概 述
甲狀腺功能亢進，簡稱甲亢，是一種由於體內過量的三碘甲腺原氨酸（T3）和四碘甲腺原氨酸（T4，也即甲狀腺素）以及甲狀腺本身或甲狀腺以外的多種原因引起的甲狀腺激素增多，進人循環血中，作用於全身的組織和器官，造成機體的神經、循環、消化等各系統的興奮性增高和代謝亢進為主要表現的疾病的總稱。
症狀
( 1)通常在甲亢的症狀不明顯時，甲亢的早期則會出現甲狀腺腫大，大多數都會是瀰漫性以及對稱性的腫大，不過也有少數的會不對稱，而且甲狀腺腫大的也不明顯。與此同時，甲狀腺部位的血流就會增多，在甲狀腺的外側能夠聽到血管雜音，觸及時可以感覺到震顫，特別是在甲狀腺的上部。
(2)大多數的甲亢患者，在早期都會出現眼征，也就是甲亢突眼。突眼有良性的也有惡性的，患者眼球會突出，眼睛會出現凝視，或者會出現驚恐的眼神;惡性突眼患者經常會表現為：流淚和視力減退和眼部腫痛以及有異物感等等，因為眼球會突出的比較嚴重，所以眼睛經常不能夠閉合。
(3)由於甲亢患者的代謝會加快，所以通常會表現為怕熱，容易流汗，身體會疲憊乏力還有體重也會下降等等的症狀。患者的神經系統方面也會出現一些明顯的症狀：會比較神經質和容易激動和情緒非常的不穩定以及注意力不能夠集中等等的一些症狀出現。
(4)甲亢的早期症狀，皮膚也會出現一些表現，比如說：皮膚會比較潮濕，還會搔癢還有肢體會軟弱無力等等的症狀。女性甲亢患者則會表現為月經不調，甚至還可能會出現閉經，就可能會造成患者的白細胞數量減少，還有血小板也會出現減少。
(5)甲亢患者的心血管系統，也會出現一些症狀，主要會表現為：心悸和心跳過快和心律不齊以及心絞痛等等的症狀。患者的消化系統則會表現為食慾增加，容易飢餓。
較少見的臨床表現
小兒和老年患者病後臨床表現多不明顯。不少年齡較大的病人，只表現有少數1-2組症狀，或只突出有某個系統的症狀。有些年齡較大的病人，以心律不齊為主訴；也有的因為體重下降明顯去醫院檢查。還有的訴說食慾不佳，進食減少；或以肢體顫抖作為主訴。極少數老年病人，表現身體衰弱、乏力、倦怠、情神淡漠、抑鬱等，稱之為“淡漠型甲亢”。有的兒童在患甲亢以後，體重並不減輕。有些病人的甲狀腺不腫大，或非對稱腫大。還有的病人指甲變薄、變脆或脫離。少數病人可分別伴有陣發性肢體麻痹、脛前局限性粘液水腫，白癜風、甲狀腺杵狀指或有男性乳房增生等。Graves病可伴有先天性角化不良及耳聾，但很少見。有些病人出現甲狀腺毒症表現，輕重程度可能不同，但
持續存在。另外一些病人的臨床表現時好時壞，可表現不同程度的緩解和加重。這種時輕時重的過程是不同的，常是不是固定的，這對安排治療來說是重要的。
診斷
甲狀腺功能亢進症典型病例的診斷一般並不困難。輕症患者，或年老和兒童病例的臨床表現少而不典型，診斷常須藉助實驗室檢查。
（一）具有診斷意義的臨床表現 特別注意怕熱、多汗、激動、納亢伴消瘦、靜息時心率過速、特殊眼征、甲狀腺腫大等。如在甲狀腺上發現血管雜音、震顫，則更具有診斷意義。
（二）甲狀腺功能試驗 表現不典型的疑似患者，可按下列次序選作各種試驗，以助診 斷。
1.血總甲狀腺素（總T4）測定
2.血總T3、總T4。
3.反T3（rT3）的測定
4.游離T4（FT4）和游離T3（FT3）
5.甲狀腺攝131 I率
6.T3抑制試驗
7.促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗
8.TSAb或TSI
9.抗甲狀腺球蛋白抗體（TGA）和抗甲狀腺微粒體抗體（MCA）
在通常情況下，甲亢患者T3、rT3和T4血濃度增高，尤其是FT3和FT4更為可靠，T3的升高較T4為明顯，因而在早期時，T4尚未增高超過正常時，T3和rT3已有明確的增高。TSH低於正常僅在較靈敏的免疫放射測定中見到。甲狀腺攝131 I率常用於T3抑制試驗中。
發病機理
本病已肯定系一自身免疫疾病，但其發病機理尚未完全闡明，其特徵之一是在血清中存在具有能與甲狀腺組織起反應或刺激作用的自身抗體，這一抗體能刺激嚙齒類動物的甲狀腺，提高其功能並引起組織的增生，但它的作用慢而持久。因而最初取名為長效甲狀腺刺激吻（LATS），以後由於採用不同測定方法，可有別的名稱如人甲狀腺刺激激素（HTS）、LATS保護物（LATSP），TSH置換活性物（TDA）、甲狀腺刺激免疫球蛋白（TSI）或甲狀腺刺激抗體（TSAb），可統稱為TSH受體抗體（TSAb），為本病淋巴細胞分泌的IgG，其對應的抗原為TSH受體或鄰近甲狀腺細胞漿膜面的部分，當TSI與甲狀腺細胞結合時，TSH受體被激活，以致甲狀腺的功能受到刺激，引起甲亢和甲狀腺腫，其作用與TSH作用酷似。現認為自身抗體的產生主要與基礎缺陷相關的抑制性T淋巴細胞（Ts）功能降低有關。Ts功能缺陷導致輔助T細胞不適當致敏，並在白介素1和白介素2作用的參與下使B細胞產生抗自身甲狀腺抗體。此外，本病中針對甲狀腺組織的白細胞移動抑制試驗呈陽性反應，甲狀腺和球後組織均有明顯的淋巴細胞浸潤，說明還有細胞介導免疫參與。
單獨免疫監護缺陷，尚不能解釋某些特特異免疫病變，還需聯繫到基因型瀑布(idiotype cascade)機理。免疫球蛋白分子中重鏈和輕鏈的可變區具有抗原決定簇，根據該區中胺基酸的序列決定抗體的特異性。不同特異性的可變具有不同的抗原決定簇或基因型決定簇。例如家兔以單克隆人骨髓瘤蛋白免疫，所得的抗血清可和骨髓瘤免疫球蛋白的可變區中結構發生特異結合，這些結構稱為基因型。將基因型抗獨特型(idiotype/antiidiotype)原理擴大套用，可解釋Graves病和重症肌無力等疾病時受體抗體的形成。如在重症肌無力，配體（乙醯膽鹼）能和細胞表面受體及其相應抗體（抗-乙醯膽鹼，即基因型）相結合，因而受體和抗體具有相同的可與配體結合的結構。同理，Farid等以抗人TSH抗體免疫家兔可獲得抗-基因型抗體，後者在甲狀腺培養細胞中，既能和TSH受體結合，也能刺激cAMP的合成，故其行為猶如Graves病中的LATS或TSAb。
甲狀腺功能亢進症自身免疫監護缺陷受遺傳基因控制。本病發生有明顯的家屬聚集現象，在同卵雙於兒患甲亢的一致性有50%。本病發生與某些組織相容性復體（MHC）有關，如DR4抗原或HLA-B8，B46等。精神因素，如精神創傷，盛怒為為重要的誘發因素，可導致Ts細胞群的失代償，也可促進細胞毒性的產生。
近年來對感染因子與自身免疫性甲狀腺病作了許多研究，提出細菌或病毒可通過三種可能機制啟動自身免疫甲狀腺疾病發病：①分子模擬（molecular mimicry），感染因子和TSH受體間在抗原決定部位方面有酷似的分子結構，引起抗體對自身TSH受體的交叉反應，例如在耶爾辛氏腸炎菌（Yersinia enterocolitica）中具有TSH受體樣物質，在一本病患者中，72%含有耶爾辛抗體；②感染因子直接作用於甲狀腺和T淋巴細胞，通過細胞因子，誘導二類MHC，HLA-DR在甲狀腺細胞表達，向T淋巴細胞提供自身原作為免疫反應對象；③感染因子產生超抗原分子，誘導T淋巴細胞對自身組織起反應。
病理改變
（一）甲狀腺 甲狀腺瀰漫性腫大，血管豐富、擴張、腺濾泡上皮細胞增生，呈術狀，泡壁增生皺摺呈乳頭狀突起伸向濾泡腔，高爾基器肥大，附近有許多囊泡，內質網發育良好，有很多核糖體，線粒體數目增多。腺組織中尚有瀰漫性淋巴細胞浸潤，甚至出現淋巴組織生髮中心。
（二）其他器官 在浸潤性突眼患者中，球後結締組織增加和眼外肌增粗水腫，由於含有較多粘多糖和透明質酸沉積和淋巴細胞及漿細胞浸潤所致。骨骼肌及心肌也有類似改變。在病變較久的患者中，可見肝細胞局灶或瀰漫性壞死，門脈周圍纖維化。腺垂體並無特殊病理改變。少數病例尚有兩下肢脛前對稱性局部粘液性水腫，皮層增厚和淋巴細胞浸潤。
臨床表現
本病多見於女性，男女之比數為1：4～6，以20～40歲最多見。起病緩慢。在表現典型時，但如病情較輕可與神經官能症相混淆。有的患者可以某種（些）特殊症狀如突眼、惡病質或肌病等為主要表現（見後節）。老年和兒童患者的表現常不典型。近年，由於診斷水平逐步提高，輕症和不典型患者的發現已日見增多。典型病例常有下列表現。
（一）神經系統 患者易激動、精神過敏、舌和二手平舉向前伸出時有細震顫、多言多動、失眠緊張、思想不集中、焦慮煩躁、多猶疑等，有時出現覺，甚而亞躁狂症，但也有寡言、抑鬱者，患者腱反向活躍，反射時間縮短。
（二）高代謝綜合徵 患者怕熱多汗、皮膚、手掌、面、頸、腋下皮膚紅潤多汗。常有低熱，發生危象時可出現高熱，患者常有心動過速、心悸、胃納明顯亢進，但體重下降，疲乏無力。
（三）甲狀腺腫 少少患者以甲狀腺腫大為主訴。呈瀰漫性對稱性腫大，質軟，吞咽時下下移動。少數患者的甲狀腺腫大不對稱、或腫大明顯。由於甲狀腺的血流量增多，故在下下葉外側可聞及血管雜音和捫及震顫，尤以腺體上部較明顯。甲狀腺瀰漫對稱性腫大伴雜音和震顫為本病一種特殊體徵，在診斷上有重要意義，但應注意與靜脈音和頸動脈雜音相區別。
（四）眼症 本病中有以下二種特殊的眼征。
1.非浸潤性突眼 又稱良性突眼，占大多數。一般屬對稱性，有時一側突眼無於另一側。主要因交感神經興奮眼外肌群和上瞼肌（M?ller肌）張力增高所致，主要改變為眼瞼及眼外部的表現，球後組織改變不大。眼征有以下幾種：①眼瞼裂隙增寬（Darympl征）。少瞬和凝視（Stelwag?征）；②眼球內側聚合不能或欠佳（M?bius征）；③眼向下看時，上眼瞼因後縮而不能跟隨眼球下落（Von Graefe征）；④眼向上看時，前額皮不能皺起（Joffroy征）。
2.浸潤性突眼 又稱內分泌性突眼、眼肌麻痹性突眼症或惡性突眼，較少見，病情較嚴重，可見於甲亢不明顯或無高代謝症的患者中，主要由於眼外肌和球後組織體積增加、淋巴細胞浸潤和水腫所致，詳見後文。
（五）心血管系統 訴心悸、氣促、稍活動即明顯加劇。重症者常有心律不齊，心臟擴大，心力衰竭等嚴重表現。
1.心動過速 常系竇性，一般每分鐘心率100～120次，靜息或睡眠時心率仍快，為本病特徵之一，在診斷和療程中是一個重要參數。
2.心律不齊 以早搏為最常見，陣發性或持久性心房顫動和撲動以及房室傳導阻滯等心律不齊也可發生。
3.心音和雜音 心搏動強大，心尖區第一音亢時，常聞及收縮期雜音，二尖瓣關閉不全時的雜音相似，心尖區偶可聞及舒張期雜音。
4.心臟肥大、擴大和充血性心力衰竭，多見於年長病的男性重病者。合併感染或套用β-受體阻滯劑容易誘發心力衰竭。
5.收縮期動脈血壓增高，舒張壓稍低或正常，脈壓增大，此由於本病時甲狀腺血流豐富，動脈吻合支增多，心搏出量和每分鐘輸出量增加。
（六）消化系統 食慾亢進，體重卻明顯下降，二者伴隨常提示本病或糖尿病的可能。過多甲狀腺素可興奮腸蠕動以致大便次數增多，有時因脂肪吸收不良而呈脂肪痢。甲狀腺激素對肝臟也可有直接毒性作用，致肝腫大和BSP瀦留、GPT增高等。
（七）血液和造血系統 本病周圍血液中白細胞總數偏低，淋巴細胞百分比和絕對值及單核細胞增多，血小板壽命也較短，有時可出現紫癜症。由於消耗增加，營養不良和鐵的利用障礙偶可引起貧血。
（八）運動系統 主要的表現為肌肉軟弱無力，少數可表現為甲亢性肌病。
（九）生殖系統 女性患者常有月經減少，周期延長，甚至閉紅，但部分患者仍能妊娠、生育。男性多陽萎，偶見乳房發育。
（十）皮膚及肢端表現 小部分患者有典型對稱性粘液性水腫，但並非甲狀腺功能減退症，多見於小腿脛頭部。初起時呈暗紫紅色皮損。皮膚粗厚，以後呈片狀或結節狀疊起，最後呈樹皮狀，可伴繼發感染和色素沉著。在少數患者中尚可見到指端軟組織腫脹，呈杵狀形，掌指骨骨膜下新骨形成，以及指或趾甲的鄰近游離邊緣部分和甲床分離現象，稱為指端粗厚(acropachy）。
（十一）內分泌系統 甲狀腺激素過多除可影響性腺功能外，腎上腺皮質功能於本病早期常較活躍，而在重症（如危象）患者中，其功能呈相對減退，甚或不全；垂體分泌ACTH增多，血漿皮質醇的濃度正常，但其清除率加速，說明其運轉和利用增快。
輔助檢查
1.血總甲狀腺素（總T4）測定，在估計患者甲狀腺激素結合球蛋白（TBG）正常情況下，T4的增高（超過12ng/dl）提示甲亢。如懷疑TBG可能有異常，則應測定I125 -T3結合比值（正常時為0.99±0.1，甲亢時為0.74±0.12）並乘以T4數值，以糾正TBG的異常，計算出遊離甲狀腺指數（FT4I），本病患者結果增高。如正常，應爭取作進一步檢查。
2.血總T3正常值100～150mg/dl，本病時增高，幅度常大於總T4。
3.反T3（rT3）的測定，血rT3正常均值為50ng.dl，甲亢時明顯增高。
4.游離T4（FT4）和游離T3（FT3） FT4和FT3的測定結果不受前述TBG的影響，能較總T4和T3總的結果更正確地反映T4功能狀態。正常值：FT4為10.3～25.7pmol/L，FT3為2.2～6.8pmol/L。甲亢患者結果明顯高於正常高限。
5.甲狀腺攝131 I率，如攝碘率增高，3小時大於25%，或24小時大於45%（近距離法），峰值前移可符合本病，但宜作T3抑制試驗，以區別單純性甲狀腺腫。
6.T3抑制試驗 方法見前述。正常及單純甲狀腺腫時第二次攝131 I率明顯下降，達50%以上。本病及浸潤性突眼患者中，TSH對甲狀腺的刺激已為TSAb所取代，且不受T3和T4所抑制，故在眼用T320μg每8小時一次一周后，第二次攝131 I率不被抑制或小於50%。此法對老年有冠心病者不宜採用，以免引起心律紊亂或心絞痛。
7.促甲狀腺激素釋放激素（TRH）興奮試驗 有興奮反應患者正常，如TSH接近於零，或用靈敏感度較高的免疫測量分析（immunometric asay）結果TSH低於正常，且不受TRH興奮，可提示甲亢（包括T3甲亢）。本試驗意義與T3抑制試驗相似，且可避免攝入T3影響心臟，加重症狀等缺點，惜試劑供應尚未能普及。
8.TSAb或TSI 本病患者陽性率約80%～90%，經治療病情緩解後TSAb的活性明顯下降或轉正常，有利於隨訪療效和鑑定治療後復發可能。臨床上也常以此估計抗甲狀腺藥物停服合適時間。
9.抗甲狀腺球蛋白抗體（TGA）和抗甲狀腺微粒體抗體（MCA） 在本病中TGA和MCA均可陽性，但其滴度遠不如橋本甲狀腺炎高。
鑑別診斷
鑑別診斷時須考慮：①單純性甲狀腺腫。除甲狀腺腫大外，並無上述症狀和體徵。雖然有時131I攝取率增高，T3抑制試驗大多顯示可抑制性。血清T3，rT3均正常。②神經官能症。③自主性高功能性甲狀腺結節，掃描時放射性集中於結節處：經TSH刺激後重複掃描，可見結節放射性增高。④其他。結核病和風濕病常有低熱、多汗心動過速等，以腹瀉為主要表現者常易被誤診為慢性結腸炎。老年甲亢的表現多不典型，常有淡漠、厭食、明顯消瘦，容易被誤診為癌症。單側浸潤性突眼症需與眶內和顱低腫瘤鑑別。甲亢伴有肌病者，需與家族性周期麻痹和重症肌無力鑑別。治療措施
任何疾病的理想治療方法都是病因治療，但Graves病是自身免疫性疾病，其病因尚未完全明了，故現在的治療仍然是針對其主要病理徵象即高代謝狀態、以緩解甲亢復發為目的。常用的治療方法包括抗甲狀腺藥物(ATD)、放射性碘劑和外科手術治療。經過60餘年的臨床經驗和現代的研究表明這三種治療方法各有優缺點。治療的選擇取決於病人的年齡、性別、甲亢的病因和病情的輕重、有無其他併發症或伴發病、醫院的設備和技術條件，以及病人的意願和醫生的經驗等多種因素。
從病因上說，治療Graves病尚不可能。甲亢的治療旨在抑制甲狀腺激素的合成和釋放，或者減少或破壞甲狀腺組織，阻斷了激素的分泌。Graves病的治療也要考慮調整機體的免疫功能。
(一)一般治療
診斷後在甲亢病情尚未得到控制時，儘可能取得病人的充分理解和密切合作，合理安排飲食，需要高熱量高蛋白質高維生素和低碘的飲食；精神要放鬆;適當休息，避免重體力活動，是必需的、不可忽視的。
(二)藥物治療
硫脲嘧啶類藥物，這是我國和世界不少國家目前治療甲亢主要採取的治療方法。本治療方法的特點：為口服用藥，容易被病人接受；治療後不會引起不可逆的損傷；但用藥療程長，需要定期隨查；復發率較高。即便是合理規則用藥，治後仍有20%以上的復發率。
硫脲嘧啶類藥物的品種：臨床選用順序常為，甲硫咪唑(他巴唑，MMI)、丙基硫氧嘧啶(PTU)、卡比嗎唑(甲亢平)和甲基硫氧嘧啶。PTU和甲基硫氧嘧啶藥效較其它小10倍，使用時應劑量大10倍。
藥物選擇：不同地區不同醫生之間依據其習慣和經驗有其不同的選擇。在美國常選用PTU，而在歐洲首選MMI的更多。在我國，選用PTU和MMI都不少，選用前者考慮其可減少循環中的T4轉換為T3，孕婦使用更為安全，而選用後者則認為該藥副作用更小，對甲狀腺激素的合成具有較長時間的抑制作用，有經驗顯示該藥每日給藥1次即可，病人的依從性較好。
輔助藥物：普萘洛爾（心得安），碘劑以及甲狀腺製劑的使用。
（三）手術治療
藥物治療後的甲狀腺次全切除，效果良好，治癒率達到90%以上，但有一定併發症的發生機率。
（四）放射性碘治療
此法安全，方便，治癒率達到85%-90%，復發率低，在近年來越來越多的國家開始採用此種方法治療甲亢。治療後症狀消失較慢，約10%的病患永久的發生甲狀腺功能減退。這是安全的治療，全世界採用此種治療方法的幾十年中，對選用的患者尚未發現甲狀腺癌和白血病比未選用者有增多。
（五）甲狀腺介入栓塞治療
是上世紀90年代以來治療Graves病的一種新方法，自從1994年首例報導以後，我國部分地區已開展此種治療。方法是在數字減影x線的電視之下，經股動脈將導管送入甲狀腺上動脈，緩漫注入與造影劑相混合的栓塞劑量—聚乙烯醇、明膠海綿或白芨粉，至血流基本停止。一般甲狀腺栓塞的面積可過80%-90%，這與次全手術切除的甲狀腺的量相似。此種治療方法適應證是甲狀腺較大，對抗甲狀腺藥療效欠佳或過敏者；不宜採用手術或放射性碘者；也可用於甲狀腺非常腫大時的手術前治療。而初發的甲亢，甲狀腺腫大不明顯，有出血傾向及有明顯的大血管硬化者應為禁忌之列。
（六）傳統中醫治療
傳統的中醫中藥及針灸療法對一些甲亢也有較好的效果。由於醫家對病情認識的辨證不同，各家採用的治法也有差別，療效也不相同。對用硫脲嘧啶類藥治療有明顯血象改變的甲亢病人，也可選用傳統中醫中藥治療。
甲亢併發症
1.甲狀腺危象(thyrotoxiccrisis，thyroidstorm)：也稱甲亢危象，或迅速發展的甲亢或甲狀腺風暴，是甲狀腺毒症在病情的極度加重、危及患者生命的嚴重合併症。本病不常見，卻是甲亢嚴重的合併症，病死率很高。
2.甲亢性心臟病：甲狀腺功能亢進性心臟病是指在甲狀腺功能亢進症時，甲狀腺素對心臟的直接或間接作用所致的心臟擴大、心功能不全、心房纖顫、心絞痛甚至心肌梗死、病態竇房結綜合徵和心肌病等一系列心血管症狀和體徵的一種內分泌代謝紊亂性心臟病。年齡15～73歲，病程長短不一，最長達34年，最短僅有半個月，平均病程10.26年，男性平均病程6.65年，女性平均療程9.15年。
3.甲狀腺眼病：甲狀腺眼病是伴有甲狀腺功能異常的浸潤性和炎症性眼部疾病，主要發生於Graves病人中，也可見於甲狀腺功能正常患者及原發甲減和橋本甲狀腺炎患者。在後者僅有3%病例伴有甲狀腺眼病。
4.甲亢性慢性肌病：甲狀腺功能亢進性慢性肌病是甲亢時神經肌肉的一種常見的合併症。在甲亢突出的表現體重減輕表現中，甲狀腺功能亢進性慢性肌病是起決定性作用的。本症發生於70%-80%Graves病患者中，女性居多。
5.甲亢合併周期性麻痹：甲亢合併周期性麻痹時，血鉀常降低。周期麻痹可以出現在甲亢之前，也可發生在甲亢症狀明顯時或緩解以後，本病在歐美澳等國家少見，而中國和日本均是容易發病的國家。國內報告本症占甲亢病人的3%左右，中年男性更常見。通常在對症治療及用抗甲狀腺藥以後病情可以緩解。隨甲亢病的復發，周期麻痹可能再度發生。
6.甲亢合併妊娠：本病發病可達0.8%，以Graves病最常見。
7.血白細胞減少：甲亢本身，由於末梢血管的擴張，或甲狀腺激素對骨髓的影響，可以出現末梢血中白細胞相對或絕對的數量減少，臨床可見血清白細胞在正常值的低限，在治療後，隨著甲亢病情的好轉可上升到正常水平。
8.其它併發症：重症肌無力、惡性貧血、白癜風、Addison病、糖尿病、斑禿、類風濕關節炎、腎小球腎炎、硬皮病、紅斑狼瘡、乾燥綜合徵、特發性血小板減少性紫癜、其與自身免疫性甲狀腺炎，其與自身免疫性甲狀腺疾病伴隨的疾病不完全相同。這些併發症在臨床上均不常見。
疾病（二）
| 疾病(Disease)的概念：疾病是機體在一定的條件下，受病因損害作用後，因自穩調節紊亂而發生的異常生命活動過程。 |
