症狀體徵
主要症狀系胸骨後異物感或胸骨後疼,吞咽疼和吞咽困難,偶有食管出血。輕微感染多無症狀。內鏡檢可見食管遠端有小皰、大小不一的鑽孔樣潰瘍,基底有明顯充血、水腫,黏膜變脆,觸之易出血。潰瘍處活檢示急性或慢性炎症,可見巨細胞核內包涵體及早期活檢組織進行病毒培養為陽性。3~4 周后皰疹病毒補體結合試驗1∶64 為陽性。食管雙重對比鋇透可見散在、多個淺表潰瘍。
疾病病因
病毒性食管炎主要是單純皰疹病毒感染,也可由巨細胞病毒感染引起,但很罕見。本病多見於惡性腫瘤、免疫功能紊亂及慢性消耗性疾病患者。化療、放療、激素治療、AIDS 以及局部創傷均可增加機體對皰疹病毒感染的敏感性。許多患者有近期病毒感染的病史。隨著腎移植和套用免疫藥物的增加,該病發病率有所增加。
病理生理
皰疹病毒引起食管炎的發病機制尚有爭論,有學者認為病毒引起毛細血管、小動脈和小靜脈內膜下層的炎症,並可發生血栓,引起局部壞死導致黏膜潰瘍。HSV 可沿迷走神經到達食管引起黏膜皰疹病變。最早的食管病理損害是形成1 個囊泡,然後中心部脫落,形成邊緣隆起的稀疏的局限性潰瘍。一般而論,本病的病損有3 期:第1 期是食管遠端不連續性小皰,第2 期為融合成0.5~2cm邊緣隆起之黏膜損害,第3 期為瀰漫性黏膜壞死和潰瘍。
診斷檢查
診斷:在病毒流行期間,病人以全身酸疼、咽喉疼、上呼吸道感染者,或免疫受損者伴有食管症狀應疑有病毒性食管炎。內鏡見有典型鑽孔樣潰瘍。食管鋇透有散在淺表潰瘍則支持皰疹病毒感染,再進一步做活體組織檢查或培養等證實。
實驗室檢查:
1.本病確診需要細胞學、病理學和病毒培養檢查。利用毛刷細胞學採集標本,在鱗狀上皮細胞內找到包涵體,24h 可獲結果。利用纖維胃鏡在潰瘍邊緣處取材活檢陽性率高。病程晚期取材難度大,利用病毒培養可在24~72h 獲得結果。
2.免疫組化和原位雜交方法可作出診斷。免疫組化染色用福爾嗎啉固定,石蠟包埋連續切片,用抗單純皰疹病毒Ⅰ型多克隆抗體、多抗體ABC 法進行;原位雜交用單純皰疹病毒DNA 探針進行。免疫組化染色病變上皮細胞的細胞質、細胞核、巨細胞包涵體等均呈強陽性,原位雜交見細胞核陽性。
其他輔助檢查:
1.食管吞鋇檢查 在正常的黏膜上發現孤立的潰瘍為特徵,病變早期呈淺圓或卵圓形,後期潰瘍融合形成斑塊。但多數患者該項檢查往往未見異常。
2.胃鏡檢查 早期可發現在完全正常的黏膜上有淺表孤立的小潰瘍,數毫米至幾十毫米,潰瘍間黏膜完好;後期可見潰瘍融合,黏膜變脆,呈瀰漫性破潰和
出血,並可有白色斑塊樣改變。
鑑別診斷
1.食管巨細胞病毒(cytomegalovirus,CMV)食管CMV感染常可伴有其他內臟感染,因此常可在胃、腸黏膜及黏膜下發現CMV。免疫重度抑制而長期存活的患者,CMV常可引起食管潰瘍,且易合併HSV、真菌及細菌感染。如果並發念珠菌感染或者胃酸反流,則患者常伴持續性食管疼痛。2.水痘-帶狀皰疹病毒感染水痘-帶狀皰疹病毒(varicetla-zostervirus,VZV)偶爾可在成年人導致食管的帶狀皰疹和在兒童導致食管出現水痘,一般能自愈。然而,在重度免疫抑制和免疫功能低下的患者,VZV可導致壞死性食管炎。食管中既可見到皰疹也可見到融合成片的壞死灶。食管刷取物和活檢標本中可見到HSV感染中類似的表現,但免疫組織學檢查可將兩類感染區分開來。在皮膚無帶狀皰疹的情況下,VZV感染可進一步導致內臟的播散性感染。對以前有VZV感染者可用ACV進行有效預防。
3.人類免疫缺陷病毒感染食管可成為人類免疫缺陷病毒(humanimmunedeficiencyvirus,HIV)感染的原發部位,可出現多個小潰瘍。臨床表現有發熱、腹瀉、吞咽疼痛及一過性的皮疹。
4.乳頭瘤病毒感染乳頭瘤病毒(papillomavirus)可導致正常人鱗狀上皮長出疣和扁平濕疣。乳頭瘤病毒感染食管較肛門、會陰部少見,病變為皮膚疣和扁平濕疣的一種翻版。診斷主要依靠組織病理學和免疫組化檢查。食管乳頭瘤病毒感染一般不需要進行治療,如果進行治療套用干擾素大多有效。大的病變需在內鏡下進行摘除。
治療方案
阿昔洛韋(無環鳥苷)和更昔洛韋(丙氧鳥苷)都是具有高度活性的廣譜抗病毒藥物,能抑制皰疹病毒多聚酶,對HSV 食管炎均有明顯療效。大多可在1 周內收效,但大的潰瘍的癒合及被覆上皮的修復則需要較長時間。療程一般2~3 周。近年由於病毒發生突變,已出現抗ACV 病毒株, 可換用膦甲酸鈉(foscarnetsodium),但可導致腎功能不全及血清Ca2+濃度下降,進而引起心臟和神經方面的不良反應。阿糖腺苷(Ara-A)亦具有廣譜抗DNA 病毒作用,對人類皰疹病毒有抑制作用, 10~15mg/(kg?d)靜脈緩慢滴注(不得少於12h),用藥期間需注意其神經毒性及骨髓抑制等不良反應。有報導,在免疫功能受損者抗病毒藥物與滴度較高的抗病毒人血丙種球蛋白(人免疫球蛋白)合用可獲得更好的療效。如患者伴有念珠菌感染可同時服氟康唑或伊曲康唑連續10 天,療效顯著
流行病學
人類是皰疹病毒的宿主,人與人之間主要通過乳汁、唾液、糞便、尿和性接觸傳播。輸血也是重要傳播途徑。皰疹病毒的感染可引起多種疾病,但引起食管炎者較少。吉中強等在2179 例屍檢的回顧性研究中證實HSV 食管炎25 例 (1.1%),健康人皰疹病毒感染往往為自限性。雖有發生於健康人的個案報告,但最常發生於身體衰弱和免疫功能受損者,如白血病、惡性腫瘤、糖尿病、大面積燒傷、長期使用NSAID、腫瘤化療、內臟移植和AIDS 患者。Buss 等在3911 例屍檢中皰疹性食管炎中免疫抑制病人發生率為7%,骨髓移植為29%。但據Bucos 的資料,由於抗病毒藥物阿昔洛韋(acyclovir)、丙氧鳥苷(ganciclovir)的預防性使用,器官移植和腫瘤病人皰疹病毒感染的發生率已經下降。除免疫功能受損外,插管和食管反流造成的黏膜損傷也可能有利於病毒感染。