主要成分
通用名：苯磺酸左旋氨氯地平片
苯磺酸左旋氨氯地平片結構式英文名：LevamlodipineBesylateTablets
漢語拼音：BenhuangsuanZuoxuan’anlüdipingPian
藥品類別：抗高血壓藥
劑 型：片劑
成 分：苯磺酸左旋氨氯地平。
化學名稱：(-)3-乙基-5-甲基-2-（2-氨乙氧甲基）-4-（2-氯苯基）-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S
分子量：567.1
藥理作用
苯磺酸左旋氨氯地平片
苯磺酸左旋氨氯地平片一項安慰劑對照研究中，697例心功能II/III級（NYHA）的心衰患者用藥8-12周后，運動耐量檢查、NYHA分級、症狀和左室射血分數均未顯示心衰有加重的跡象。
另一項安慰劑對照的長期生存試驗，1153名心功能III/IV級心衰病人，在常規治療基礎上隨機加用本品或安慰劑，結果顯示各種原因的死亡率和心源性發病率，氨氯地平組為39%，安慰劑組為42%。本品不影響竇房結功能和房室傳導。高血壓或心絞痛患者合用本品和(-阻滯劑，未發現心電圖異常。本品不改變心絞痛患者的心電圖，不加重房室傳導阻滯。
苯磺酸左旋氨氯地平片發明專利證書致癌、致突變和致畸：以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的劑量，大鼠和小鼠連續餵食氨氯地平兩年，未證實有致癌性。最高劑量已達到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未達到（以臨床最大推薦劑量10mg為基礎計算mg/m2）。
基因和染色體水平均未揭示有藥物相關的致突變性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天開始給予氨氯地平，每日10mg/kg（8倍於人類最大推薦劑量），不影響生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期給予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍於人類最大推薦劑量），未發現有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天開始，直至整個交配期和妊娠期給予10mg/kg的氨氯地平，導致幼仔的體型明顯減小（約50%），宮內死亡數量明顯增加（約5倍），同時延長妊娠時間和分娩時程。
毒性
小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。本品為白色片。
動力學
苯磺酸左旋氨氯地平片適應症
（1）高血壓（單獨或與其他藥物合併使用）
（2）心絞痛：尤其自發性心絞痛（單獨或與其他藥物合併使用）
用法用量
通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg，每日一次開始用藥；合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據個體需要進行調整，調整期應不少於7-14天，以便醫生充分評估患者對該劑量的反應。但在臨床有保障的前提下，可以加快調整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg，老年患者或肝功能受損者需減量。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
兒童用藥
兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年患者用藥
臨床研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，並伴有其它疾病和相應的藥物治療，一般起始用藥採用劑量範圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線（AUC）增加約40%-60%，也需採用較低的起始劑量。
不良反應
本品在10mg/日的劑量範圍內有良好的耐受性，大多數不良反應是輕中度的。本品因不良反應而停藥的僅為1.5%，與安慰劑沒有明顯差別（約1%）。最常見的不良反應是頭痛和水腫。
發生率>1%的劑量相關性不良反應如下：水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關係不明確，但發生率超過1.0%的不良反應如下：頭痛、疲倦、噁心、腹痛和嗜睡。以上不良反應中，水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發生率超過男性。以下不良事件發生率（1%但>0.1%，與藥物的因果關係不明確：
一般：過敏反應，虛弱，背痛，潮熱，不適，疼痛，僵硬，體重增加；
心血管：心律失常（包括心動過速、心動過緩或房顫），胸痛，低血壓，外周缺血，昏厥，體位性頭暈，體位性低血壓和脈管炎；
苯磺酸左旋氨氯地平片發明專利證書中樞和外周神經系統：感覺減退，外周神經病，感覺異常，震顫，眩暈；
胃腸道：厭食症，便秘，消化不良，吞咽困難，腹瀉，胃脹氣，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生；
特殊感覺：視覺異常，結膜炎，復視，眼痛，耳鳴；
泌尿系統：尿頻，排尿障礙，夜尿；
自主神經系統：口乾，盜汗；
代謝和營養：高血糖，口渴；
造血系統：白細胞減少症，紫癜，血小板減少症。
以下不良事件的發生率（0.1%：心衰，脈搏不規則，期外收縮，皮膚變色，風疹，皮膚乾燥，皮膚炎，脫髮，肌肉無力，顫搐，共濟失調，張力過高，偏頭痛，皮膚冷濕，淡漠，激動，健忘，胃炎，食慾增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺到錯，味覺顛倒，視覺調節失常，眼乾燥症。其它偶發反應如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀態。常規實驗室檢查項目沒有明顯變化，未發現血鉀、血糖、總甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、尿酸、血尿素氮或肌酐出現有意義的變化。藥物上市後，用藥人群中偶有男性乳腺發育的報導，但與藥物的因果關係不明；部分病例中黃疸和肝酶升高（常伴有膽汁淤積和肝炎）較嚴重，需要住院治療。
禁忌症
對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。
注意事項
1.心絞痛和/或心肌梗死：罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者，在開始套用鈣通道拮抗劑治療或加量時，會出現心絞痛發作頻率、時程和/或嚴重性上升，或發展為急性心肌梗死，機制不明。
2.低血壓：由於本品逐漸產生擴血管作用，口服一般很少出現急性低血壓。但本品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎，特別是對於有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。
3.心力衰竭患者：鈣通道阻滯劑應慎用於心衰患者。
苯磺酸左旋氨氯地平片4.肝功能不全患者：嚴重肝功能不全患者應慎用本品。
5.腎功能衰竭患者：腎衰患者的起始劑量可以不變。
6.停用（-阻滯劑：本品對突然停用（-阻滯劑所產生的反跳症狀沒有保護作用。因此，停用（-阻滯劑仍需逐漸減量。
7.本品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質異常疾病的病人中可以安全使用。兒童的安全性和有效性尚未確定。對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用於孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。臨床研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同，但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退，並伴有其它疾病和相應的藥物治療，一般起始用藥採用劑量範圍的下限。老年人對本品的清除率降低，藥時曲線（AUC）增加約40%-60%，也需採用較低的起始劑量。
過量處理
藥物過量可導致外周血管過度擴張，引起低血壓，還可能出現反射性心動過速。發生藥物過量後，必須監測血壓，同時進行心臟和呼吸監測。一旦發生低血壓，則採取支持療法，包括抬高肢體和根據需要擴容。如果這些手段無效，在循環血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑（如去氧腎上腺素）。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助於逆轉鈣拮抗作用。由於本品與血漿蛋白高度結合，透析處理沒有作用。
相互作用
1.西米替丁、葡萄柚汁、致酸劑：合用時不改變本品的藥代動力學。
2.阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影響它們的藥代動力學。
3.昔多芬：原發性高血壓患者單劑服用昔多芬（偉哥對本品的藥代動力學沒有影響。兩藥合用時獨立產生降壓效應。
4.華法令：本品不改變華法令的凝血酶原作用時間。
苯磺酸左旋氨氯地平片6.麻醉藥：吸入烴類與本品合用可引起低血壓。
7.非甾體類抗炎藥：尤其吲哚美辛可減弱本品的降壓作用。
8.（-阻滯劑：與本品合用耐受性良好，但可引起過度低血壓，罕見加重心力衰竭。
9.雌激素：合用可引起體液瀦留而增高血壓。
10.磺吡酮：合用可增加本品的蛋白結合率，產生血藥濃度變化。
11.鋰：合用可引起神經中毒，出現噁心、嘔吐、腹瀉、共濟失調、震顫和/或麻木，需慎重。
12.擬交感胺：可減弱本品降壓作用。
13.舌下硝酸甘油和長效硝酸酯製劑：與本品合用可加強抗心絞痛效應。雖未報告有反跳作用，但停藥時應在醫生指導下逐漸減量。
14.噻嗪類利尿藥、ACEI、地高辛、華法令、抗生素和口服降糖藥：可與本品安全合用。
藥理毒理
小鼠和大鼠分別單劑給予氨氯地平高達40mg/kg和100mg/kg，可以導致死亡。狗單劑服用4mg/kg或更高劑量將導致明顯的外周血管擴張和低血壓。藥理作用
(1)本品為鈣內流阻滯劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道(慢通道)進入細胞。(2)本品直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。(3)本品緩解心絞痛的作用機制尚未完全確定，但通過以下作用減輕心肌缺血：a)擴張外周小動脈，使外周阻力(後負荷)降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少;b)擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣(變異型心絞痛)病人心肌供氧增加。(4)本品在肝中代謝時間長，與其他所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時使用本品應十分小心。藥代動力學
（1）據文獻報導，口服苯磺酸氨氯地平片後，6-12小時血藥濃度達到高峰，絕對生物利用度約為64-80%，表現分布容積約為21L/kg，終未消除半衰期約為35-50小時，每日一次，連續給藥7-8天后血藥濃度達穩態，苯磺酸氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原形藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結合率為97.5%。（2）另據文獻報導，18位健康志願者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有藥理活性的左旋氨氯地平與無活性的右旋氨氯地平的平均血藥峰濃度之比為47：53，平均AUC之比為41:49。平均終末消除半衷期明顯與左旋氨氯地平為49.6小時，右旋氨氯地平為34.9小時，氨氯地平終末消除半衰期明顯與左旋氨氯地平半衰期相關。參考文獻
1.中國醫學藥典第二部
2.中國藥物大全：西藥卷（第3版）作者，樊德厚，王永利。
3.苯磺酸左旋氨氯地平片說明書
