根。別名:參三七、田七、山漆、旱三七、廣三七。
處方用名:三七。
藥用部分:根。
性味:甘、微苦、溫。
歸經:入肝、胃經。
功能:化瘀止血,活血定痛。
主治與套用:
1、本品止血作用甚佳,具有止血不留瘀的特長。適用於人體內外各種出血證,對出因兼有瘀滯者尤為適宜。可單獨套用,研末吞服;也可配伍蕊石、血餘炭等同用;研未外敷,可治創傷出血。
2、用於跌打損傷之瘀滯腫痛。可單獨套用,也可配伍乳香、沒藥等藥同用。
3、近代用本品研粉內服治療冠心病心絞痛。
用量:3-9克。研粉吞服,每次1-1.5克。外用適量。
使用注意:本品性溫,凡出血而見陰虛口乾者,須配滋陰涼血藥同用。
參考資料:
1、止血作用;三七有縮短動物的凝血時間及縮短凝血酶元時間作用。
2、增加冠脈流量、加強和改善冠脈微循環、增加營養性心肌血流量的同時,能降低動脈壓,略減心率,使心臟工作量減低,從而明顯減少心肌的耗氧量,可治療心肌缺血、心絞痛及休克。
3、護肝作用:能促進肝糖元的積累。
4、抗生作用:對多種皮膚真菌有抑制作用。
仙鶴草
《滇南本草》為薔薇科多年生草本植物龍芽草的全草。
別名:脫力草。
處方用名:仙鶴草。
藥用部分:全草。
性味:苦、澀、平。
歸經:入肺、肝、脾經。
功能:收斂止血、解毒療瘡,殺蟲。
主治與套用:
1、本呂味澀收斂,止血作用較佳。廣泛套用於各種出血證,常隨證配伍相應的藥物。如用治血熱妄行之出血證,常配鮮生地、側柏葉、地榆等涼血止血之品;治療虛寒性出血證,常與炮姜、艾葉等溫攝止血藥同用。
2、用於瘡癤腫瘍、痔腫,可用莖葉熬膏調蜜外塗,並同時水煎內服。
3、用於滴蟲性陰道炎所致的陰部濕癢證。可用本品煎濃汁沖洗陰道。
用量:9-30克,大劑量用60克。外用適量。
參考資料:
1、止血作用:仙鶴草浸膏及仙鶴草素有促進血液凝固作用,收縮周圍血管,縮短出凝血時間,還能增加血小板數量。
2、驅蟲作用:仙鶴草根及冬芽有較強的驅絛蟲作用,主要作用於頭節,對頸節及體節也有作用;仙鶴草莖葉可抑制陰道滴蟲。
3、抗菌作用:對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌等有較強的抑制作用。
白及
《本經》為蘭科多年生草本植物白及的地下塊莖。
處方用名:白芨、白及、白芨粉。
藥用部分;塊莖。
性味:苦、苦、澀、微寒。
歸經:入肺、胃、肝經。
主治與套用:
1、主要用於肺胃出血證。可單用本品研末,用糯米或涼開水調服。也可隨證配伍相應的藥物,如治肺陰不足、乾咳咯血證,常與百合、麥冬、阿膠、楷杷葉等藥配伍;治療潰瘍病出血,常與烏賊骨同用,即烏芨散。
2、用於外傷出血,可單用或配煅石膏研末外敷。
3、用於瘡癰腫毒,手足皸烈。治瘡癰初起未潰破者,常配銀花、天花粉、皂角刺等;治瘡癰已潰,久不收口,常研末外用;治手足皸烈,可研末用麻油調塗。
用量:9-15克。研粉吞服,每次1.5-3克。外用適量。
使用注意:反烏頭。肺有實火,外邪盛時不宜早用。
蒲黃
《本經》為香蒲科水生草本植物狹葉香蒲或香蒲屬其它植物的花粉。
處方用名:蒲黃、炒蒲黃、酒炒蒲黃、蒲黃炭。
藥用部分:花粉。
性味:苦、酸、微寒。
歸經:入肝、心經。
功能:收澀止血,活血祛瘀,利尿。
主治與套用:
1、本品止血則不留瘀,生用或炒用止血作用均顯著,傳統認為炒用為佳。廣泛用於衄血、咯血、便血、尿血、崩漏、產後出血不止及創傷出血等證。蒲黃尚有利尿作用,故用於血淋證更為適宜。單用水煎服或粉末吞服均可,臨床上多隨證配合相應藥物同用。
2、用於產後瘀痛、痛經及瘀血阻滯引起的心腹疼痛證,常與五靈脂相須配伍使用,即失笑散。
用量:3-9克。外用適量。
使用注意:孕婦忌服。入煎劑宜包煎。
地榆
《本經》為薔薇科多年生草本植物地榆的根。
處方用名:地榆、地榆炭。
藥用部分;根。
性味:苦、酸、微寒。
歸經:入肝、大腸經。
功能:涼血止血,收斂,解毒。
主治與套用:
1、可用於諸種出血證,尤適宜於下焦血熱所致的便血、痔血、血痢及崩漏等證。治便血、痔血,常與槐花合用;治血熱崩漏,可與生地、黃芩、炒蒲黃、小薊等配伍;治血痢、常與黃連、木香等同用。
2、是治療燒、燙傷的要藥,常用生地榆研細粉末麻油調敷。
3、用於濕疹,皮膚潰爛症,單用本品煎濃汁,紗布浸濕外敷。
用量:9-15克,外用適量。
使用注意:對於大面積燒傷,不宜使用地榆製劑外塗,以防它所含水解型鞣質被身體大量吸收而引起中毒性肝炎。
側柏葉
《別錄》
為柏科常綠喬木植物側柏的嫩枝及葉。
別名:柏葉、扁柏葉。
處方用名:側柏葉、側柏炭。
藥用部分:嫩枝及葉。
性味:苦、澀、微寒。
歸經:入肺、肝、大腸經。
功能;涼血止血,止咳祛痰,烏鬚髮。
主治與套用:
1、主要用於血熱妄行之各部位出血證。可單用本品水煎服,也可配伍生地、生艾葉等同用。
2、用於肺熱咳嗽,或痰粘稠不易咳出者,可用側柏葉末與紅棗濃煎代茶或製成片劑。
3、用於血熱之頭髮早白,常與制首烏、生地、女貞子等合用。
用量:9-15克。
小薊
《別錄》為菊科多年生草本植物刺兒萊的全草及地下莖。
處方用名:小薊、鮮小薊、小薊炭。
藥用部分:全草及地下莖。
性味:甘、涼。
歸經:入心、肝經。
功能:涼血止血,消散癰腫,利尿。
主治與套用:
1、用於血熱妄行所致的咯血、衄血、吐血、尿血及崩漏等證。因本品尚有利尿之功,故擅治尿血,常與蒲黃、木通、滑石等南用。
2、用於熱毒瘡癰。可單用內服,也可取鮮品搗爛外敷。
用量:10-15克,鮮品可用30-60克。外用適量。
白茅根
《本經》為禾木科多年生草本植物白茅的根莖。
處方用名:茅根、白茅根、鮮茅根。
藥用部分:根莖。
性味:甘、寒。
歸經:入肺、胃、膀胱經。
功能:涼血止血,清熱利尿。
主治與套用:
1、用於血熱妄行之衄血、吐血、尿血、尤以尿血為佳,單用力弱,常配伍生地、側柏葉、小薊、蒲黃等同用。
2、用於熱淋、小便不利、水腫及濕熱黃疸等證。治腎炎水腫,常與茯苓、澤瀉、車前子等同用;治膀胱濕熱之尿頻、尿急、尿痛、常與車前草、木通、瞿麥等配伍;治濕熱黃疸,可與茵陳、金錢草、梔子等配伍使用。
3、用於熱病煩渴、胃熱嘔噦及肺熱咳嗽等證,每與蘆根合用。
用量:15-30克。鮮品30-60克。
茜草
《本經》為茜草科多年生蔓生草村植物茜草的根。
別名:茹蘧、活血草。
處方用名:茜草、茜草根、茜 草炭。
藥用部分:根。
性味:苦、寒。
歸經:入心、肝、肺經。
功能:涼血止血,活血化瘀。
主治與套用:
1、用於血熱妄行之多種出血證,尤以血熱崩漏最為常用,常與大薊、烏賊骨等藥配伍同用。
2、用於血滯經閉,單用力薄,常與當歸、紅花、牛膝等配伍使用。
3、用於跌打損傷瘀痛及痹證骨節疼痛等,常與川芎、赤芍、桂枝等藥配伍。
注意事項
止血藥套用注意事項一、止血藥以其藥性區分有涼血止血、溫經止血、化瘀止血、收斂止血之不同,臨床套用須跟據藥性選擇相適應的藥物進行治療。
二、止血藥是治標之品,臨床套用需配合相應的藥物如清熱藥、溫熱藥、活血化瘀藥以及補益藥,以標本兼治之。
三、涼血止血藥一般忌用於虛寒之症,溫經止血藥忌用於熱盛之症,收斂止血藥主要適用於出血日久不止而無邪瘀之症,以免留瘀留邪之弊。
四、大量出血每有氣隨血脫、亡陽、亡陰之症,首應考慮大補元氣、急救回陽以及挽回氣陽,以免貽誤病機。
五、止血藥用量與用法各自不同,有需炒炭者(艾葉),有不需炒者(三七),有主要用於湯劑者(蒲黃),有直接研粉吞服者(白芨),有需用量較大者(仙鶴草),當各隨藥性用之。
其它藥物
具有止血的藥物還有:一、止血:荊芥、防風(解表藥)、荷葉(清熱藥)、鹿蹄
止血藥
草(祛風濕藥)、降香(活血祛瘀藥)、胡頹葉(化痰止咳平喘藥)阿膠、山茱萸(補虛藥)、烏梅(收澀藥)。
二、和血止血:當歸(補虛藥)
三、補血止血:龜板(補虛藥)
四、收斂止血:馬勃(清熱藥)、五倍子、赤石脂、禹餘糧、石榴皮、刺蝟皮、烏賊骨(收澀藥)。
五、涼血止血:梔子、白毛夏枯草(清熱藥)、代赭石(理氣藥)、黃藥子(化痰止咳平喘藥)、墨旱蓮(補虛藥)。
六、化瘀止血:五靈脂(活血化瘀藥)。
相關實驗
凝血實驗法
①凝血時間測定法。凝血時間的測定是觀察中藥對血凝機制有否影響的主要試驗法。如發現中藥提取物對凝血時間有所影響,可進一步考慮其他實驗。所以本法也是篩選中藥的常用篩選法。常用方法有玻片法及試管法。例如湖南醫學院主編《藥理學實驗指導》,氯化鈣的促凝血作用。仿照上法,可進行大黃石灰水的止血作用試驗。採用本法測定時,除比較正常動物與服藥動物凝血時間的差異外,對測試中藥可設幾個劑量組,並可採用已知中藥或合成藥作為陽性對照組。如止血環酸或止血芳酸注射液,可作為對照藥,另設一組。②凝血酶原時間測定法。本法是反映外源性凝血系統有無障礙的試驗法。
③中藥對內源性凝血系統有關凝血因子的影響。在研究中藥止血作用機制時採用。本法也是研究抗凝血藥的常規篩選法之一。
纖維蛋白溶解實驗方法
測定中藥對纖溶過程的影響,也是發現凝血藥和抗凝血藥的重要試驗方法。因為用藥物干擾體內的纖溶過程,可以發生凝血或抗凝血的作用。一般先用全血或血漿凝塊進行纖維蛋白溶解活性測定,然後再進行優球蛋白溶解時間測定。
血小板功能實驗
包括血小板粘附性及血小板聚集實驗。二者均有體外測定法及體內測定法。一般採用體外測定法。
血栓實驗
本法可反映整體動物血流中血小板的粘附聚集功能,其血栓結構類似動脈中的白色血栓。此血小板血栓的形成,除受藥物作用外,也和血流速度。血小板數有關。血小板粘附聚集功能受到藥物抑制時,血栓重量較輕,故從血栓重量,可測定血小板的粘附聚集功能。可用此法研究活血化瘀藥的作用。
用量:9-15克。