化合物簡介
基本信息
中文名稱：苯扎貝特
中文別名： N-(4-氯苯甲醯)-酪胺; 葡萄糖酸鈉;
英文名稱：bezafibrate
英文別名：Bezafibrate; Bezatol; BEZALIP; bezafibrat; 2-[4-[2-(4-Chlorobenzamido)ethyl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid;
CAS號：41859-67-0
分子式：CHClNO
苯扎貝特 化學結構：
分子量：361.81900
精確質量：361.10800
PSA：75.63000
LogP：3.94540
物化性質
外觀與性狀：固體
密度：1.26 g/cm
熔點：184 °C
沸點：572.1ºC at 760 mmHg
閃點：299.8ºC
折射率：1.583
穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.
儲存條件：Keep tightly closed.
藥物相關信息概況
分類名稱
一級分類：循環系統藥物 二級分類：調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 三級分類：氯貝丁酯類藥
藥品英文名
Bezafibrate
藥品別名
必降脂、脂康平、降脂苯醯、必利藥、Bzalip
藥物劑型
1.普通片劑：200mg；2.緩釋片劑：400mg。
藥理作用
顯著抑制HCG輔酶A還原酶，活化肝臟蛋白脂肪酶，增強VLDL的分解代謝，加速三醯甘油降解，從而降低三醯甘油。增加Ⅱ型高脂蛋白血症患者的LDL受體數量和活性，降低LDL膽固醇和總膽固醇，並使Lp(a)水平降低。同時可增加apiaⅠ和apiaⅡ，從而而增加HDL膽固醇。此藥還具有抑制血小板聚集的作用，增強抗凝血藥物的作用，降低血漿纖維蛋白原和血漿黏度，纖溶活性增強。還具有降低空腹血糖的作用(約10%)。調節血脂的能力比氯貝特強 。
藥動學
本品口服後從胃腸道吸收迅速而完全。緩釋片血漿峰濃度相當普通片的76%，普通片的消除半衰期為1.6h，緩釋片為26h。健康人服藥(單劑300mg)後約2h，血漿藥物濃度達高峰，95%與蛋白質結合，24h內94%的藥物由腎臟排出，其中以原藥從尿中排出占40%以上。腎功能不全者應注意調整劑量，以防止藥物蓄積中毒 。
適應證
參見氯貝丁酯。主要用於高脂蛋白血症Ⅰ型、高脂蛋白血症Ⅱ型、高脂蛋白血症Ⅲ型、高脂蛋白血症Ⅳ型和高脂蛋白血症Ⅴ型 。
禁忌證
嚴重肝腎功能不全者和孕婦、兒童均不宜使用 。
注意事項
本品可增強雙香豆素類藥物的抗凝作用，故用本品時應查凝血酶原時間，調整藥物用量 。
不良反應
常見的不良反應主要有食慾缺乏、噁心和胃部不適等胃腸道症狀，一般多為一過性，症狀較輕者不需停藥。少數患者有輕度皮膚瘙癢、蕁麻疹、皮疹、脫髮、頭痛、頭暈、失眠、性慾減退，多見於服藥之初的幾個月之內，通常繼續服藥可自行消失，若症狀明顯，則應減低劑量或停藥。偶見個別患者伴有血清CK活性增高的肌炎樣肌痛、肌肉抽搐，嚴重者系藥物性骨骼肌溶解症，如發生這樣的情況應及時停藥。
用法用量
服用普通片劑，每次0.2g，每天3次。緩釋片劑0.4g，每晚1次。服用緩釋片劑0.4g，每晚1次可以有效的降低Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ型高脂蛋白血症患者的血清TG、TC、LDL、C水平，並升高HDL-C。另外，苯扎貝特還可降低血清Lp(a)濃度，並可見血漿纖維蛋白原及與纖維蛋白相關的其他因子水平下降20%～30%。
藥物相應作用
可增強雙香豆素類抗凝劑的作用，同時服用時應減少服用抗凝劑劑量約30%；可增強胰島素或磺胺類降糖藥物的作用。不可與派克惜林、或單胺氧化酶抑制劑合用，若與膽汁酸結合樹脂合用時，為防止樹脂影響苯扎貝特的吸收，兩藥應隔開至少2h服用。
專家點評
本品對年輕男性心肌梗死后冠心病進展影響研究(BECAIT)，評價了45歲以下男性心肌梗死患者血脂異常進行治療後對延緩或阻止動脈粥樣病變的作用。治療組服用苯扎貝特200mg(每天3次)。分別在試驗開始、治療2年和5年後進行冠脈造影，以平均最小管腔直徑變化為主要觀察指標。結果治療組血管直徑變窄較對照組減少0.13mm；治療組總CHD事件發生率明顯減少。治療組血漿TC、VLDL-C和TG分別較對照組降低9%、35%和37%；血漿纖維蛋白原降低12%；HDL-C升高9%；但LDL-C無明顯變化。在苯扎貝特心肌梗死預防(BIP)研究中，對伴有HDL-C低下的冠心病患者給苯扎貝特緩釋片(每天0.4g)治療，隨訪6.2年。結果表明，與安慰劑組比較，苯扎貝特治療組升高HDL-C達18%，降低三醯甘油達21%，但對一級終點(致死性或非致死性心肌梗死或猝死)僅降低7.3%。
藥典相關內容
概況
性狀：片劑。
功能主治：主要用於Ⅱa、Ⅱb及Ⅳ型高脂血症患者的治療。
用法及用量：口服：每次200mg，每日2～3次，早、晚飯後服1片。
不良反應和注意：可出現食欲不振、噁心、胃部不適、肌炎樣綜合徵、性功能減退、脫髮、過敏反應等。
規格：片劑：200mg。
是否醫保用藥：醫保
是否非處方藥：非處方
性狀
本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末。無臭。
本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。
熔點 本品的熔點（附錄VI C）應為180～184℃ 。
鑑別
（1）取本品，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.6）溶解並製成每1ml中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A）測定，在228nm波長處有最大吸收。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集787圖）一致。如不一致，取本品和苯扎貝特對照品，用少量甲醇溶解後，置水浴上蒸乾，並於80℃減壓乾燥1小時，取殘渣測定，本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
（3）取本品約10mg，加無水碳酸鈉20mg，混勻，熾灼後，放冷，殘渣加水浸漬，濾過，濾液經硝酸酸化後，顯氯化物的鑑別反應（附錄III） 。
檢查方法
取本品0.50g，加二甲基甲醯胺10.0ml使溶解，用水稀釋至50ml，振搖，濾過，精密量取續濾液15ml，置50ml納氏比色管中，加水使成25ml，依法檢查（附錄VIII A），與標準氯化鈉溶液5.0ml與二甲基甲醯胺2.0ml製成的對照溶液比較，不得更濃（0.03%） 。
有關物質
取本品適量，用流動相溶解並製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；取苯扎貝特對照品與N-（4-氯苯甲醯基）-酪胺對照品各適量，用流動相溶解製成每1ml分別約含0.1mg的溶液，作為系統適用性試驗用溶液。照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.8）-甲醇（40：60）為流動相，流動相比例可適當調節以使苯扎貝特峰的保留時間為6～10min；檢測波長為228nm。量取系統適用性溶液20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，N-（4-氯苯甲醯基）-酪胺峰與苯扎貝特峰的分離度應不低於5.0，理論板數按苯扎貝特峰計算應不低於3000。量取對照溶液20ml注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20ml，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，量取各雜質的峰面積，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/2（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3/4（0.75%）。
乾燥失重： 取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（附錄Ⅷ L）。
熾灼殘渣： 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬： 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定： 取本品約0.4g，精密測定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）50ml，置溫水浴中加熱溶解後，冷卻至室溫，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，每1ml的氫氧化鈉滴定液（0.05mol/L）相當於18.09mg的CHClNO。
類別： 降血脂藥。
貯藏： 密封保存。
製劑： 苯扎貝特片
