氯黴素膠囊 (CHLORAMPHENICOL CAPSULES)

"3.口服氯黴素膠囊時應空腹服用,即於餐前1小時或餐後2小時服用,以期達到有效血藥濃度。 8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與氯黴素膠囊同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。 套用氯黴素的常用劑量(一日1~2g)

【適用症】
1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜套用氯黴素膠囊,如病情嚴重,有合併敗血症可能時仍可選用;在成人傷寒、副傷寒沙門菌感染中,以氟喹諾酮類藥物為首選(孕婦及小兒不宜用該類藥)。
2.耐氨苄西林的B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青黴素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,氯黴素膠囊可作為選用藥物之一。
3.腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染。
4.嚴重厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用於病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合套用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。
5.無其他低毒性抗菌藥可替代時治療敏感細菌所致的各種嚴重感染,如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血症及肺部感染等,常與氨基糖苷類合用;
6.立克次體感染,可用於Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。
【注意事項】
1.由於可能發生不可逆性骨髓抑制,氯黴素膠囊應避免重複療程使用。
2.肝、腎功能損害患者宜避免使用氯黴素膠囊,如必須使用時須減量套用,有條件時進行血藥濃度監測,使其峰濃度(Cmax)在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下。如血藥濃度超過此範圍,可增加引起骨髓抑制的危險。
3.口服氯黴素膠囊時應空腹服用,即於餐前1小時或餐後2小時服用,以期達到有效血藥濃度。
4.在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚須查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但全血象檢查不能預測通常在治療完成後發生的再生障礙性貧血。
5.對診斷的干擾:採用硫酸銅法測定尿糖時,套用氯黴素患者可產生假陽性反應。
【用法與用量】
口服。成人一日1.5~3g,分3~4次服用;小兒按體重一日25~50mg/kg,分3~4次服用;新生兒一日不超過25mg/kg,分4次服用。
【禁忌症】
對氯黴素膠囊過敏者禁用。
【兒童用藥注意事項】
新生兒由於肝臟酶系統未發育成熟,腎臟排泄功能又差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯黴素套用於新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合徵),故新生兒不宜套用氯黴素膠囊,有指征必須套用氯黴素膠囊時應在監測血藥濃度條件下使用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
由於氯黴素可透過胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合徵”,因此在妊娠期,尤其是妊娠末期或分娩期不宜套用氯黴素膠囊。氯黴素膠囊自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,包括嚴重的骨髓抑制反應,因此氯黴素膠囊不宜用於哺乳期婦女,必須套用時應暫停哺乳。
【老年人用藥注意事項】
老年患者組織器官大多退化,功能減退,自身免疫功能亦降低,氯黴素可致嚴重不良反應,故老年患者應慎用。
【不良反應】
1.對造血系統的毒性反應是氯黴素最嚴重的不良反應。
有兩種不同表現形式:(1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制,常見於血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現為貧血,並可伴白細胞和血小板減少。
(2)與劑量無關的骨髓毒性反應,常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血,發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期,不易早期發現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染徵象,如高熱、咽痛、黃疸等。絕大多數再生障礙性貧血於口服氯黴素後發生。
2.溶血性貧血,可發生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患者。
3.灰嬰綜合徵,典型的病例發生在出生後48小時內即投予高劑量的氯黴素,治療持續3~4日後可發生灰嬰綜合徵,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹、嘔吐、進行性蒼白、紫紺、微循環障礙,體溫不升、呼吸不規則。
常發生在早產兒或新生兒套用大劑量氯黴素(按體重一日超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童套用更大劑量(按體重一日約100mg/kg)時。及早停藥,尚可完全恢復。
4.用氯黴素膠囊長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群減少致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等均有關。
5.周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥,常屬可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。
6.消化道反應,可有腹瀉、噁心、嘔吐等。
7.過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎、血管神經性水腫。一般較輕,停藥後可迅速好轉。
8.二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等的肺、胃腸道及尿路感染。
【藥物相互作用】
1.抗癲癇藥(乙內醯脲類)。由於氯黴素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯黴素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與氯黴素同用時或在其後套用須調整此類藥物的劑量。
2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由於蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪和格列本脲的非離子結合特點,使其所受影響較其他口服降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。
3.長期口服含雌激素的避孕藥,如同時服用氯黴素,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加。
4.由於氯黴素可具有維生素B6拮抗劑的作用或使後者經腎排泄量增加,可導致貧血或周圍神經炎的發生,因此維生素B6與氯黴素膠囊同用時機體對前者的需要量增加。
5.氯黴素可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。
6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙鹼、羥基保泰松、保泰松和青黴胺等,同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。
7.如在術前或術中套用,由於氯黴素膠囊對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。
8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與氯黴素膠囊同用時,可增強其代謝,致使血藥濃度降低。
9.與林可黴素類或紅黴素類等大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合套用。
【藥理】
氯黴素膠囊在體外具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體和衣原體屬。
對下列細菌具殺菌作用:流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌。對以下細菌僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯黴素耐藥:銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。
氯黴素膠囊屬抑菌劑。氯黴素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內,並可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由於抑制了轉肽酶的作用),因此抑制肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。
【藥物代謝動力學】
口服後吸收迅速而完全,約可吸收給藥量的80%~90%,給藥後1~3小時血藥濃度達峰值。成人一次口服12.5mg/kg後,血藥峰濃度(Cmax)為11.2~18.4mg/L,兒童一次口服25mg/kg後,血藥峰濃度(Cmax)為19~28mg/L。套用氯黴素的常用劑量(一日1~2g),可使血藥濃度維持在5~10mg/L。
吸收後廣泛分布於全身組織和體液,在肝、腎組織中濃度較高,其餘依次為肺、脾、心肌、腸和腦。可透過血腦屏障進入腦脊液中,腦膜無炎症時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜有炎症時,可達血藥濃度的45%~89%,新生兒及嬰兒患者可達50%~99%。也可透過胎盤屏障進入胎兒循環,胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%。還可透過血眼屏障進入房水、玻璃體液,並可達治療濃度。尚可分泌至乳汁、唾液、腹水、胸水以及滑膜液中。分布容積為0.6~1L/kg。蛋白結合率約為50~60%。血消除半衰期(t1/2?)成人為1.5~3.5小時,腎功能損害者為3~4小時,嚴重肝功能損害者t1/2?延長(4.6~11.6小時),出生2周內新生兒t1/2?為24小時,2~4周者為12小時,大於1月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄醛酸結合為無活性的氯黴素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%~10%以原形由腎小球濾過排泄, 80%以無活性的代謝產物由腎小管分泌排泄,口服後約有3%由膽汁分泌排出,1%由糞便排出。透析對氯黴素膠囊的清除無明顯影響。
【用藥過量】
氯黴素膠囊無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對症和支持治療,如洗胃、催吐、補液及大量飲水等。
【拼音名】: LUMEISU JIAONANG
【性狀】: 氯黴素膠囊為硬膠囊劑。
【貯藏】: 密封保存。

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