簡介
中文名稱：亞甲藍
英文名稱：Methylthioninium Chloride
中文別名：鹼性湖藍 BB; 鹼性藍 9
英文別名：C.I. 52015; C.I. Basic Blue 9; C.I. Basic Blue 9 (8CI); Methylene blue; 3,7-Bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium chloride; Basic Blue 9; CI 52015; Methylene Blue anhydrous; Methylthioninium chloride [INN]; Phenothiazin-5-ium, 3,7-bis(dimethylamino)-, chloride; 3,7-Bis(dimethylamino)phenazathionium chloride; Aizen Methylene Blue BH; Aizen Methylene Blue FZ; Bleu de methylene; CCRIS 833; CI Basic Blue 9; Calcozine Blue ZF; Caswell No. 567; Ceruleum methylenum; Chlorure de methylthioninium; Chlorure de methylthioninium [INN-French]; Chromosmon; Cloruro de metiltioninio; Cloruro de metiltioninio [INN-Spanish]; D And C Blue Number 1; D and C Blue No. 1; EINECS 200-515-2; EPA Pesticide Chemical Code 039505; Ext D and C Blue No. 1; External Blue 1; HSDB 1405; Hidaco Methylene Blue Salt Free; Leather Pure Blue HB; M-B Tabs; Methylenblau; Methylenblau [German]; Methylene Blue (medicinal); Methylene Blue 2B; Methylene Blue 2BF; Methylene Blue 2BN; Methylene Blue 2BP; Methylene Blue A;
CAS號：61-73-4;105504-42-5;121067-62-7;12262-49-6;1341-90-8;167498-52-4;6476-03-5;97130-83-1
EINECS號：200-515-2
分子式：C16H18N3S·Cl
分子量：319.858
物理性質
密度：1.00
水溶性：40 g/L (20°C)
綠色結晶或深褐色粉末。溶於水，溶液為天藍色。溶於熱乙醇及氯仿,不溶於乙醚、苯。
化學性質
穩定性
由於會與苛性鹼、重鉻酸鹽、碘化物、升汞、還原劑等起化學變化，故不宜與之配伍。
物質毒性
| 編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 急性毒性 | 皮下注射 | 成年男性 | 28 uL/kg | |
| 2 | 急性毒性 | 未報告 | 嬰兒 | 15 mg/kg | 2.血液毒性——其他變化 |
| 3 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | 1180 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 4 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 180 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 5 | 急性毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 190 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 6 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 1250 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 7 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | 3500 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 8 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 150 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 9 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 77 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 10 | 急性毒性 | 口服 | 狗 | 500 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 11 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 狗 | 50 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 12 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 猴 | 10 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 13 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 貓 | 41 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 14 | 急性毒性 | 口服 | 兔 | 1 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 15 | 急性毒性 | 皮下注射 | 豚鼠 | 300 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 16 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 家養哺乳動物 | 42300 ug/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 17 | 突變毒性 | | 鼠傷寒沙門氏菌 | 20 ug/plate | |
| 18 | 突變毒性 | | 鼠傷寒沙門氏菌 | 10 pph | |
| 19 | 突變毒性 | | 大腸埃希氏菌 | 2 umol/L | |
| 20 | 突變毒性 | | 大腸埃希氏菌 | 160 ug/well | |
| 21 | 突變毒性 | | 大腸埃希氏菌 | 70 umol/L | |
| 22 | 突變毒性 | | 枯草芽孢桿菌 | 2 mg/disc | |
| 23 | 突變毒性 | | Microorganism ed | 20 ppm | |
| 24 | 突變毒性 | | 釀酒酵母 | 10 pph | |
| 25 | 突變毒性 | | 小鼠腹水瘤細胞 | 70 umol/L | |
| 26 | 突變毒性 | | 哺乳動物淋巴細胞 | 1830 nmol/L | |
| 27 | 生殖毒性 | 口服 | 大鼠 | 2500 mg/kg，雌性受孕 1-22 天后 | |
測定方法
方法名稱： 亞甲藍原料藥—亞甲藍的測定—氧化還原滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定亞甲藍原料藥中亞甲藍的含量。
本方法適用於亞甲藍原料藥。
方法原理： 供試品加發煙硝酸使硝化完全，加水溶解後，加重鉻酸鉀滴定液，再加水、硫酸溶液（1→5）與碘化鉀試液，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液滴定，接近結束時，加澱粉指示液2mL，繼續滴定到藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。依據滴定液使用量，計算亞甲藍的含量。
試劑： 1.重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）
硫酸溶液（1→5）
碘化鉀試液
澱粉指示液
硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）
碘化鉀
稀硫酸
基準重鉻酸鉀
儀器設備：
試樣製備： 1. 重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）
取基準重鉻酸鉀，在120℃乾燥至恆重後，稱取4.903g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解並稀釋至刻度，搖勻，即得。
碘化鉀試液
取碘化鉀16.5g，加水使溶解成100mL，本液應臨用新制。
澱粉指示液
取可溶性澱粉0.5g，加水5mL攪勻後，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應臨用新制。
硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取硫代硫酸鈉26g與無水碳酸鈉0.20g，加新沸過的冷水適量使溶解成1000mL，搖勻，放置1個月後濾過。
標定：取在120℃乾燥至恆重的基準重鉻酸鉀0.15g，精密稱定，置碘瓶中，加水50mL使溶解，加碘化鉀2.0g，輕輕振搖使溶解，加稀硫酸40mL，搖勻，密塞，在暗處放置10分鐘後，加水250mL稀釋，用本液滴定至近終點時，加澱粉指示液3mL，繼續滴定至藍色消失而顯亮綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於4.903mg的重鉻酸鉀。根據本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量，算出本液的濃度。
室溫在25℃以上時，應將反應液及稀釋用水降溫至約20℃。
稀硫酸
取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.2g，置燒杯中，加水40mL溶解後，置水浴上加熱至75℃，精密加重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）25mL，搖勻，在75℃保溫20分鐘，放冷，用垂熔玻璃漏斗濾過，燒杯與漏斗用水洗滌4次，每次2.5mL，濾過，合併濾液與洗液，移置具塞錐形瓶中，加水250mL，硫酸溶液（1→5）與碘化鉀試液10mL，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液2mL，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL重鉻酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當於10.66mg的C16H18ClN3S。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
製備
由N,N-二甲基苯胺製成對亞硝基N,N-二甲基苯胺鹽酸鹽,然後將其亞硝基還原成氨基，在硫代硫酸鈉及硫酸鋁存在下，經重鉻酸氧化成對氨基-N,N-二甲基苯胺間磺酸鈉,再與N,N-二甲基苯胺作用，然後再經氧化製得。
套用
分析化學中用亞甲藍作為氧化還原反應滴定的指示劑。藍瓶實驗也是以亞甲藍的變色為基礎的。其表觀電位約為-0.245V。
用作氧化還原指示劑，氧化型藍色，還原型為無色；配製酸鹼混合指示劑；光度法測定汞、錫、硼的顯色劑；生物染色劑。
藥物名稱
亞甲藍注射液通用名：亞甲藍
別名：美藍，甲烯藍
英文：Methylthioniniun Chloride
化學名：氯化-3.7-雙(二甲胺基)吩噻嚀-5-鎓三水化合物
性狀
本品為深綠色、有銅光的柱狀結晶或結晶性粉末；無臭。本品在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解。無臭。通常配製成1%的溶液（呈藍色)備用。
醫藥
藥物名稱： 亞甲藍
藥物別名： 次甲藍，美藍，Methvlene Blue，Methylenum Caeruleum
亞甲藍英文名稱： Methyltltioninium Chloride
說 明：注射液：每支20mg（2ml），
EINECS號 200-515-2
藥理毒理
亞甲藍本身系氧化劑，根據其在體內的不同濃度，對血紅蛋白有兩種不同的作用。低濃度時6-磷酸-葡萄糖脫氫過程中的氫離子經還原型三磷酸吡啶核苷傳遞給亞甲藍，使其轉變為還原型的白色亞甲藍；白色亞甲藍又將氫離子傳遞給帶三價鐵的高鐵血紅蛋白，使其還原為帶二價鐵的正常血紅蛋白，而白色亞甲藍又被氧化為亞甲藍。亞甲藍的還原-氧化過程可反覆進行。高濃度時，亞甲藍不能被完全還原為白色亞甲藍，因而起氧化作用，將正常血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白。由於高鐵血紅蛋白易與CN-結合形成氰化高鐵血紅蛋白，但數分鐘後二者又離解，故僅能暫時抑制CN-對組織中毒的毒性。
藥代動力學
亞甲藍靜注後作用迅速，基本不經過代謝即隨尿排出，口服在胃腸道的pH條件下可被吸收。並在組織內迅速還原為白色亞甲藍。在6天內74%由尿排出，其中22%為原形，其餘為白色亞甲藍，且部分可能被甲基化。少量亞甲藍通過膽汁，由糞便排出。
內服不易自胃腸道吸收。在組織中可迅速被還原為還原型白色亞甲藍，並部分被代謝。亞甲藍、還原型亞甲藍及代謝產物均自尿中緩慢排出；腸道中未被吸收部分自糞便排出，尿和糞可被染成藍色。
適應症
本品對化學物亞硝酸鹽、硝酸鹽、苯胺、硝基苯、三硝基甲苯、苯醌、苯肼等和含有或產生芳香胺的藥物（乙醯苯胺、對乙醯氨基酚、非那西丁、苯佐卡因等）引起的高鐵血紅蛋白血症有效。對先天性還原型二磷酸吡啶核苷高鐵血紅蛋白還原酶缺乏引起的高鐵血紅蛋白血症效果較差。對異常血紅蛋白M伴有高鐵血紅蛋白血症無效。對急性氰化物中毒、能暫時延遲其毒性。
不良反應
本品靜脈注射過速，可引起頭暈、噁心、嘔吐、胸悶、腹痛、劑量過大，除上述症狀加劇外，還出現頭痛、血壓降低、心率增快伴心率失常、大汗淋漓和意識障礙。用藥後尿呈藍色，排尿時可有尿道口刺痛。
使用注意
高濃度（5～10mg/kg；1%溶液25～50ml）則對血紅蛋白起氧化作用，使生成高鐵血紅蛋白。原因是大量本品進入體內，還原型輔酶Ⅰ脫氫酶（NADH）生成減少，不能使本品全部轉變為還原型亞甲藍，氧化型亞甲藍量多，血紅蛋白被氧化為高鐵血紅蛋白。高濃度的本品其氧化作用可用於治療氰化物中毒。原理與亞硝酸鈉相同，但不如亞硝酸鈉作用強。
小劑量在臨床上用於治療高鐵血紅蛋白血症（如硝基苯、硝酸甘油、苯胺、非那西大，否則會生成高鐵血紅蛋白而使症狀加重。
大劑量用於輕度氰化物中毒，並在靜注本品後，再給予硫代硫酸鈉靜注，以使游離的氰離子和已與高鐵血紅蛋白結合的氰離子結合成硫氰酸鹽（毒性僅為氰化物的1/200）而從尿中排出。
大量維生素C和葡萄糖對高鐵血紅蛋白亦有還原作用，故可與本品合用。 本品亦可外用於口腔潰瘍的塗布。
近幾年來，臨床還試用於以下幾方面：
（1）治尿路結石：亞甲藍能使膀胱結石溶解，故可用於尿路結石。對草酸鈣結石療效較好。1天3次，每次服65mg，1日量可用至300mg，療程1年半以上。治療期避免高鈣食物，多飲水，保持尿液稀釋。
（2）治療閉塞性脈管炎：一組41例用本品動脈注射，每隔3，4天1次，用量為0.5%5～10ml，3次為一療程。41例全部有效，其中36例下肢疼痛完全消失，皮膚溫度上升2～5℃。
（3）治療神經性皮炎：本品與神經組織有較強的親和力。用0.2%溶液局部注射，可作用於神經末梢，損害末梢神經髓質，新生的髓質大約於30天后修復完畢。治神經性皮炎時，用本品複方溶液（由本品0.2g，鹽酸普魯卡因3g，加水至100ml而成）局部多處點狀注射，1次用藥總量不超過15ml。在注射後多有疼痛，經4小時左右疼痛逐漸轉為麻木，此時因末梢神經受刺激，繼而神經髓質受損，約30天后，新的髓質生長，感覺可恢復正常。少數病例可能復發，但皮損程度較前大為減輕。
用法用量
（1）治療亞硝酸鹽（包括爛白菜及醃漬不好的蔬菜、酸菜等）及苯胺類引起的中毒 用1%溶液5～10ml，稀釋於25%葡萄糖溶液20～40ml中，靜注。或口服本品150～250mg，每4小時1次。（2）治療氰化物中毒 用1%溶液50～100ml靜注，再注入硫代硫酸鈉。二者交替使用。
注意事項：
（1）不可作皮下、肌內或鞘內注射，以免造成損害。
（2）靜脈注射劑量過大（500mg）時，可引起噁心、腹痛、心前區痛、眩暈、頭痛、出汗和神志不清等反應。
染料
亞甲藍可以給麻、絲綢、紙張染色。生物學上也被用做細菌或細胞染色劑。但因為其容易氧化，染色結果不宜長久保存。可以與酸性染料黃色伊紅（Eostm Y）組成瑞氏染料（Wright's staim）。
注意事項
用作還原劑時，劑量不能過大。以免促使氧合血紅蛋白形成高鐵血紅蛋白，反而使病情加重。
本品不能皮下、肌肉或鞘內注射，前者引起壞死，後者引起癱瘓。6-磷酸-葡萄糖脫氫酶缺乏患者和小兒套用本品劑量過大可引起溶血。對腎功能不全患者應慎用。本品為1％溶液，套用時需用25％葡萄糖注射液40ml稀釋，靜脈緩慢注射（10分鐘注射完畢）。對化學物和藥物引起的高鐵血紅蛋白白血症，若30～60分鐘皮膚黏膜紫紺不消退，可重複用藥。先天性還原型二磷酸吡啶核苷高鐵血紅蛋白還原酶缺陷引起的高鐵血紅蛋白血症，每日口服300mg和大劑量維生素C。
