鏈桿菌病

鏈桿菌病又名鼠咬熱（rat-bit fever）原系鼠類傳染病，為鼠類或其他齧齒動物咬傷所致的急性傳染病。由念珠狀鏈桿菌所致者表現不規則發熱，多有關節炎和皮疹。潛伏期一般為l～7天，有長達22天者。咬傷處很易癒合，無硬結性潰瘍形成，局部淋巴結亦無腫大。經1～22天潛伏期後突然出現寒戰、高熱、頭痛、背痛、嘔吐。熱型不規則或呈間歇性，於l～3天后緩解，以後熱度可再度上升，但規律性不如小螺菌鼠咬熱。

基本信息

• 中文名：鏈桿菌病
• 外文名：rat-bit fever
• 就診科室：傳染科

病狀體徵

鏈桿菌

潛伏期一般為l～7 天，有長達22 天者。咬傷處很易癒合，無硬結性潰瘍形成，局部 淋巴結亦無腫大。經1～22 天潛伏期後突然出現寒戰、高熱、頭痛、背痛、嘔吐。熱型不規則或呈間歇性，於l～3 天后緩解，以後熱度可再度上升，但規律性不如小 螺菌鼠咬熱。50%以上患者在病後第2 周出現多發性遊走性關節痛或關節炎，以腕、 肘等關節多見。受累關節有紅、腫、痛或見關節腔積液。75%的患者發熱後l～8 天內出現充血性皮疹，一般為斑丘疹，呈離心分布，常累及手掌足趾，亦可為麻疹樣，有時有瘀點、瘀斑或融合成片，皮疹可持續l～3 周，大約20%退疹後出現脫屑。急性期可並發支氣管肺炎、肺膿腫形成，睪丸炎，心包炎， 脾、腎梗死。最常見而嚴重的合併症為細菌性心內膜炎，尤其是有 心臟瓣膜病變者更易發生。若無併發症發生，病程持續2 周，可自動消退。少數未經治療者可持續或反覆出現發熱和關節炎，偶有遷延數年者，極少有後遺關節運動障礙。皮疹一般不復發。病死率為10%左右。哈佛希爾熱起病急，突然發作寒戰、高熱，類似呼吸道感染和急性胃腸炎症狀。95%以上有形態及大小不規則皮疹和關節炎症狀。本病預後良好，復發非常少見。

疾病病因

鼠咬熱

念珠狀鏈桿菌性鼠咬熱(streptobacillary rat-bit fever)是由 念珠狀鏈桿菌引起。1925 年Levaditi等從實驗工作人員血中發現此菌，並進行了詳細的描述，認為是鼠咬熱病原體，稱之為念珠狀鏈桿菌(streptobacillusmoniliformis)。1926 年由Place 和Sutton 等人報導在Haverhill 地區由於 牛奶污染而發生一次流行病的暴發，被稱之為哈佛希爾熱(Haverhill fever)，亦稱為 流行性紅斑性關節炎。隨後不久由Parker 和Hulson 從患有哈佛希爾熱患者的血液中分離出了這種病原菌。事實上現已弄清楚是由念珠狀鏈桿菌所致。哈佛希爾熱是念株狀鏈桿菌感染的另一種表現形式。此菌是一種高度多形性、需氧、無動力、無芽孢、無莢膜、不耐熱、 革蘭染色陰性菌。其形態學特徵與它所處的環境有密切關係。在適宜的培養基中其典型特徵是短桿狀2～4μm，可以排列成

鏈桿菌病

鏈狀或長絲狀15～150μm。長絲體中呈念珠狀膨脹，長短不一，有時彎曲交織成團。念株狀鏈桿菌為需氧或兼性厭氧菌，普通培養基中不易生長，須在含有血、血清或腹水的培養基中才能生長，但生長遲緩，其生長期常需要2～7 天，在5%～10%的二氧化碳，37℃環境中可以促進其生長。其菌落為白色，形態上多形性，並呈現絨毛球狀，直徑為一兩毫米。該菌具有自動形成和保持L 變異的能力，在不適宜的環境中可自發地轉變成L 型，在適宜環境下並能自動恢復其固有形態。這種L 型菌可以侵犯機體組織，由於L型菌因缺乏細胞壁，對青黴素及作用於細胞壁的抗生素不敏感，給治療上帶來一些困難，難以及時控制臨床症狀。有報告10 天后血中仍可分離出病原菌。該菌對外界抵力不強，55℃ 30min 即被殺死。對常用化學消毒劑敏感。血清中肉湯培養液中37℃可保存1 周。

西醫病因

小螺菌形態短粗，兩端尖，有2-6個規則螺鏇，菌體兩端有一或多根鞭毛，暗視野下運動迅速。念珠狀鏈桿菌的菌體短，常排列成鏈，形如念珠，革蘭染色陰性。小螺菌常存在於鼠的眼、鼻、口、咽部分泌物及齒齦血中，念珠狀鏈桿菌是野生鼠和實驗用鼠的正常菌群，後者可轉變為無胞壁的L型。鼠咬熱一般通過鼠咬傷而致病，但念珠狀鏈桿菌也可通過染菌牛奶、飲食而傳播。

病理生理

根據少數屍解報告，其基本病變為各臟器充血、水腫、單核細胞以及漿細胞浸潤。可有潰瘍性心內膜炎，肝、脾、腎梗死，間質性肺炎、心肌炎、腎炎、腎上腺炎、關節炎等。正常細胞出現退行性改變，少數被咬傷部位出現炎症反應。

診斷檢查

關節炎

診斷：主要依靠有鼠咬傷史，有發熱、 皮疹、多關節炎等臨床症狀。有時可無鼠咬傷史。確診有待病原菌培養或動物接種找到病原菌。

實驗室檢查：
1、一般實驗室檢查

①白細胞計數(10～30)×109/L，核左移，中度貧血。

②約25%患者出現血清梅毒抗體反應陽性。

③特異性凝集試驗效價在病後第10日達1∶80，最高效價在病後1～3 個月達4 倍以上，這種凝集抗體可長達2 年以上，陽性可作為輔助診斷，但陰性不能排除本病。螢光抗體和補體結合試驗也有助診斷。
2、病原學檢查 急性期血、膿液、關節腔液培養可找到病原菌，但一般常規培養不適應該菌生長，用肉湯或胰蛋白酶瓊脂加入20%馬或兔血清在22～37℃之間培養，如在10%二氧化碳環境中更有利於生長。小白鼠腔接種1～2 周內死亡，其血中含有病原菌。
3、PCR法檢測 近年來採用PCR 法對急性期患者血、膿液、關節腔液檢測念珠狀鏈桿菌DNA準確率高，有早期診斷價值。 

其他輔助檢查：關節滲出液接種於特殊培養基，可獲陽性結果。

鑑別診斷

鑑別診斷首先與小螺菌鼠咬熱相區別，此外與其他原因引起的皮疹相鑑別，如風疹、敗血症、流腦及藥物性皮疹等。哈佛希爾熱還應與其他原因引起的腹瀉、呼吸道感染相鑑別。

治療方案

首選藥物為 青黴素類，念珠狀鏈桿菌對青黴素極其敏感，劑量一般為80萬～160 萬U/d，肌內注射，療程1 周以上。如同時合併有心內膜炎時，劑量加大到1200 萬～1500 萬U/d，靜脈給藥，療程為3～4 周。如對有青黴素過敏者，改用 鏈黴素、 四環素、 氯黴素、 紅黴素、 頭孢菌素等。

預後及預防

預後：未用抗生素的病死率為70%。及時套用抗生素則很少死亡。
預防：滅鼠是最重要的措施，防止被鼠或其他動物咬傷。與鼠有接觸的實驗工作人員應注意防護，戴手套。萬一被咬傷除局部治療外，應立即注射青黴素預防。

流行病學

傳播源

1、傳染源 傳染源主要是 鼠。有人報告正常鼠不論是野外還是實驗室人工餵養的帶菌率約50%。其他齧齒動物和肉食動物由於動物間相互蠶食或咬傷，亦可作為傳染源。人被鼠咬傷後，傷口在短期間癒合，無分泌物滲出，故幾乎無人傳兒女的可能性，無需隔離。
2、傳播途徑 儘管認為念珠狀 鏈桿菌鼠咬熱是由鼠咬傷而傳染，但也可以通過鼠的抓傷以及在處理死鼠時被感染。亦可通過其他齧齒動物接觸而傳染。念珠狀鏈桿菌是鼠鼻咽部的正常菌群，並能隨尿排出，當污染食物和水時可通過消化道感染引起哈佛希爾熱的流行。
3、人群易感性 普遍易感。在過去的報告中，念珠狀鏈桿菌鼠咬熱50%的病例發生在12 歲以下兒童，但哈佛希爾熱流行時可以發生於任何年齡。
4、流行情況 念珠狀鏈桿菌鼠咬熱在全世界範圍內流行，主要在 北美洲。有 文獻記載，過去曾至少有3 次大的哈佛希爾熱的暴發流行。1983年亦有類似佛希爾熱流行發生。