藥品簡介
通用名 注射用依他尼酸鈉
英文名 SODIUM ETACRYNATE FOR INJECTION
拼音名 ZHUSHEYONG YITANISUANNA
藥品類別 利尿藥
性狀 本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味苦澀。
主要成分
結構式通用名 依他尼酸鈉
化學名 [4-(2-亞甲基-1-氧代丁基)-2,3-二氯苯氧基]乙酸鈉
拼音名 YITANISUANNA
英文名 SODIUM ETACRYNATE
分子式 C13H11Cl2NaO4
分子量 325.12
規 格 2ml：20mg
藥理毒理
（1）對水和電解質排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。與噻嗪類利尿藥不同，依他尼酸等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關係。隨著劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收，結果管腔液Na＋、C1－濃度升高，而髓質間液Na＋、C1－濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導致水、Na+、C1－排泄增多。由於Na＋重吸收減少，遠端小管Na＋濃度升高,促進Na＋-K＋和Na＋-H＋交換增加，K＋和H＋排出增多。至於依他尼酸抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收C1－的機制，過去曾認為該部位存在氯泵，目前研究表明該部位基底膜外側存在與Na＋-K＋ATP酶有關的Na＋、Cl－配對轉運系統，依他尼酸通過抑制該系統功能而減少Na＋、Cl－的重吸收。另外，依他尼酸可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na＋、Cl－的重吸收，促進遠端小管分泌K＋。依他尼酸通過抑制亨氏袢對Ca2＋、Mg2＋的重吸收而增加Ca2＋、Mg2＋排泄。短期用藥能增加尿酸排泄，而長期用藥則可引起高尿酸血症。
（2）對血流動力學的影響。依他尼酸能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在依他尼酸的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關。依他尼酸能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助於急性左心衰竭的治療。由於依他尼酸可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。
藥代動力學
主要分布於細胞外液，分布容積平均為體重的11.4％，血漿蛋白結合率為91％～97％，幾乎均與白蛋白結合，本藥能通過胎盤屏障，並可泌入乳汁中。靜脈用藥後作用開始時間為5分鐘，達峰時間為0.33～1小時。作用持續時間為2小時，T1/2β存在較大的個體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由於肝腎廓清能力較差， 延長至4～8小時。88％以原形經腎臟排泄，12％經肝臟代謝由膽汁排泄。腎功能受損者經肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。
適應症
1.水腫性疾病 包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是套用其他利尿藥效果不佳時，套用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2.高血壓 在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為適用。
3.預防急性腎功能衰竭 用於各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時套用，可減少急性腎小管壞死的機會。
4.高鉀血症及高鈣血症。
5.稀釋性低鈉血症 尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。
6.抗利尿激素分泌過多症(SIADH)。
7.急性藥物毒物中毒 如巴比妥類藥物中毒等。
用法用量
靜脈注射應緩慢，一般在30分鐘注射完畢。反覆用藥應更換注射部位，以免引起血管炎。
(1)藥物劑量應個體化，從最小有效劑量開始，然後根據利尿反應調整劑量，以減少水、電解質紊亂等副作用的發生。
(2)腸道外用藥宜靜脈給藥，不主張肌內注射。常規劑量靜脈注射時間應超過1～2分鐘，大劑量靜脈注射時每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量為口服的1/2時即可達到同樣療效。
(3)本藥為加鹼製成的鈉鹽注射液，鹼性較高，故靜脈注射時宜用氯化鈉注射液稀釋，而不宜用葡萄糖注射液稀釋。
(4)存在低鉀血症或低鉀血症傾向時，應注意補充鉀鹽。
(5)如每日用藥一次，應早晨服藥，以免夜間排尿次數增多。
(6)與降壓藥合用時，後者劑量應酌情調整。
(7)少尿或無尿患者套用最大劑量後24小時仍無效時應停藥。
(8)與噻嗪類利尿藥不同，本藥存在明顯的劑量-效應關係，治療劑量範圍較大。
1.成人 治療水腫性疾病，靜脈用藥，起始劑量為50mg或0.5～1mg/kg體重，溶於5％葡萄糖液或生理鹽水（1mg/ml）中緩慢滴注。必要時2～4小時後重複，有反覆者可每4～6小時重複1次，危重情況可每小時重複1次，一般每日劑量不超過100mg。
2.小兒 2歲以上小兒靜脈用藥劑量按體重每日1mg/kg。
不良反應
胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝多影響較呋噻米輕。常見者與水、電解質紊亂有關，尤其是大劑量或長期套用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性鹼中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。少見者有過敏反應（包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血症，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鳴、聽力障礙多見於大劑量靜脈快速注射時（每分鐘劑量大於4～15mg），多為暫時性，少數為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時套用時。在高鈣血症時，可引起腎結石。尚有報導本藥可加重特發性水腫。
注意事項
（1）交叉過敏 未見與磺胺類包括噻嗪類利尿藥有交叉過敏。
（2）對診斷的干擾:可致血糖升高、尿糖陽性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者,過度脫水可使血尿酸和尿素氮水平暫時性升高。血Na＋、Cl－、K+、Ca2+和Mg2+濃度下降。
(3)下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；⑤急性心肌梗死，過度利尿可促發休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血症傾向者，尤其是套用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動;⑨前列腺肥大。
（4）隨訪檢查：①血電解質，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質激素類藥物、肝腎功能損害者；②血壓，尤其是用於降壓，大劑量套用或用於老年人；③腎功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸鹼平衡情況；⑧聽力。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 是否可通過胎盤或由乳汁分泌尚不清楚，50倍的大劑量時可引起胎鼠體重下降。其他同呋噻米。
兒童用藥 本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。
老年患者用藥 老年人套用本藥時發生低血壓，電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。
鑑別
取本品，照依他尼酸鈉項下的鑑別試驗，顯相同的反應。
檢查
酸度 取本品25mg，加水25ml溶解後，依法測定，pH值應為5.5-7.0。
乾燥失重 取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過5.0%。
無菌 取本品，分別加滅菌水製成每1ml中含10mg的溶液，依法檢查，應符合規定。
其他 應符合注射劑項下有關的各項規定。
含量測定
取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取約0.15g，照依他尼酸項下的方法測定。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當於16.26mg的C13H11C12NaO4。
