基本內容
尿激酶中文名稱:尿激酶
英文名稱:Urokinase
英文別名:Urokinase [USAN:INN:BAN:JAN]; Abbokinase; Actosolv; Breokinase; E.C. 3.4.21.31; E.C. 3.4.21.73; E.C. 3.4.99.26; Kinase (enzyme-activating), uro-urokinase; Kinlytic; Plasminokinase, urinary; TCUK; Tissue culture urokinase; Two-chain urokinase; UK; UNII-83G67E21XI; Ukidan; Urochinasi; Urochinasi [DCIT]; Urokinasum; Urokinasum [INN-Latin]; Uroquinasa; Uroquinasa [INN-Spanish]; WIN 22005; Win-Kinase; Kinase (enzyme-activating), uro-
CAS:9039-53-6
EINECS:232-917-9
藥品名稱：尿激酶
藥物別名：雅激酶、尿活素、人纖溶酶、人纖維蛋白溶酶
分子式：C21H25BrN2O3
分子量：433.35
藥品性狀：該品為白色狀粉末。
藥效學論
尿激酶該品直接作用於內源性纖維蛋白溶解系統能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，
後者不僅能降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發揮溶栓作用。該品對新形成的血栓起效快、效果好。該品還能提高血管ADP酶活性、抑制ADP誘導的血小板聚集、預防血栓形成。該品在靜脈滴注後，患者體內纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時後，纖溶酶活性恢復原水平，但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的降低，以及它們的降解產物的增加可持續12-24小時。該品顯示溶栓效應與藥物劑量，給藥的時間窗明顯的相關性。該品毒性很低，小鼠靜脈注射半數致死量大於100萬國際單位/公斤體重。亦無明顯抗原性、致畸性、致癌性和致突變性。臨床套用罕有過敏反應報導；但是，鑒於該品增加纖溶酶活性，降低血循環中的未結合型纖溶酶原和與纖維蛋白結合的纖溶酶原，可能出現嚴重的出血危險。
藥代動力學
本品在人體內藥代動力學特點尚未完全闡明。本品靜脈給予後經肝臟快速清除，血漿半衰期不大於20分鐘。少量藥物經膽汁和尿液排出。肝硬化等肝功能受損患者其半衰期延長。
適應症狀
尿激酶該品主要用於血栓栓塞性疾病的溶栓治療。包括急性廣泛性肺栓塞、胸痛6—12
小時內的冠狀動脈栓塞和心肌梗死、症狀短於3—6小時的急性期腦血管栓塞、視網膜動脈栓塞和其他外周動脈栓塞症狀嚴重的骼-股靜脈血栓形成者。也用於人工心瓣手術後預防血栓形成，保持血管插管和胸腔及心包腔引流管的通暢等。溶栓的療效均需後繼的肝素抗凝加以維持。
該品為酶類溶血栓藥，能激活體內纖溶酶原轉為纖溶酶，從而水解纖維蛋白使新鮮形成的血栓溶解。用於急性心肌梗塞、急性腦血栓形成和腦血管栓塞、肢體周圍動靜脈血栓、中央視網膜動靜脈血栓及其他新鮮血栓閉塞性疾病。該品對陳舊性血栓無明顯療效。亦適用於治療腦血栓形成、周圍血管栓塞、中央視網膜血管栓塞、急性心肌梗死等新鮮血栓栓塞性疾病，以及腎移植、整形外科手術等出現的血栓形成，均有較好的療效。
製劑規格
注射用尿激酶
（1）500單位
（2）1000單位
（3）5000單位
（4）1萬單位
（5）2萬單位
尿激酶（6）5萬單位
（7）10萬單位
（8）20萬單位
（9）25萬單位靜滴，負荷量2000-4000單位/30分，
維持量，每小時2000-4000單位，連續12小時，成人總量156-312萬單位。
靜注，頭2-3日每日3-4萬單位，分2次用，其後每日1-2萬單位，維持7-10日。
眼科套用，其劑量按病情作全身靜脈滴注或推注，結膜下或球後注射通常一次100單位。
用法用量
尿激酶型纖溶酶原激活劑靜脈推注或靜脈滴注，每日4～6萬u，溶於20～40ml生理鹽水，1次或2～3次推注；或溶於5％葡萄糖生理鹽水或低分子右鏇糖酐250ml中滴注。一般7～10日為一療程，或酌情增減。
1、腦血管疾病：在急性腦血栓形成的中風症狀出現6h～6日內，用6萬u靜脈推注或滴注。
2、急性靜脈血栓形成：首次劑量可以每日6萬～18萬u，以後改為6萬u，1日2次，用7～10日。
3、急性動脈栓塞取栓術時：注射6萬u，術後繼續用6萬u，1日2次，用 5～7日。
4、急性心肌梗死：以50萬u溶於25％葡萄糖液20ml中靜脈推注，再以50萬u加於5％葡萄糖液500ml中靜脈滴注。
5、眼科套用：每日靜脈滴注或推注1萬～2萬u，或用200～500u溶於0.5ml注射用水中作結膜下或球後注射。
6、冠狀動脈輸註：20萬一100萬單位溶於氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液20～60ml中冠脈內輸注，按每分鐘1萬一2萬單位速度輸入，劑量可依患者體重、體質情況及溶栓效果等情況作調整。
禁用慎用
下列情況禁用：
尿激酶①14 天內有活動性出血（胃與十二指腸潰瘍、咳血、痔瘡、 出血
等）、做過手術、活體組織檢查、心肺復甦（體外心臟按摩、心內注射、氣管插管）、 不能實施壓迫部位的血管穿刺以及外傷史；
②控制不滿意的高血壓（血壓>21.3/14.7kPa）或不能排除主動脈夾層動脈瘤者；
③有出血性腦卒中（包括一時性缺血發作） 史者；④對擴容和血管加壓藥無反應的休克；
⑤妊娠、細菌性心內膜炎、二尖瓣病變 並有房顫且高度懷疑左心腔內有血栓者；
⑥糖尿病合併視網膜病變者；
⑦出血性疾病或出血傾向，嚴重的肝、腎功能障礙及進展性疾病；
⑧意識障礙患者。
嚴重肝功能障礙，低纖維蛋白原血症及出血性素質者忌用。
嚴重肝功能障礙和嚴重高血壓患者、低纖維蛋白原血症及有出血性疾病者均忌用。
高齡老人、嚴重動脈粥樣硬化者套用劑量宜謹慎。
給藥說明
注射用尿激酶1、只供靜注和心內注射，不可作肌注或局部注射。
2、使用時應按需要作優球蛋白溶解時間（ELT）試驗及凝血酶時間和凝血酶原時間測定，在給藥期間應作凝血象的監護觀察。
3、用藥期間應密切觀察病人反應，如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等，至少每4小時記錄1次。
4、肺栓塞的溶解常伴隨血液動力學變化，要注意採取維持血壓措施。
5、尿激酶溶液必須在臨用前新鮮配製，隨配隨用。
每瓶25萬單位的尿激酶，可用滅菌注射用水5ml溶解（不可用其他溶液溶解），製成的藥液允許顯淺稻草黃色（色深或不能完全溶解者不可套用）。溶解時應將瓶輕輕轉動，切勿用力振搖（因可產生不溶物），製得的藥液要求通過0.45μm 終端過濾器或小型賽璐珞過濾器，以除去不溶性顆粒，進一步按用法內的要求進行稀釋備用。
6、在酸性藥液中易分解降效。所用的稀釋液宜接近中性。用葡萄糖輸液稀釋時應選擇pH≥4.5的產品。溶解好的藥液易失活，未用完的藥液應丟棄，不宜保存再用。
7、尿激酶可引起注射部位針孔出血，在用藥期間一般不宜作穿刺等操作。
靜脈給藥時，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血腫。動脈穿刺給藥時，給藥畢，應在穿刺局部加壓至少30分鐘，並用無菌繃帶和敷料加壓包紮，以免出血。
不良反應
尿激酶（1）使用劑量較大時，少數病人可能有出血現象，輕度出血如皮膚、黏膜、肉眼
及顯微鏡下血尿、血痰或小量咳血、嘔血等，採取相應措施，症狀可緩解。若發生嚴重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜後出血及顱內、脊髓、縱隔內或心包出血等，應中止使用，失血可輸全血（最好用鮮血，不要用代血漿），能得到有效的控制，緊急狀態下可考慮用氨基己酸、氨甲苯酸對抗尿激酶作用。
（2）少數患者可出現過敏反應：一般表現較輕，如支氣管痙攣、皮疹等。偶可見過敏性休克。
（3）發熱：約有2～3%患者可見不同程度的發熱。可用對乙醯氨基酚作退熱藥。不可用阿司匹林或其他有抗血小板作用的退熱藥。
（4）其他：尚可見噁心、嘔吐、食欲不振、疲倦、可出現ALT升高。可引起出血，少數有過敏反應，頭痛、噁心、嘔吐、食欲不振等應立即停藥。
注意事項
1.套用該品前，應對病人進行紅細胞壓積、血小板記數、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、激活的部分凝血致活酶時間（APTT）測定。TT和APTT應小於2倍延長的範圍內。
2.用藥期間應密切觀察病人反應，如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等，至少每4小時記錄1次。
3.靜脈給藥時，要求穿刺一次成功，以避免局部出血或血腫。
4.動脈穿刺給藥時，給藥畢，應在穿刺局部加壓至少30分鐘，並用無菌繃帶和敷料加壓包紮，以免出血。
5.下述情況使用該品會使所冒風險增大，應權衡利弊後慎用該品：（1）近10天內分娩、進行過組織活檢、靜脈穿刺、大手術的病人及嚴重胃腸道出血病人。（2）極有可能出現左心血栓的病人，如二尖瓣狹窄伴心房纖顫。（3）亞急性細菌性心內膜炎患者。（4）繼發於肝腎疾病而有出血傾向或凝血障礙的病人。（1）孕娠婦女、腦血管病患者和糖尿病性出血性視網膜病患者。
孕婦及哺乳期婦女用藥：動物實驗顯示，該品1000倍於人用量對雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎兒均無損傷。長期用藥無致癌性報導。尚未見有嚴格對照組的在孕娠婦女中用藥的報導。因此，除非急需用該品，否則孕婦不用。該品能否從乳汁中排泄尚無報導。因此，哺乳期婦女慎用該品。
兒童用藥：該品在兒童中套用的安全性和有效性尚未見報導。
老年患者用藥：該品在老年患者中套用的安全性和有效性尚未見確切報導。但年齡>70歲者慎用。
藥物過量
注射用尿激酶靜脈給予一般達2500單位/分方有明顯療效。成人總用藥量不宜超過300萬單位。溶栓藥效必然伴有一定出血風險。
一旦出現出血症應立即停藥，按出血情況和血液喪失情況補充新鮮全血，纖維蛋白原血漿水平＜100mg/dl伴出血傾向者應補充新鮮冷凍血漿或冷沉澱物，不宜用右鏇糖苷羥乙基澱粉。
氨基己酸的解救作用尚無報導，但可在緊急情況下使用。
童子尿提煉
2012年6月初，江西南昌市新建縣和灣里區的一些家長紛紛反映稱縣城不少中國小校的廁所內突然擺滿了紅色的塑膠桶。調查發現，有專門人員用這些塑膠桶收集男孩子的尿液，稍加提煉後賣給生化醫藥公司提煉尿激酶，之所以在學校里出現收集的情況，主要是因為學校的孩子們身體相對健康，尿液的質量要比在公共廁所收集強。 專家回應，尿液的確可以製藥，但需注意收集方法和提煉工藝的安全。尿激酶是用來做溶栓治療的常用藥物。從醫學的角度來提煉尿精酶，首先要保證標本來自健康人體，其次是尿液在8小時之內必須提煉，這樣才能保證尿液的新鮮。私人收集尿液，提煉尿激酶的工藝安全性難以保證，雖然學生的尿液會相對健康，但是學生是否用了抗生素，尿液是否變質這些問題需要專業機構來驗證，不能僅憑肉眼來判斷。
