簡述
高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia，HTG）是一種異族性甘油三酯蛋白合成或降解障礙。指血中的甘油三酯以乳糜微粒和前β-脂蛋白中含量最高，它與動脈粥樣硬化的形成有很大的的關係。甘油三酯的升高與冠心病的發生有著重要的意義，血清甘油三酯升高的價值比膽固醇為大，心肌梗塞尤為明顯，82%的心肌梗塞者有高甘油三酯血症，而高膽固醇者僅有47%。原發性高脂血症、肥胖症，動脈硬化、阻塞性黃疸、糖尿病，極度貧血、腎病綜合症、胰腺炎、甲狀腺功能減退，長期飢餓及高脂飲食後均可增高。飲酒後可使甘油三酯假性升高。
相關指標
正常的甘油三酯水平：兒童<l00mg/dL（1.13mmol/L），成人<150mg/dL（1.7mmol/L）
臨界性高甘油三酯血症：250——500mg/dL（2.83-5.65mmol/L）
明確的高甘油三酯血症：大於500mg/dL（5.65mmol/L）
疾病原因
繼發性高甘油三酯血症
許多代謝性疾病、某些疾病狀態、激素和藥物等都可引起高甘油三酯血症，這種情況一般稱為繼發性高甘油三酯血症。
（一）、糖尿病：依據最簡單分型方法可將其分為胰島素依賴性糖尿病（IDDM）和非胰島素依賴性糖尿病（NIDDM）。不同類型糖尿病中高甘油三酯血症的發病機理不同。在未控制的IDDM及酮症患者中，由於重度胰島素缺乏常伴有顯著的高甘油三酯血症。這是由於脂蛋白脂酶的活性受抑制，使CM在血漿中聚積的結果。通常NIDDM患者胰島素水平高於IDDM患者，NIDDM患者的高胰島素血症常引起內源性胰島素過度分泌以補償原有的胰島素抵抗，這種嚴重的高胰島素血症因其對脂蛋白脂酶的激活作用明顯減弱而引起甘油三酯水平升高。
（二）、腎臟疾病：雖然腎臟疾病如腎病綜合徵最常伴發的血脂異常是高膽固醇血症，但是高甘油三酯血症也不少見。腎臟疾病時的血脂異常發生機理主要是因VLDL和LDL合成增加，但也有人認為可能與這些脂蛋白分解代謝減慢有關。
（三）、甲狀腺功能減退症：此症常合併有血漿甘油三酯濃度升高。這主要是因為肝臟甘油三酯酶減少而使VLDL清除延緩所致，並可能同時合併有中間密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotien,IDL）產生過多。
（四）、肥胖：在肥胖患者中，由於肝臟過量的合成載脂蛋白B因而使VLDL的產生明顯增多。此外，肥胖常與其他代謝性疾病共存。腹部肥胖者比臀部肥胖者甘油三酯升高更為明顯。
（五）、脂肪營養不良（脂肪代謝障礙）：是一種罕見的代謝性疾病，其特點是身體某一特殊區域的脂肪減少並伴有高甘油三酯血症，其發病機理尚不清楚。它可能是由於脂肪組織中脂蛋白脂酶減少或肝臟合成VLDL增加所致。
（六）、高尿酸血症：大約有80%的痛風患者有高甘油三酯血症，反之，高甘油三酯血症患者亦有80%有高尿酸血症。這種關係也受環境因素影響，如過量攝入單糖、大量飲灑和使用噻嗪類藥物。
（七）、糖元累積症（glycogenstoragedisease）（I型）：這種疾病是以葡萄糖-6-磷酸酶缺乏為特徵，患者對低血糖很敏感。當低血糖症發生時，為補充能量的需要而動員脂肪組織，則自由脂肪酸的濃度和VLDL中的甘油三酯成分增加。
（八）、異型蛋白血症（paraproteinemias）：這種情況可見於系統性紅斑狼瘡或多發性骨髓的患者，由於異型蛋白抑制血漿中CM和VLDL的清除，因而引起高甘油三酯血症。
（九）、性激素的影響：雌激素對血脂的影響是雙重性的。在絕經後的婦女，血漿中的膽固醇會增加。然而，雌激素本身則能降低血漿脂酶的活性（特別是肝臟甘油三酯脂酶），因而可妨礙循環血液中的CM和VLDL清除。
（十）、營養因素：許多營養因素均可引起血漿甘油酯三水平升高。大量攝入單糖亦可引起血漿甘油三酯水平升高，這可能與伴發的胰島素抵抗有關;也可能是由於單糖可改變VLDL的結構，而影響其清除速度。
飲食的結構也對血漿甘油三酯水平升高有影響。我國人群的膳食是以高糖低脂為特點，有調查表明，糖占總熱量76-79%,脂肪僅占8.4-10.6%,而高脂血症的發生率達11%,以內源性高甘油三酯血漿為最多見。有研究結果提示，進食糖量的比例過高，引起血糖升高，剌激胰島素分泌增加，出現高胰島素血症。後者可促進肝臟合成甘油三酯和VLDL增加，因而引起血漿甘油三酯濃度升高。此外，高糖膳食還可誘發ApoCIII基因表達增加，使血漿ApoCIII濃度增高。已知ApoCIII是脂蛋白酯酶的抑制因子，血漿中ApoCIII增高可造成脂蛋白酯酶的活性降低，繼而影響CM和VLDL中甘油三酯的水解，引起高甘油三酯血症。
飲酒對血漿甘油三酯水平也有明顯影響。在敏感的個體，即使中等量飲酒亦可引起高甘油三酯血症。酒精可增加體內脂質的合成率，減少氧化脂肪酸的比例，並增加酯化脂肪酸的比例。此外，酒精還可降低脂蛋白酯酶的活性，而使甘油三酯分解代謝減慢。
（十一）、藥物的影響：很多藥物可減輕或加重高甘油三酯血症，其中最見的兩類藥物是抗高血壓藥物和類固醇激素。選擇性β阻滯劑（如metoprolol、atenolol、practolol）對甘油三酯的影響較非選擇性β阻滯劑弱。其他兩種常用抗血壓藥物是鈣拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑，他們對血脂無不良影響。
對血漿甘油三酯有明顯影響的另一類藥物是類固醇激素，其中最常用的是雌激素。不管是用於激素替代治療還是製成口服避孕藥，均使血漿甘油三酯水平升高，特別是對已有高甘油三酯血症的患者，其作用更為明顯。糖皮質激素也可增加血漿甘油三酯濃度。
（十二）、生活方式：習慣於靜坐的人血漿甘油三酯濃度比堅持體育鍛鍊者要高。無論是長期或短期體育鍛鍊均可降低血漿甘油三酯水平。鍛鍊尚可增高脂蛋白脂酶活性，升高HDL水平特別是HDL2的水平，並降低肝脂酶活性。長期堅持鍛鍊，還可使外源性甘油三酯從血漿中清除增加。
吸菸也可增加血漿甘油三酯水平。流行病學研究證實，與正常人平均值相比較，吸菸可使血漿甘油三酯水平升高9.1%。然而戒菸後多數人有暫時性體重增加，這可能與脂肪組織中脂蛋白脂酶活性短暫上升有關，此時應注意控制體重，以防體重增加而造成甘油三酯濃度升高。
基因異常所致血漿甘油三酯水平升高
（一）、CM和VLDL裝配的基因異常：人類血漿ApoB包括兩種，即ApoB48和ApoB100,這兩種ApoB異構蛋白是通過ApoBmRNA的單一剪接機制合成。ApoB100齣現在LDL中，通過肝臟以VLDL形式分泌。而ApoB48則在腸道中合成，並以CM的形式分泌。由於ApoB在剪接過程中有基因缺陷，造成CM和VLDL的裝配異常，由此而引這兩種脂蛋白的代謝異常。
（二）、脂蛋白脂酶和ApoCII基因異常：血漿CM和VLDL中的甘油三酯有效地水解需要脂蛋白脂酶和它的複合因子ApoCII參與。脂蛋白脂酶和ApoCII的基因缺陷將導致甘油三酯水解障礙，因而引起嚴重的高甘油三酯血症。部分ApoCII缺陷的患者可通過分析肝素化後脂蛋白脂酶活性來證實。
（三）、ApoE基因異常：ApoE基因變異，可使含有ApoE的脂蛋白代謝障礙，這主要是指CM和VLDL。CM的殘粒是通過ApoE與LDL受體相關蛋白結合而進行分解代謝，而VLDL則是通過ApoE與LDL受體結合而進行代謝。ApoE基因有三個常見的等位基因即E2、E3和E4。ApoE2是一種少見的變異，由於E2與上述兩種受體的結合力都差，因而造成CM和VLDL殘粒的分解代謝障礙。所以ApoE2等位基因攜帶者血漿中CM和VLDL殘粒濃度增加，因而常有高甘油三酯血症。
原發性高甘油三酯血症的臨床分型
（一）、乳糜微粒血症（I型高脂蛋白血症）：正常人禁食12小時後，血漿中已幾乎檢測不到CM。但是，當有脂蛋白脂酶和/或ApoCII的缺陷時，將引起富含甘油酯的脂蛋白分解代謝障礙，且主要是CM代謝障礙為主。造成空腹血漿中出現CM。家族性脂蛋白脂酶缺乏是一種常染色體的隱性遺傳性疾病。雜合子顯示脂蛋白脂酶活性降低50%,但血漿甘油三酯水平正常或僅輕度升高。
（二）、V型高脂蛋白血症：與I型高脂蛋白血症相比較，V型高脂蛋白血症患者的空腹血漿中乳糜微粒升高的同時伴有VLDL濃度升高。鑑別I型和V型高脂蛋白血症很困難，最大的區別是V型高脂蛋白血症發生年齡較晚，且伴有糖耐量異常。V型高脂蛋白血症的基因缺陷尚不清楚。
（三）、肝脂酶缺乏：這種情況也命名為高α甘油三酯血症（hyperalphatriglyceridemia）。富含甘油三酯的HDL大量積聚，患者表現角膜弓（cornealarcus）病變，疹性黃色瘤，掌紋改變以及冠心病。肝臟甘油三酯脂酶缺乏的患者血漿脂蛋白異常有兩種情況：（1）HDL顆粒很大且大部分由甘油三酯構成;（2）VLDL殘粒在血漿中積聚。肝脂酶缺乏的基本原因尚不清楚。臨床上可通過測定肝素化後血漿中該酶的活性顯著降低而診斷此症。
（四）、家族性異常β脂蛋白血症：亦稱為III型高脂蛋白血症，是由於ApoE的基因變異，造成含ApoE的脂蛋白如CM、VLDL和IDL與受體結合障礙，因而引起這些脂蛋白在血漿中聚積，使血漿甘油三酯水平明顯升高。
（五）、家族性高甘油三酯血症：若具備下述標準可診斷本症：（1）病人有單純性血漿甘油三酯濃度升高（>2.26mmol/或>200mg/dl），而血漿膽固醇濃度<5.18mmol/L（<200mg/dl）;（2）家族其他成員中也出現單純性高甘油三酯血症;（3）家族其他成員中而無其他類型的高脂蛋白血症。該病是常染色體顯體遺傳。原發性高甘油三酯血症是因過量產生VLDL引起，但肝臟增加VLDL合成的生化機理尚不清楚。
（六）、家族性混合型高脂血症：這是一種最常見的高脂血症類型，主要表現為血漿膽固醇和甘油三酯濃度同時升高，其家族成員中常有多種不同的高脂蛋白血症表型存在。該症的主要生化特徵是血漿ApoB水平異常升高。脂蛋白體內代謝動力學研究認為血漿ApoB濃度升高是由於合成增加而不是分解代謝降低的結果。家族性混合型高脂血症的分子缺陷尚待進一步研究。
（七）、HDL缺乏綜合徵：這見於一組疾病如魚眼病（fish-eyedisease）、ApoA-I缺乏或Tangier病。大多數受累患者中，血漿甘油三酯僅輕度升高[2.26-4.52mmol/L（200-400mg.dl）],而血漿HDL-C濃度則顯著降低。患者都有不同程度的角膜混濁，其他臨床表現包括黃色瘤（ApoA-I缺乏症）、腎功能不全、貧血（fish-eyedisease）、肝脾腫大、神經病變或扁桃體異常（Tangier病）。
（八）、家族性脂質異常性高血壓（familialdyslipidemichypertension）：這是近年來提出的一個新的綜合病症，主要表現為過早發生家族性高血壓伴富含甘油三酯的脂蛋白代謝異常。本綜合徵發生在15%或更多的高血壓患者中。其確切的遺傳基因缺陷有待進一步研究澄清。
臨床表現
通常是在常規血脂檢查時被發現。嚴重的HTG可引起胰腺炎、疹性黃色瘤及脂血症性視網膜炎。一些病例中，非常高的CM可引起乳糜血症而表現為反覆腹痛、噁心、嘔吐及胰腺炎等，在這種情況下TG水平大於2000mg／dl。疹性黃色瘤是直徑為1～3mm的高出皮面的黃色丘疹，可見於身體任何部位，但以背部、胸部及近端肢體常見。
臨床診斷
診斷主要依靠血脂檢查。NCEP建議從20歲開始每5年檢查一次空腹血脂，檢查項目包括總膽固醇、低密度脂蛋白、HDL及TG。無危險因素的健康無症狀患者可每5年查一次非空腹的總膽固醇及HDL膽固醇水平。對於冠心病患者、患有與冠心病同樣危險疾病的患者、家族性血脂異常及具有冠心病危險因素的患者每年應複查一次血脂。NCEPATPⅢ將TG水平在150mg/dl定義為正常。若檢查結果血TG水平大於150mg／dl，應在禁食12～16小時後再次複查以日明確診斷。若TG大於1000mg/dl，應通過超速離心及電泳技術進行β定量分析以明確血脂異常性質。2種最常見的血脂異常是家族性混合性高脂血症（Ⅱb型）和家族性HTG（Ⅳ型）。在Ⅱb型血脂異常中，總膽固醇、低密度脂蛋白及TG水平均升高。在Ⅳ型血脂異常中，總膽固醇及LDL水平正常，而TG水平升高，常在500～1000mg／dl之間。Ⅳ型血脂異常患者對飲食調整非常敏感。HTG的發現常為診斷代謝綜合徵提供線索。在這種情況下，應評價患者有無空腹高血糖、高血壓、腹型肥胖、HDL水平降低等狀況。同時還應評價患者甲狀腺及腎功能如查甲狀腺素、血清尿素氮、肌酐及尿常規的指標。在藥物治療前應檢查患者基礎肝功能。如果臨床上懷疑胰腺炎，還應查血澱粉酶及脂肪酶水平。空腹胰島素水平檢查有助於尋找患者有無胰島素抵抗。當空腹胰島素在15ug/ml以上即為異常。此時應計算空腹血糖與空腹胰島素比值，這是一個診斷胰島素抵抗的更敏感及特異的指標。該比值正常為＞4.5，如＜4.5則提示存在胰島素抵抗。
病症治療
（1）貝特類藥物：如苯扎貝特、非諾貝特和吉非貝齊等。（2）煙酸：煙酸是一種可溶性維生素B，其對所有脂蛋白均有益處。
（3）不飽和脂肪酸：包括從魚油中提取的20碳5烯酸（EPA）和22碳6烯酸（DHA）以及從植物油提取的亞油酸。它們可抑制脂質在小腸的吸收和膽汁酸的再吸收。
在飲食方面，應該減少脂肪酸和膽固醇的攝入，限制飲酒。每日攝入的脂肪應控制在總熱量的30％以下，其中飽和脂肪酸控制在7％以下。對高甘油三酯血症患者而言，少量飲酒也可以導致血清甘油三酯水平的明顯升高。因此，飲酒必須限制。同時應該注意的是，飲食中碳水化合物含量明顯增加也會升高血清甘油三酯水平，而且降低HDL-膽固醇水平。
肥胖時，機體對游離脂肪酸的動員利用減少，血中游離脂肪酸水平上升，導致血清中甘油三酯水平升高，而減輕體重可以使肥胖患者血清甘油三酯水平下降。
糖尿病患者常合併高甘油三酯血症，積極治療糖尿病，有助於降低血清甘油三酯水平。
運動和體力活動可以使血清膽固醇、甘油三酯、LDL-膽固醇和VLDL-膽固醇水平明顯下降。因此，同高膽固醇血症患者一樣，高甘油三酯血症患者也應進行長期、規則的體育鍛鍊，以維持減輕的體重。
所有血清甘油三酯水平升高的患者都應該進行改變飲食結構、控制體重、戒菸、增加體力活動等非藥物的治療方法。當血清甘油三酯水平升高合併有導致動脈粥樣硬化的脂質紊亂如家族性複合型高脂血症時，應該採用藥物治療。在藥物的選擇方面，可以選用煙酸或煙酸的衍生物，如樂脂平。對血清甘油三酯水平極度升高的患者，使用纖維酸衍生物或煙酸治療高甘油三酯血症，可以預防急性胰腺炎的發生。
病症預防
1。限制高脂肪食品。
2。限制甜食：糖可在肝內轉化為內源性三酸甘油脂。
3。加強體育鍛鍊，可增強機體代謝，提高脂蛋白酶的活性，有利於三酸甘油脂的運輸和分解。
4。戒酒：酒刺激肝合成內源性三酸甘油脂。
5。避免過度緊張：情緒緊張也可引起三酸甘油脂增高。
6。可以較長期的服用深海魚油和卵磷脂。
7。體重超標一定要減肥。
