先天性弓形體病

先天性弓形體病

先天性弓形體病是由剛地弓形蟲所引起的人畜共患病。在人體多為隱性感染,主要侵犯眼、腦、心、肝、淋巴結等。弓形蟲主要經消化道侵入人體。首先子孢子或滋養體侵入腸黏膜細胞並在其中繁殖,引起腸黏膜細胞破裂,滋養體經血流或淋巴播散,造成蟲血症,進一步侵犯各種組織器官,在組織細胞內迅速分裂增殖引起宿主細胞破壞,再侵犯臨近細胞,如此反覆,引起局部組織細胞壞死,形成壞死病灶和以單核細胞侵潤為主的急性炎症反應。孕婦受染後,病原可通過胎盤感染胎兒,直接影響胎兒發育,致畸嚴重。本病與愛滋病(AIDS)的關係亦密切。

基本信息

疾病病因

(一)傳染源人弓形蟲病的重要傳染源是動物,幾乎所有溫血動物都可傳染弓形蟲,一些鳥類和雞、鴨等也是弓

先天性弓形體病弓形蟲
形蟲的自然宿主。貓及貓科動物是弓形蟲的終末宿主,其糞便中含有大量卵囊,在傳播本病上具有重要意義。人只有經胎盤的傳播才具有傳染源的意義。

(二)傳播途徑先天性傳播母體在孕期急性感染後,30%—46%蟲體可通過胎盤傳給胎兒。孕期前3個月內胎兒受染率較低,但感染後可導致嚴重的先天性弓形體病,孕期後3個月的感染常無臨床症狀,但胎兒受染率高,可達65%。

(三)人群易感性人類普遍易感。胎兒和幼兒對弓形蟲的易感性比成人高。在免疫抑制或免疫缺陷的病人中易感染本病。

(四)流行特徵該病流行呈全球性分布,但多為隱性感染或原蟲攜帶者。中國各地近年調查,其感染率在0.1%—47.3%不等,農村感染率高於城鎮,成人高於兒童。動物飼養者、屠宰工人肉類加工廠和剝製動物毛皮的工人、獸醫等人群弓形蟲感染率較高。

先天性弓形體病先天性弓形體病

本病的病原體是剛地弓形體(toxoplasma gondii)原蟲。因其滋養體的形狀而得名。以貓和貓科動物為其終末宿主和傳染源,而中間宿主是人和除貓和貓科動物以外的動物宿主,包括所有的哺乳動物、鳥類、魚類和各種家畜、家禽在內。

弓形蟲在生活史中有五種不同的形態,即滋養體、包囊、裂殖體、配子體、卵囊。滋養體呈香蕉形成半月形,長約4~7μm,寬約2~4μm。在終末宿主體內具有全部五種形態,而在中間宿主體內只有滋養體和包囊兩種形態。在弓形蟲的傳播中意義最大的是卵囊和包囊,其次是滋養體。傳染源主要是動物傳染僅在特殊情況下發生。

病理生理

先天性弓形體病先天性弓形體病病變組織
弓形蟲主要經消化道侵入人體。首先子孢子滋養體侵入腸黏膜細胞並在其中繁殖,引起腸黏膜細胞破裂,滋養體經血流或淋巴播散,造成蟲血症,進一步侵犯各種組織器官,在組織細胞內迅速分裂增殖引起宿主細胞破壞,再侵犯臨近細胞,如此反覆,引起局部組織細胞壞死,形成壞死病灶和以單核細胞侵潤為主的急性炎症反應。弓形蟲病變可見於人體任何器官。常見部位有淋巴結、腦、心、肺、肝和肌肉,其中以淋巴結、眼和腦的病變最具特徵性。淋巴結是獲得性弓形蟲病最常侵犯的部位。其炎症反應具有特徵性,表現為高度的濾泡增生,生髮中心的邊緣細胞胞漿呈嗜酸性變,組織巨噬細胞不規則聚集。淋巴結中無典型肉芽腫形成。眼可產生單一或多發性壞死灶。有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤。病灶中可查見滋養體或包囊。壞死性視網膜炎為最先病變,隨後可發生肉芽腫性脈絡膜炎、虹膜睫狀體炎、白內障和青光眼。腦可表現為局灶性或瀰漫性腦膜腦炎,伴有壞死和小神經膠質細胞結節。在壞死灶及壞死灶附近血管周圍有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤,其周邊可查到弓形蟲。先天性弓形蟲腦病尚可見腦室周圍鈣化灶、大腦導水管周圍血管炎症、壞死和腦積水等。
由於傳染途徑不同,有先天性和獲得性兩種。孕母感染時弓形蟲可經胎盤至胎兒而致先天性弓形蟲病。獲得性的指生後從周圍環境獲得。可因吃入含有包囊的家畜、家禽的生肉、蛋類、乳類而感染,或卵囊污染了水、食物或手而經口感染。直接與受染動物(其唾液、尿液、糞便中證實有弓形蟲)接觸,如玩舐、被咬傷、或屠宰時,都有直接感染之可能。此外,輸血或器官移植也能傳染,但屬次要。

世界上分布廣泛,感染率約為25%~50%左右,歐美某些國家有高達50%以上者。我國感染率為1.87%~38.2%。江西醫學院兒科系1989年報導,健康兒童抗體陽性率,農村為10%,城市為5%。此原蟲能被吉姆薩氏或瑞忒氏方法染色。

症狀體徵

先天性弓形體病先天性弓形體病
多數是無症狀的帶蟲者,僅少數人發病。臨床表現複雜。先天性弓形體病在妊娠期可表現為早產、流產或死產。出生後,可出現各種先天性畸形,包括小腦畸形、腦積水、脊椎裂、無眼、小眼、齶裂等。也可表現為經典的四聯症,即脈絡膜視網膜炎、因大腦發育不良所致精神運動障礙腦鈣化灶腦積水。眼部病變除脈絡膜視網膜炎外還可表現為眼肌麻痹、虹膜睫狀體炎、白內障、視神經炎、視神經萎縮和眼組織缺損等。先天性弓形體病還可有發熱、多形性皮疹,肺炎、肝脾腫大、黃疸和消化道症狀等臨床表現。

傳染源:幾所有哺乳類動物和一些禽類均可作為弓形蟲的儲存宿主,以貓的重要性最大。

遺傳途徑:①先天性弓形體病系通過胎盤傳染。②後天獲得性弓形蟲病主要經口感染。

易感人群:動物飼養員、屠宰聲工作人員以及醫務人員等較易感染。新感染的孕婦,其胎兒感染率較高。免疫功能低下者多呈顯性感染。

臨床表現
妊娠早期胎兒感染後可導致流產畸形(北京地區弓形體感染的孕婦其胎兒畸形發生率為2%~4.3%)。後期感染可致早產或死產,或使發娩的嬰兒具有此病的臨床表現。如將近分娩時發生弓形蟲感染,嬰兒生產時可以健康,但數周后出現臨床症狀。如在胎兒期能得到母體一定數量抗體,則出生後對本病有一定的免疫能力,但仍不足以制止發病,病程多呈遷延性。主要症狀如下:

1.全身表現全身感染多見於新生兒,往往系弓形蟲迅速在各臟器繁殖,直接破壞被寄生的細胞,常見有發熱、貧血、嘔吐、紫紺、水腫、斑丘疹、體腔積液、肝脾腫大、黃疸心肌炎淋巴結腫大。往往可迅速死亡。所謂新生兒弓形蟲綜合徵的主要表現為貧血、黃疸、肝脾腫大。

2.中樞神經系表現腦積水、腦鈣化和各種腦畸形為主要症狀。表現為腦膜腦炎、腦炎腦膜炎。常見抽搐、肢體強直、顱神經癱瘓、運動和意識障礙。腦脊液呈黃色,淋巴細胞和蛋白可增加。晚期在病灶中心發生腦鈣經。個別病例腦部壞死組織的碎屑脫落,進入側腦室,隨腦脊液循環,使大腦導水管阻塞,或大腦導水管壁上發生病變,均可產生阻塞性腦積水。如病變局限可引起癲癇。可在發病幾天或幾周中死亡。如能好轉,常遺留有抽搐、智力不足、脈絡膜視網膜炎等後遺症。

3.眼部病變發生眼球病變者較為多見,首先發生在視網膜,偶爾整個眼球被侵犯,以致眼球變小,畸形及失明。一般發生在兩側眼球。

隱匿型先天性弓形蟲病亦較常見,約占80%,出生時可無症狀,但在神經系統或脈絡膜視網膜有弓形蟲包囊寄生,而至數月、數年或至成人才出現神經系統或脈絡膜視網膜炎症狀。

診斷檢查

實驗室檢查:

先天性弓形體病先天性弓形體病眼球

(一)病原體檢查 可取各種體液如腦脊液、痰液、胸腹水骨髓等塗片,淋巴結印片及組織切片,用常規染色法或免疫細胞化學法檢測,可發現弓形蟲滋養體或包囊;也可將上述標本接種小鼠或組織培養法分離弓形蟲;近年來用核酸原位雜交或聚合酶反應(PCR)檢測弓形蟲DNA,可能有助弓形蟲感染的診斷。特別是套用PCR檢測腦脊液和羊水中弓形蟲DNA,分別對腦弓形蟲病和先天性弓形體病的診斷有較大意義。

(二)免疫學檢查
1.以完整蟲體為抗原來檢測血清中的抗蟲體表膜的抗體常用方法有:①Sabin—Fcldman染色試驗(SFDT);②直接凝集試驗(DAT);③間接螢光抗體試驗(IFA)。

2.檢測主要針對蟲體胞漿成份的抗體,常用方法有:①間接血凝試驗(IHA);②雙夾心ELISA法檢測特異性1gM(DS—1gM—ELISA;③雙夾心ELISA檢測特異性1gA(DS—1gA—ELISA);④補體結合試驗(CF)。

3.套用抗弓形蟲特異性抗體檢測血清或體液中的弓形蟲循環抗原(CAg)是近年廣泛套用的技術。弓形蟲循環抗原陽性是病原體存在的指標,可診斷人弓形蟲急性感染。(三)其他患者末梢血象,白細胞數可呈正常或輕度上升,其中淋巴細胞數和嗜酸粒細胞數可稍增高,可見異常淋巴細胞。弓形蟲腦膜炎患者腦脊液壓力多呈正常,外觀黃色,球蛋白試驗多呈陽性,細胞數稍增多,一般(100—300)×106/L,主要為單核細胞,葡萄糖含量正常或下降,蛋白含量增高,氯化物多正常。診斷應綜合臨床表現,病原學和免疫學檢查進行診斷。對先天性畸形或愛滋病患者出現腦炎者,均應考慮本病的可能性,確診須有病原學或血清學證實。

輔助檢查:
1.亞甲藍染色試驗 在感染早期(10~14天)即開始陽性,第3~5周效價可達高峰,可維持數月至數年。低效介一般可代表慢性或過去的感染。從母體得來的抗體,在生後3~6個月內消失。因此小兒滿4個月後,可重複染色測定抗體,如效價仍維持高度,就可證明由於感染。

2.間接免疫螢光試驗 所測抗體是抗弓形蟲IgG ,其出現反應及持續時間與亞甲藍染色試驗相仿。

3.IgM-免疫螢光試驗 是改良的間接免疫螢光試驗,感染5~6天即出現陽性結果,可持續3~6月,適於早期診斷。由於IgM的分子量大,母親的IgM一般不能通過胎盤傳給胎兒,如新生兒血清中含有抗弓形蟲IgM,則可考慮先天性弓形蟲病的診斷。

4.直接凝集反應 主要用於測抗弓形蟲IgM,以1∶16凝集作為陽性,感染後5~6天則能測得陽性。

5.酶聯免疫試驗和可溶性抗原-熒肖抗體技術 操作簡便、快速,前者並可適用於大規模普查,其敏感性和特異性均較滿意,後者只要一次稀釋就能沒出抗體水平,其敏感性與免疫螢光反應相仿。

有的國家把血清學檢查列入法定婚前必查項目。如在法國巴黎(1985),曾為20~26周孕婦的胎兒血作病原學和血清學檢查,陽性者作人工流產。

預防與治療

預防:宜對免疫缺陷的小兒和血清學陰性孕婦進行預防。主要措施是做好人、畜的糞便管理,防止食物被囊合子污染。不吃未未煮熟的肉、蛋、乳類等食物,飯前洗手。孕婦早期用血清學方法檢查抗體,可以預告抗體陰性的孕婦重視預防措施,以便保護胎兒不受染。如胎兒已受染者可考慮終止妊娠
治療:抗弓形蟲滋養體的治療已取得較可靠的療效,但對消滅弓形蟲的包囊則尚未找到有效藥物。故近期療效較

先天性弓形體病弓形蟲
好,但復發者較多。

(一)抗弓形蟲治療的主要對象
1、免疫功能正常獲得性弓形蟲感染有重要器官受累者,如眼弓形蟲病、腦弓形蟲病;
2、免疫功能缺陷宿主的弓形急性和隱性感染
3、先天性弓形體病患兒;
4、血清學試驗從陰性轉為陽性的孕婦(弓形蟲的近期感染)。

(二)主要抗共性藥物有乙胺咪啶、磺胺嘧啶(或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶、複方磺胺嘧啶、複方磺胺甲惡)、螺鏇黴素、克林黴素和阿奇霉克那黴素羅紅黴素等大環酯類抗生素,Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、噴他脒(戊烷脒),氯喹絡酮類藥和5—氟尿嘧啶等藥物經體內和體外均發現有抗弓形蟲的作用。

(三)常用治療方案主張採用誘導維持療法,即首先採用4—6周多種有效的抗弓形蟲藥物的大劑量聯合治療,以進行誘導強化治療,而後減少用藥種類和減小藥物劑量,進行抗弓形蟲藥物的長期維持治療。一般維持治療藥物的用量是誘導強化時藥物用量的1/2。(四)孕婦的抗弓形蟲藥物治療一旦確診為弓形蟲的近期感染,應儘早地進行抗弓形蟲治療。孕婦忌用乙胺嘧啶(乙方以防致畸),可用螺鏇黴素,每日2—4g,4次分服,3周為1療程,間隔1周再重複治療。孕婦還可套用克林黴素每日600—900mg,亦可聯合用藥。

安全提示

先天性弓形體病屠宰場
1、動物飼養員屠宰場工作人員以及醫務人員等較易感染;

2、與貓狗等密切接觸時,防止貓糞污染食物、飲用水和飼料。不吃生的或不熟的肉類和生乳、生蛋,接觸生肉或未洗淨的食品後要洗手;

3、對所有育齡婦女和近期確診感染弓形蟲的婦女進行衛生宣教。婦女應避免接觸貓或其他有貓糞污染的區域。

4、對有發生原發性感染危險的婦女應作孕期篩查,懷孕的第一或第二期的感染者應諮詢可行的治療和可能終止妊娠的方案。

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