病因
單純皰疹病毒有先天性和後天性感染。根據多數報導,70%新生兒HSV感染是由宮內HSV-Ⅱ型引起。由於母親患有皰疹性子宮炎生產時接觸感染的分泌物所致。嬰兒也有HSV-Ⅰ型感染是由於接觸HSV-Ⅰ型感染的人員。這兩種HSV型的臨床和眼部表現基本相同HSV-Ⅰ型病毒往往存在於正常人體,當機體抵抗力下降則易引起發病。其誘發因素很多如感冒、各種熱病胃腸失調等則可引起葡萄膜炎其致病機制可以是病毒對葡萄膜的直接感染,可從患者房水中分離出病毒;也可能是對病毒的超敏反應。發病機制:
單純皰疹病毒引起的前葡萄膜炎主要是通過病毒的直接侵犯或病毒引起的免疫應答所致,但其所致視網膜炎的確切機制尚不完全清楚已有實驗表明,病毒到達視網膜的途徑至少有3個,即血源性、從眼前段蔓延和來自中樞神經系統一般認為經血源性到達視網膜的可能性不大。有人將病毒注射至動物靜脈內,並未發現眼部感染。病毒從眼前段蔓延似乎也不是進入視網膜的主要途徑,這是因為在單純皰疹病毒性前葡萄膜炎的患者中發生單純皰疹病毒性視網膜炎的可能性並不大單純皰疹病毒性視網膜炎伴有的前房炎症,可能是眼前後段同時感染所致,也可能是視網膜的炎症“溢出”的結果。第3種途徑即病毒從中樞神經系統到達視網膜,此可能是引起單純皰疹病毒性視網膜炎的主要途徑。眾多研究已經證明單純皰疹病毒對神經系統尤為偏愛。
臨床表現
1.先天性感染(1)全身表現:典型皮膚所見包括紅斑,很快發展為成簇的水泡以後呈紅斑底和其上面的金黃色痂,這種改變可見於眼瞼、口周圍和軀體。常有腦炎是HSV感染的胎生並發病,往往表現急性發熱、嗜睡以及癲癇發作。胎生期腦炎可引起先天畸形,如小頭腦內鈣化。還可引起其他疾病如食管炎、咽炎、鼻炎、肺炎、肝炎、肝脾腫大、腎小球腎炎淋巴結炎、腸炎等。
(2)外眼部表現:新生兒HSV-Ⅱ感染的疾病往往發生於生後2~14天,有1/6新生兒發生眼病,少數病例僅有眼部侵犯。最多見的眼病是結膜炎,其次是角膜炎,表現為瀰漫性角膜上皮螢光素著染,也可有大的上皮缺損如地圖樣潰瘍或典型樹枝狀潰瘍。
(3)葡萄膜炎:多表現為視網膜脈絡膜炎或視網膜脈絡膜瘢痕。在黃斑部和後極部有黃白色點狀病變血管周圍有白鞘或出血,玻璃體炎症混濁;萎縮瘢痕病變邊緣有色素,血管迂曲。有時表現為急性壞死性視網膜炎,也可發生虹膜炎。其他可有白內障、視神經炎、視神經萎縮和小眼球。
2.後天感染(1)全身表現:兒童和成年人HSV-Ⅰ感染與胎內感染相同,也發生皮膚皰疹,好侵犯表皮和黏膜的任何部位,特別好發於皮膚和黏膜的交界處多在口角、唇緣鼻孔周圍。外生殖器部亦可發生,男性多位於包皮、龜頭;女性多位於陰唇、宮頸。開始時皮膚有灼熱感和癢感,微紅,繼而出現成簇的小米粒大小的水皰這種水皰位於表皮的深層,內含有透明漿液。鏡檢可見氣泡狀細胞及嗜酸性核內包涵體真皮層有輕度細胞浸潤和毛細血管擴張。
HSV-Ⅰ感染常伴有發燒、淋巴結炎食管炎等嚴重者可引起腎炎腸炎以及腦炎等。
(2)外眼表現:可引起結膜炎,球結膜充血水腫。最多見者是角膜炎,角膜知覺減退。主要有兩種皰疹性角膜炎。
①上皮性角膜炎:有點狀或星狀角膜炎樹枝狀角膜炎以及地圖狀角膜炎。
②實質性角膜炎:A.盤狀角膜炎:在角膜中心部或旁中心部實質層呈盤狀水腫;B.壞死性角膜炎:角膜實質內以炎性細胞浸潤及組織壞死為特徵,為局灶性或較瀰漫,其上皮完整也可崩潰形成潰瘍,常合併前房積膿。
(3)皰疹性葡萄膜炎有以下幾種:
①皰疹性角膜-虹膜睫狀體炎:一般認為是由角膜感染的直接擴散或毒素以及變態反應引起。可分為輕重兩型:輕者最為多見,為一過性炎症反應,常發生於樹枝狀角膜炎,前房少許浮游物和KP。由於炎症輕,又有角膜病變容易被忽視虹膜炎症可隨角膜病的好轉而消失重者發生於皰疹地圖狀或盤狀角膜炎的病變過程中。KP多位於角膜病變的後壁。炎症持續的時間較長,容易發生各種併發症,如虹膜後粘連繼發性青光眼等。
②皰疹性虹膜睫狀體炎:是葡萄膜本身的病毒感染並不伴有角膜炎,但多有皰疹性角膜炎的病史。臨床和實驗證明葡萄膜組織內有病毒存在。發病急、疼痛明顯往往有細小KP或羊脂KP可伴有角膜水腫和後彈力層皺褶房水混濁常發生前房積血。有時虹膜有限局性病變愈後常發生虹膜後粘連、限局性虹膜萎縮形成限局性白斑。也有少數病例虹膜炎先於角膜炎。復發性眼皰疹也可僅表現為虹膜睫狀體炎而沒有角膜炎。嚴重的併發症是繼發性青光眼。其發病機制是炎症影響了小梁網。Melame曾報告一例單純皰疹性葡萄膜炎引起繼發性青光眼的病理檢查表明有單核細胞小梁炎在小梁間隙主要是淋巴細胞大多數小梁內皮細胞變性小梁間隙可見胞質內容物和細胞碎片;大多數小梁束腫脹,皮質帶增厚,很多活性小梁細胞脫落偶爾在崩解的小梁細胞漿內可發現病毒樣微粒。
③皰疹性視網膜脈絡膜炎:較為少見,但隨著愛滋病和其他免疫抑制的病人增加而有所增加。成年人發生皰疹性眼內病變,常合併全身性炎症,如果無全身性皰疹則其診斷是困難的早期眼底檢查發現視網膜靜脈旁伴白鞘和(或)火焰狀出血動脈變細迂曲和視網膜水腫,有時有絮狀混濁。眼底周邊部和赤道部有多發性視網膜脈絡膜病變,有些病例有細小玻璃體混濁。多發病變以後形成RPE和脈絡膜萎縮。在黃斑和後極部可有黃色滲出,經適當治療滲出可消退,遺留色素增生的瘢痕。病情嚴重者特別是HSV腦炎患者可伴有視盤水腫、視神經炎、動靜脈閉塞、視網膜出血甚至發生滲出性視網膜脫離。視盤水腫和以後的視神經萎縮是顱內壓升高伴於腦膜腦炎的晚期所見。有的病人可發生視網膜壞死。
眼組織病理表現急性和慢性炎症。視網膜視網膜色素上皮細胞(RPE)變厚壞死,脈絡膜和鞏膜內可見淋巴細胞和多核巨細胞視網膜細胞內偶見核內包涵體。電鏡證明病毒顆粒在核的碎片內,視神經和視網膜內有巨噬細胞的細胞漿空泡。
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併發症:可引起小梁網炎(trabeculitis),表現為眼壓升高,並可出現角膜水腫,此種眼壓的升高是短暫的,但也可導致視神經的損害。
診斷
1.病史 詳細詢問既往病史,有無皮膚皰疹或單純皰疹性角膜炎以及近期有無誘發因素,如發熱病史過度疲勞等。
2.詳細檢查眼瞼、角膜有無新舊皰疹性病變以及耳前有無淋巴結腫大。
3.注意單純皰疹性虹膜炎的特點如虹膜限局性病變、前房積血等,並注意眼底病變。
4.實驗室診斷 有條件的實驗室取得的組織標本可做病毒學檢查以發現細胞核有嗜酸性包涵體或病毒顆粒,採用免疫學方法可檢測病毒抗原。多用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清或房水內的HSV、VZVCMV、EBV的抗體。
檢查
1.血清抗體檢測 對確定原發性單純皰疹病毒感染有一定的價值,也有助於與其他病毒感染所致者相鑑別但對復發性疾病的診斷則價值不大,因為在復發時僅5%的患者出現血清抗單純皰疹病毒抗體效價升高。2.組織培養 可能是確定單純皰疹病毒感染最好的方法。單純皰疹病毒在多種細胞培養中可見特徵性的細胞病理改變。許多病毒感染的標本在接種48~96h後可以用單克隆抗體免疫螢光技術確定是否有單純皰疹病毒感染並可確定感染病毒的類型。在視網膜炎的進展邊緣獲取視網膜活組織檢查標本更易於獲得陽性培養結果。對進展性雙側威脅視力的不明原因的視網膜炎應進行視網膜脈絡膜活組織檢查,所得標本不但可用於病毒培養,也可在電鏡下直接觀察病毒顆粒,並可用免疫組織化學方法檢測病毒抗原房水、玻璃體、視網膜下液、血清以及腦脊液的病毒培養可能有助於確定單純皰疹病毒性視網膜炎的診斷,但有關這些培養的敏感性尚不清楚。
3.分子生物學技術 為單純皰疹病毒性視網膜炎的診斷提供了新的手段。用少量玻璃體和房水標本即可進行PCR檢查但在進行此項檢查時,應注意它的敏感性、特異性假陽性、假陰性等問題。
預後
單純皰疹病毒性前葡萄膜炎雖然可復發,但經過積極治療,多能恢復較好的視力。所致的視網膜炎如果未累及黃斑區,經治療後也可獲得很好的視力。所致的急性視網膜壞死綜合徵,通常預後較差。
預防:托幼機構出現單純性皰疹病毒感染患者後,應囑其在家進行隔離治療,治療痊癒後始能返回。患生殖器皰疹的孕婦應採用剖宮產分娩。