簡介
多柔比星 【劑量與用法】40mg～60mg/m2，3周1次。
或每日20mg/m2連續3日，間隔3周再給藥。
目前認為總量不宜超過450mg～550mg/m2，以免發生嚴重心臟毒性。
腔內注射：胸腔內注射每次30-40mg，膀胱內注射：每次30-40mg
【副作用】
1骨髓造血功能，表現為血小板及白細胞減少。
2心臟毒性，嚴重時可出現心力衰竭。
3可見到噁心、 嘔吐、 口腔炎、 脫髮、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等。
4少數患者有發熱、出血性紅斑及肝功能損害。
成分
結構式 【CA登記號】[23214-92-8]
【結構式】
【分子式】C27H29NO11
【分子量】543.52
【水溶性】 阿黴素純品可溶於水
【收錄藥典】JP14
【性狀】為桔紅色的凍乾粉劑。每瓶含10mg鹽酸多柔比星及適量乳糖和對羥基苯甲酸甲酯。
【作用與用途】阿黴素是一種抗腫瘤抗生素，可抑制RNA 和DNA的合成，對RNA的抑制作用最強，抗瘤譜較廣，對多種腫瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用於急性白血病，對急性淋巴細胞白血病及粒細胞白血病均有效，一般作為第二線藥物，即在首選藥物耐藥時可考慮套用此藥。惡性淋巴瘤，可作為交替使用的首選藥物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各種癌症都有一定療效，多與其他抗癌藥聯合使用。主要的毒性反應有，白細胞和血小板減少，約60%~80%的病人可發生；100%的病人有不同程度的毛髮脫落，停藥後可以恢復生長；心臟毒性，
表現為心律失常，ST-T改變，多出現在停藥後的1~6個月，及早套用維生素B6和輔酶Q10可減低其對心臟的毒性；噁心、食慾減退；藥物溢出血管外可引起組織潰瘍及壞死。另外，用藥後尿液可出現紅色。
該品為廣譜抗腫瘤藥，對機體可產生廣泛的生物化學效應，具有強烈的細胞毒性作用。其作用機理主要是該品嵌入DNA而抑制核酸的合成。臨床上用於治療急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱瘤、 甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、 前列腺癌、 睪丸癌、胃癌、肝癌等。
套用
【藥物相互作用】
1.各種骨髓抑制劑特別是亞硝脲類、大劑量環磷醯胺或甲氨蝶呤、絲裂黴素或放射治療，如與該品同用，後者一次量與總劑量均應酌減。
2.該品如與鏈佐星（streptozotocin)同用，後者可延長該品的半衰期，因此前者劑量應予酌減。
3.任何可能導致肝臟損害的藥物如與該品同用，可增加該品的肝毒性；與肝素、頭孢菌素等混合套用易產生沉澱。
4.該品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂黴素、博來黴素、環磷醯胺以及亞硝脲類等則不呈交叉耐藥性，且與環磷醯胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、順鉑以及亞硝脲類藥物同用，有不同程度的協同作用。
5.用藥期間慎用活病毒疫苗接種。
6.該品可降低肝素抗凝作用。ACD及普卡黴素與該品同用，有可能導致致死性心臟毒性；該品與普萘洛爾合用，可加強抑制線粒體呼吸酶活性，增加心臟毒性。
【給藥說明】
1.與大劑量的環磷醯胺合用，該品的分次和總量應酌減。
2.在進行縱隔或胸腔放療期間禁用該品，以往接受過縱隔放射治療者，阿黴素的每次用量和總劑量亦應酌減。
3.過去曾用過足量柔紅黴素或該品、表柔比星者不能再用該品。
4.該品可用於漿膜腔內給藥和膀胱灌注，但不能用於鞘內注射。
5.嚴防該品漏出血管外。一旦發生，應儘量抽出局部滲藥，局部立即注射50～100mg氫化可的松，或碳酸氫鈉及冷敷。
【用法與用量】臨用前加氯化鈉注射液溶解，濃度一般為2mg/ml。緩慢靜脈或動脈注射。
1.成人常用量：一次50～60mg，每3～4周1次或每周20～30mg，連用3周，停用2～3周后重複。每周分次用藥的心肌毒性、骨髓抑制和胃腸道反應（包括口腔潰瘍）較每3周用藥一次為輕。兒童用量約為成人的一半。總劑量按體表面積不宜超過400mg/m2。膀胱內或胸腔內可每次用30～40mg。
2.聯合化療：①ABVD(阿黴素、博來黴素、長春鹼和達卡巴嗪），主要用於霍奇金淋巴瘤；②CAF(環磷醯胺、該品和氟尿嘧啶），主要用於乳腺癌；③CAOP(環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼和潑尼松），主要用於惡性淋巴瘤；④FAM(氟尿嘧啶，該品和絲裂黴素），主要用於胃癌；⑤AC(該品和阿糖胞苷），主要用於成人急性髓細胞性白血病；⑥AOP(該品、長春新鹼和潑尼松），主要用於淋巴母細胞型急性白血病的誘導緩解；⑦ACP(該品、環磷醯胺和順鉑），主要用於卵巢癌和支氣管肺癌以及頭頸部癌、膀胱癌等；⑧CY-VA-DIC(環磷醯胺、長春新鹼、該品和達卡巴嗪），主要用於軟組織肉瘤和成骨肉瘤；⑨MACC(甲氨蝶呤、該品、環磷醯胺和環己亞硝脲），主要用於未分化小細胞型肺癌或肺腺癌。
【製劑與規格】 注射用阿黴素：①10mg；②50mg。
【不良反應】
1.常見脫髮（約見於90%的患者）、骨髓抑制（白細胞約於用藥後10～14日下降至最低點，大多在3周內逐漸恢復至正常水平，貧血和血小板減少較少見）、口腔潰瘍、食慾減退、噁心甚或嘔吐。
2.少數患者注射該品後原先的放射野可出現皮膚發紅或色素沉著。如注射處藥液外溢，可導致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。
3.白血病和惡性淋巴瘤患者套用該品時，特別是初次用該品者，可因瘤細胞大量破壞引起高尿酸血症，而致關節疼痛或腎功能損害。
4.該品具有心臟毒性，可引起遲發性嚴重心力衰竭，有時可在停藥半年後發生。有心肌損害時可出現心率增快，心律失常，傳導阻滯或噴射性心力衰竭，這些情況偶可突然發生而常規心電圖無異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關。總量達450～550mg/m2者，發生率約1%～4%，總量超過550mg/m2者，發生率明顯增加，可達30%。心臟毒性可因聯合套用其他藥物加重，比較新的資料說明高劑量的環磷醯胺和群司珠單抗都有類似作用。
【禁忌證】
1.該品能透過胎盤，有引致流產的可能，因此嚴禁在妊娠初期的3個月內套用。妊娠期婦女用該品後，對胎兒的毒性反應有時可長達數年後才出現。
2.在進行縱隔或胸腔放療期間禁用該品。
3.下列情況應禁用：周圍血象中白細胞低於3500/μl或血小板低於5萬/μl、明顯感染或發熱、惡液質、失水、電解質或酸鹼平衡失調、胃腸道梗阻、明顯黃疽或肝功能損害者，心肺功能失代償患者、水痘或帶狀皰疹患者。
4.對該品過敏者禁用。
注意事項
1.該品在動物中有致癌作用，在人體也有潛在的致突變和致癌作用。該品對動物生殖功能有明顯影響，但在人類，其抑制作用較大白鼠實驗大為減輕。
2.該品的腎排泄雖較少，但在用藥後1～2日內可出現紅色尿，一般都在2日後消失。腎功能不全者用該品後要警惕高尿酸血症的出現；痛風患者，如套用該品，別嘌醇用量要相應增加。
3.老年患者、2歲以下幼兒和原有心臟病患者要特別慎用。
4.少數患者用藥後可引起黃疸或其他肝功能損害，有肝功能不全者，用量應予酌減。
5.用藥期間需檢查：①用藥前後要測定心臟功能、監測心電圖、超聲心動圖、血清酶學和其他心肌功能試驗；②隨訪檢查周圍血象（每周至少一次）和肝功能試驗；③應經常查看有無口腔潰瘍、腹瀉以及黃疸等情況，應勸病人多飲水以減少高尿酸血症的可能，必要時檢查血清尿酸或腎功能。
6.阿黴素的心臟毒性多出現在停藥後的1~6個月，應及早套用維生素B6和輔酶Q10以減低其對心臟的毒性。
7.在用藥期間應定期複查血象，避免造成骨髓抑制。
物質毒性
毒性作用試驗數據| 編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|---|
| 1 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 15 mg/kg/D | 1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化 |
| 2 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 400 ug/kg | 1.胃腸道毒性——其他變化 2.血液毒性——白細胞減少 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化 |
| 3 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 380 mg/kg/31W | 1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 3.皮膚和附屬檔案毒性——毛髮變化 |
| 4 | 急性毒性 | 未報告 | 成年男性 | 243 ug/kg | 1.心臟毒性——其他變化 2.血管毒性——血壓調節能力下降 |
| 5 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 16 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 6 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 10510 ug/kg | 1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
| 7 | 急性毒性 | 未報告 | 大鼠 | 7 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 8 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | 570 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 9 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 10700 ug/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 10 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 10 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 11 | 急性毒性 | 氣管 | 小鼠 | 2400 ug/kg | 1.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
| 12 | 急性毒性 | 未報告 | 小鼠 | 21900 ug/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 13 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 狗 | 2400 ug/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 14 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 兔 | 5 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 15 | 急性毒性 | 胸腔注射 | 兔 | 400 ug/kg | 1.心臟毒性——其他變化 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——肺間質纖維化、肺病（包括塵肺） 3.肺部、胸部或者呼吸毒性——胸膜增厚 |
| 16 | 急性毒性 | 腸外 | 倉鼠 | 3500 ug/kg | 1.致癌性——有抗腫瘤、抗癌活性 |
| 17 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 哺乳動物 | 8500 ug/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
| 18 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 15 mg/kg/3W-I | 1.心臟毒性——其他變化 2.血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 3.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 |
| 19 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 12 mg/kg/7D-I | 1.心臟毒性——傳導速度變化 2.心臟毒性——其他變化 3.生化毒性——抑制或誘導其他酶 |
| 20 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 21 mg/kg/8W-I | 1.肝毒性——肝功能下降 2.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導 |
| 21 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 24 mg/kg/2W-I | 1.心臟毒性——心電圖發生變化 2.血液毒性——白細胞計數發生變化 3.慢性病相關毒性——死亡 |
| 22 | 慢性毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 24 mg/kg/12W-I | 1.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導 2.生化毒性——抑制或誘導磷酸激酶 |
| 23 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 20 mg/kg/6W-I | 1.心臟毒性——心臟重量發生變化 2.內分泌毒性——其他變化 3.血液毒性——白細胞計數發生變化 |
| 24 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 12 mg/kg/3W-I | 1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.心臟毒性——心電圖發生變化 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
| 25 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 20 mg/kg/10W-I | 1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.慢性病相關毒性——死亡 |
| 26 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 12 mg/kg/12W-I | 1.心臟毒性脈衝率發生變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 3.血液毒性——紅細胞計數發生變化 |
| 27 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 12 mg/kg/52D-I | 1.心臟毒性——心臟重量發生變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 3.生化毒性——抑制或誘導過氧化氫酶 |
| 28 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 12 mg/kg/6W-I | 1.心臟毒性——其他變化 2.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 3.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導 |
| 29 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 12500 ug/kg/5D-I | 1.血液毒性——白細胞減少 2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
| 30 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 7 mg/kg/7W-I | 1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 3.慢性病相關毒性——死亡 |
| 31 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 12 mg/kg/4W-I | 1.心臟毒性——心肌病包括梗死 2.心臟毒性——心電圖發生變化 3.營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
| 32 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 10 mg/kg/9D-I | 1.肝毒性——肝功能下降 2.生化毒性——抑制轉氨酶活性、改變了轉氨酶空間結構 3.營養和代謝系統毒性——鈣濃度發生變化 |
| 33 | 慢性毒性 | 皮下注射 | 小鼠 |
抗腫瘤藥物
| 抗腫瘤藥有化療藥物、生物製劑。這些藥物通過不同的功能來抑制或破壞腫瘤細胞。 |
