簡介
乾燥性角膜炎除了原發性淚液分泌不足外,還可見於以下幾種情況:①慢性病如內分泌疾病、貧血、維生素缺乏症。②急性病如急性剝脫性皮炎、Stevens-Jonhnson氏綜合徵、眼部類天皰瘡。③眼瞼與結膜的創傷和手術可能損傷大部分基礎分泌器和反向分泌器的導管。原發性淚液分泌不足臨床上通常稱之為Sjgren氏綜合徵。分廣義和狹義兩種類型,所謂廣義的Sjgren氏綜合徵(簡稱SJS),是指除口眼乾燥外還合併有其他全身與自家免疫有關的疾病(如類風濕性關節炎),狹義的SJS即乾燥性角膜炎(簡稱KCS)。
病因
有關乾燥性角結膜炎的病因至今不明,在內科學中歸入結締組織疾病範疇。由於本病常合併其他自家免疫病,血液中免疫球蛋白增加,故可能與自家免疫有關。
檢查
1.淚液分泌實驗:正常為10-15mm,<10mm為低分泌,<5m為乾眼。無眼部表面麻醉情況下,測試的是主淚腺的分泌功能;表麻後檢測的是副淚腺的分泌功能(基礎分泌),觀察時間同為5min。2.淚膜破裂時間:<10s為淚膜不穩定。
3.淚液蕨類實驗:粘蛋白缺乏者,例如眼類天皰瘡、Stevens-Johnson綜合徵,“蕨類”減少甚至消失。
4.活檢及印跡細胞學檢查:乾眼症患者結膜杯狀細胞密度降低、細胞核漿比增大、上皮細胞鱗狀化生,角膜上皮結膜化。通過計算結膜中杯狀細胞密度,可間接評估疾病嚴重程度。
5.螢光素染色:陽性代表角膜上皮缺損。還可以觀察淚河的高度。
6.虎紅染色:敏感性高於螢光素染色,角、結膜失活細胞著染色為陽性細胞。
7.淚液溶菌酶含量:含量<1200μg/ml,或溶菌區<21.5mm2,則提示乾眼症。
8.淚液滲透壓:乾眼症和接觸鏡配戴者,淚液滲透壓較正常人增加25mOsm/L,如大於312mOms/L,可診斷乾眼症。此項具有特異性,有較高的早期診斷價值。
9.乳鐵蛋白:69歲以前如低於1.04bg/ml,70歲以後如低於0.85mg/ml,則可診斷乾眼症。
10.淚液清除率檢查:目的在於了解淚液清除有無延遲。套用螢光光度測定法檢測。
11.乾眼儀或淚膜干涉成像儀:了解淚膜脂質層,乾眼尤其LTD患者,可見淚膜脂質層異常,與標準圖象比照,可推測乾眼嚴重程度。
12.角膜地形圖檢查:了解角膜表面的規則性,乾眼患者的角膜表面規則參數(表面規則指數和表面不對稱指數)比正常人增高,且增高程度與乾眼嚴重程度呈正相關。
13.血清學檢查:了解自身抗體的,SS患者長見ana抗體、類風濕因子等陽性。此項有利於免疫性疾病所致乾眼症的診斷。
診斷
淚液分泌不足和口腔乾燥是診斷本病的主要依據。綜合臨床和實驗室發現,以下幾點有助於診斷:1.主覺雙眼乾澀、燒灼感、分泌物增多、羞明而無流淚,感情受刺激時淚液也不增加。患者片於一種欲哭無淚的痛苦狀態。
2.Schirmer氏Ⅰ試驗:濾紙浸潤濕小於10毫米,淚河寬度小於0.1毫米,提示淚液分泌不足。
3.淚膜破裂時間(簡稱BUT):小於10秒,表明淚膜不穩定,是淚液中粘蛋白缺乏所致的KCS的突出標誌,提示結膜的杯狀細胞嚴重損害或喪失。
4.結膜囊(特別是下穹窿部):富於粘條狀分泌物,角膜表面有卷絲狀或點狀浸潤。
5.1%二碘曙紅試驗:著色點呈三角形,基底向角膜緣,頂部指向內外眥,主要集中在瞼裂區結膜上皮,有時角膜下1/3範圍的上皮也有著色。甲基纖維素影響此試驗陽性率。
6.結膜活檢(穹窿部):結膜上皮增生,表層有角化,基底層細胞間有淋巴細胞浸潤,杯狀細胞減少或消失。上皮下結締組織增生和血管新生,伴淋巴細胞浸潤。
7.涎腺管造影:在肋腺或頜下腺管內注入造影劑,在充盈期攝片,取出導管給予促唾液分泌劑(如檸檬汁)刺激唾液分泌,5分鐘後攝第二張片。正常人因唾液分泌造影劑在2分鐘內排空,而SJS與KCS患者則可顯示涎腺管的周圍導管點狀擴張,嚴重者呈桑椹狀,或形成空腔。
8.涎腺同位素掃描:正常腺體攝了99m鎝後產生一個鮮明的爍掃描圖,靜脈注射經99鎝標記的過鎝酸鈉後3、8、15分鐘閃爍掃描記錄涎腺99m鎝的攝入量。掃描的結果與涎腺管造影相仿。
9.唇腺活檢:可見小葉導管周圍瀰漫性淋巴細胞浸潤而無導管股上皮增生。如唇腺活檢可疑,則作淚腺或唾液腺活檢進一步確診。
10.淚腺的病理學改變:分類4期。0期腺體正常;Ⅰ期有輕度慢性炎症細胞浸潤,導管排列不規則,小葉內纖維化;Ⅱ期正常小葉結構破壞,廣泛淋巴細胞浸潤和腺泡萎縮;Ⅲ期只有很少腺泡細胞殘留。腺體基本纖維化。
11.血液學檢查常顯示輕度貧血、嗜伊紅細胞增多、血沉加快。
12.免疫學檢查:血清白蛋白降低,球蛋白增高,IgA、IgM、IgG增主同,淋巴母細胞轉化率表明細胞免疫水平低下。
治療措施
如為全身病引起的分泌不足,應針對病因分別給以甲狀腺素片、已烯雌酚、睪丸素、維生素A等。一般效果良好,服藥後很愉緩解。SJS或KCS的治療可針對以下四個方面進行。
1.補充淚液:人工淚仍為主要的治療方法,通常用1%甲基纖維素或1.4%聚乙烯醇點眼,但維持角膜濕潤僅半小時之久。常在人工淚內加入一定量的硫酸軟骨素。由於粘多糖的親水作用,可望增加人工淚液膜的穩定性,使人工淚膜賦以某種生理功能。
2.減少淚液的流失:親水軟鏡配合人工淚點眼對輕度和中度KCS有一定效果,重症患者不能耐受;封閉淚小點,阻止淚液排出,可用50毫安電流燒灼淚小點5~10秋鍾封閉淚小噗,使患者極寶貴的微量淚流得以保存直到蒸發完畢。術後Schirmer氏試驗與沔河寬度有明顯增加,症狀改善。亦有人主張用人工合成的塞子填塞淚小點。
3.粘液分泌物消除:2%乙醯半胱氨酸點眼(用緩衝液配成pH8.0左右),對粘液有良好的溶解作用,用藥後分泌物減少,主覺舒適,視力亦有提高。
4.個人衛生:淚液分泌不足者局部防衛功能降低,比正常人易受致病微生物感染。結膜囊出較較多黃色分泌物時提示有細菌(多見於葡萄球菌)感染,應作細菌培養並給以敏感的抗生素眼水點眼。應心量避免皮質素點眼,因為可使局部免疫力進一步降低,增加感染危險。此外,KCS患者有許多人對青黴素、磺胺過敏,應予警惕。
對KCS的全身治療,由於發病原因至今未能明確,故仍然未能找到一個公認的合理治療方案。臨床上遇到許多起病急驟的乾燥性角膜炎,起病時除雙眼暴發性粘液膿性結膜炎外,還有口腔潰瘍。病情迅猛,常在數周內引起角膜乾燥、角膜潰瘍甚至穿孔。對這些急性病例,試用口服環磷醯胺(150毫克/日)聯合小劑量強的松(15毫克/日),局部2%乙醯半胱氨酸及人工淚點眼,可望在2~4周內逆轉病情,使潰瘍修復炎症消退。視力有可能從眼前指數恢復到接近正常。在急性炎症期後,再用上述常規四方面治療維持,能挽救這種近似特發性乾燥性角結膜炎的視功能。
易混疾病
乾燥性角膜結膜炎有兩型。結膜充血,角膜上皮(淺層點狀角膜炎)和/或結膜上皮有散在的,纖細的點狀脫落,病變區主要在上下眼瞼之間(眼瞼內或暴露區),可被螢光素染色。病人眨眼次數增多,然而也有少數病人由於眼乾燥而使眨眼次數減少。淚液缺乏性乾燥性角膜結膜炎者,結膜可出現乾燥,失去光澤並有很多皺褶。此型乾燥性角膜結膜炎是最普遍的一種孤立的,特發的病變,在絕經的婦女更為多見。較少見於可引起淚管瘢痕形成的一些其他病變,例如瘢痕性類天皰瘡;也可繼發於Stevens-Johnson綜合徵或沙眼;或為淚腺受損或淚腺功能異常的結果,例如移植物-排斥-宿主病(graft-versus-hostdisease),放療後或家族性自主神經機能異常。
Schirmer試驗不用局部麻醉,將標準的濾紙條放置在下瞼中,外1/3交界處,如果連續2次在5分鐘後濾紙條只濕潤≤5mm時便可確診為淚液缺乏性乾眼症。極少見的,嚴重的,進行的,慢性乾燥可引起眼表面角化或角膜上皮脫落而導致瘢痕形成,血管形成,感染,潰瘍形成甚或穿孔。這些嚴重病例的視力常顯著減退。
蒸發性乾燥性角膜結膜炎也可在瞼緣出現大量泡沫狀淚液。本病常伴有瞼緣炎和紅斑痤瘡。此型乾眼症可十分乾燥而致角膜上皮脫落或視力減退者則極少見。Schirmer試驗結果通常是正常的。滴入小量的高濃度螢光素可見到淚膜,可揭示完整淚膜的破損率加快(淚膜破裂試驗)。
Sjgren綜合徵病人患有淚液缺乏性角膜結膜炎和口腔乾燥。此綜合徵的發生可為孤立現象(原發性Sjgren綜合徵)或伴有全身性結締組織病例如類風濕性關節炎或系統性紅斑狼瘡(繼發性Sjgren綜合徵)。可套用血清學和唇涎腺活組織檢查以作出診斷。患有原發性和繼發性Sjgren綜合徵者發生非霍奇金淋巴瘤為正常率的40倍,故醫師必須仔細隨訪。
預防
乾燥性角結膜炎發病率占人群的2.7%,中國約有三千萬人患有程度不等的角結膜乾燥症。由於許多乾眼症患者不知道平時應如何進行患眼護理,常使病變發展加速,病變程度加重,而且由於基層醫院眼科醫生對此症缺乏足夠認識,此類患者常被誤診。得不到及時正確的診治,甚至被給予錯誤的治療。
預防乾眼病措施:
1.養成多眨眼的習慣。乾眼病是一種壓力型病症,問題出在眼睛長時間盯著一個方向看。因此避免眼睛疲勞的最好方法是適當休息,切忌連續操作。
(1)配一副合適的眼鏡是很重要的,40歲以上的人,最好採用雙焦點鏡片,或者在打字時,配戴度數較低的眼鏡。
(2)工作的姿勢和距離也是很重要的,儘量保持在60cm上以距離,調整一個最適當的姿勢,使得視線能保持向下約30°,這樣的一個角度可以使頸部肌肉放鬆,並且使眼球表面暴露於空氣中的面積減到最低。
2.長期從事電腦操作者,應多吃一些新鮮的蔬菜和水果,同時增加維生素A、B1、C、E的攝入。為預防角膜乾燥、眼乾澀、視力下降、甚至出現夜盲等,電腦操作者應多吃富含維生素A的食物,維生素C可以有效地抑制細胞氧化。維生素E主要作用是:降低膽固醇,清除身體內垃圾,預防白內障。核桃和花生中含有豐富的維生素E。維生素B1可以營養神經,綠葉蔬菜里就含有大量的維生素B1。每天可適當飲綠茶,因為茶葉中的脂多糖,可以改善肌體造血功能,茶葉還有防輻射損害的功能。
3.為了避免螢光屏反光或不清晰,電腦不應放置在窗戶的對面或背面,環境照明要柔和,如果操作者身後有窗戶應拉上窗簾,避免亮光直接照射到螢幕上反射出明亮的影像造成眼部的疲勞。通常情況下,一般人每分鐘眨眼少於5次會使眼睛乾燥。一個人在電腦前工作時眨眼次數隻及平時的三分之一,因而減少了眼內潤滑劑和酶的分泌。應該多眨眼,每隔一小時至少讓眼睛休息一次。
4.為減少眼部的乾燥,可以適當在眼部點用角膜營養液。如:貝復舒眼液、蕭萊威眼液及一些人工淚液。另外眼保健操也可以起到放鬆眼睛,減少視疲勞的作用。