基本資料
藥物名稱:異帕黴素
藥物別名:異帕米星、依克沙黴素、異帕黴素、異帕沙星
英文名稱:Isepamicin
英文別名:Isepamicinllin
藥物類別:西醫藥物
藥理作用
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對奇異變形桿菌和綠膿桿菌的作用與阿米卡星相同或稍差,對凝固酶陽性及陰性葡萄球菌以及耐甲氧西林葡萄球菌均有良好作用。
對淋球菌及腦膜炎球菌作用差,對流感桿菌具中度作用。對腸球菌屬無活性。
本品的最大特點為對細菌產生的多數氨基糖甙類鈍化酶穩定。
動力學
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本品主要經腎排出,24h內尿中以原形排出給藥量的85%,尿中濃度可達328~818mg/L。成人1次靜滴200mg(30min內滴完),血藥峰濃度為17、1mg/L,尿排出量與肌注者相同。腎功能減退者血清半減期相應延長。
腎功能正常者多次給藥後無明顯積蓄。本品在乳汁、臍帶血、羊水、胎兒血清中濃度低;在腹水、傷口滲液和痰液中濃度較高,1次肌注200mg後分別可達8、4mg/L、8.0mg/L和1mg/L。
經膽汁排出量少,成人1次肌注200mg後2~3h,膽汁濃度為5mg/L。本品蛋白結合率低,為3%~8%。
適應症
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據報告本品治療皮膚感染、下呼吸道及尿路等感染的有效率達90%~92%,細菌清除率為78%;治療敗血症的臨床有效率為66.7%,細菌清除率為60.0%。
用法用量
尿路感染或輕度感染成人每日7、5mg/kg;較重感染每日15mg/kg,分1~2次肌注或靜滴。
不良反應
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亦可引起蛋白尿、血尿等;偶見周圍血中白細胞及血小板減少,嗜酸粒細胞增多;食欲不振、腸道菌群失調症也可發生。肌注部位可發生疼痛和硬結。
禁忌
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孕婦用本藥可引起新生兒第八對腦神經損害,宜十分慎重。有絕對指征者在套用期間應進行血藥濃度監測。
幼兒一般不用此藥。兒童宜慎用。對氨基糖甙類過敏者禁用。本人或血緣親屬中曾因用氨基糖苷類而引起聽覺減退者應避免用本藥。
相互作用
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(1)與右鏇糖酐、藻酸鈉等血漿代用品聯用可加重腎損害作用。
(2)與肌松藥聯用可有加重神經-肌肉阻滯而致呼吸肌麻痹等危險。
(3)與襻利尿藥(呋塞米等)聯用,可加重腎損害和聽覺損害。
(4)與青黴素類、頭孢菌素類同置一容器中,本品的活力可降低。必需聯用時應分別給予。
注射液製劑
藥理作用
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2、毒理在亞急性、慢性毒性實驗中,均出現了尿細管上皮細胞變性等腎臟損害,其程度與給藥量有關。在對聽覺器官的毒性實驗中,給豚鼠連續肌內注射本品28日,試驗組劑量大於100mg/kg/日時,動物的耳殼反射消失,劑量大於50mg/kg/日時蝸牛螺鏇器外有毛細胞消失。在對腎臟的毒性實驗中,給大鼠連續21日肌內注射本品50~300mg/kg/日,結果出現與藥物有關的血尿素氮(BUN)、血清肌酐值升高等現象。本品為無色澄明溶液。
動力學
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適應症
本品主要適用於敏感菌所致的外傷或燒傷創口感染、肺炎、支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血症等。
用法用量
肌內注射或靜脈滴注。成人一日400mg,分1~2次給藥。靜脈滴注按下述要求進行:一日1次給藥時,滴注時間不得少於1小時;一日2次給藥時,滴注時間宜控制為30~60分鐘。可根據患者年齡、體質和症狀適當調整。腎功能不全患者應根據腎功能受損程度調整給藥劑量和給藥間隔。
不良反應
1、常見聽力減退、耳鳴或耳部飽滿感(耳毒性)、血尿、排尿次數顯著減少或尿量減少、食慾減退、極度口渴(腎毒性)、步履不穩、眩暈(耳毒性,影響前庭)、噁心或嘔吐(耳毒性,影響前庭;腎毒性)。
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3、極少見過敏性休克。
禁忌
1、對本品或其他氨基糖苷類及桿菌肽過敏者、本人或家族中有人因使用其他氨基糖苷類抗生素引起耳聾者禁用。
2、腎衰竭者禁用。
注意事項
1、腎功能不全、肝功能異常、前庭功能或聽力減退者、失水、依靠靜脈高營養維持生命的體質衰弱者、重症肌無力或帕金森病及老年患者慎用。
2、交叉過敏:對一種氨基糖苷類抗生素如鏈黴素、慶大黴素過敏的患者,可能對本品過敏。
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4、本品靜脈滴注時,不能太快。靜脈滴注液的配製方法:靜脈滴注前須稀釋本品,一般用氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、複方氯化鈉注射液、複方胺基酸注射液、木糖醇注射液(5%)、複方乳酸鈉注射液。
5、本品不能靜脈注射,以免產生神經肌肉阻滯和呼吸抑制作用。
6、長期套用本品可能導致耐藥菌過度生長。
7、應給患者補充足夠的水分,以減少腎小管損害。早產兒、新生兒、嬰幼兒禁用;其他小兒慎用,若使用本品,應根據血藥濃度或肌酐清除率調整劑量。
8、由於本品可滲入臍帶血和羊水中,可能引起胎兒的第8對腦神經損害,因此孕婦禁用。
9、本品亦可在乳汁中少量分泌,故哺乳期婦女慎用或用藥期間暫停哺乳。老年患者慎用。老年患者套用本品後可產生各種毒性反應,因此在療程中監測腎功能極為重要。腎功能正常者用藥後亦可能產生聽力減退。此外,老年患者應採用較小劑量或延長給藥間隔,以與其年齡、腎功能和第8對腦神經的功能相適應。老年患者有可能出現因維生素K缺乏而造成出血傾向。
相互作用
1、本品與其他氨基糖苷類合用或先後連續局部或全身套用,可增加耳毒性、腎毒性以及神經肌肉阻滯作用。可能發生聽力減退,停藥後仍可能進展至耳聾;聽力損害可能恢復或呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱無力、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停),用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯作用恢復。
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3、本品與頭孢噻吩局部或全身合用可能增加腎毒性。
4、本品與多粘菌素類合用,或先後連續局部或全身套用,因可增加腎毒性和神經肌肉阻滯作用,後者可導致骨骼肌軟弱無力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暫停)。
5、本品不宜與其他腎毒性或耳毒性藥合用或先後套用,以免加重腎毒性或耳毒性。
6、本品不宜與兩性黴素B、頭孢噻吩鈉、呋喃妥因鈉、磺胺嘧啶鈉和鹽酸四環素等(以上均為注射液)聯合套用,因可發生配伍禁忌。
7、本品與β內醯胺類(頭孢菌素類或青黴素類)聯合常可獲得協同作用。
8、本品與β內醯胺類(頭孢菌素類或青黴素類)混合可導致相互失活,需聯合套用時必須分瓶滴注。
抗菌活性分析
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材料
1、菌株來源北京通州潞河醫院2004年~2005年各類標本(主要包括痰、分泌物及各種引流液等)中共檢出152株金葡菌。在一周內從同一患者同類標本中分離到的菌株不重複計入。經冷凍保存的菌株融化後接種於新鮮羊血平板35℃孵育18~24h,再轉種於血平板孵育18~24h。
2、試劑血平板為天津金章公司產品;MH瓊脂為英國Oxoid公司產品;抗生素紙片為中國藥品生物製品檢定所產品(其中異帕黴素為海正藥業提供)。
方法
1、藥物敏感試驗採用瓊脂紙片擴散(KB)法,結果判讀按CLSI/NCCLS 2005年標準進行。
2、表型MRSA篩選頭孢西丁(30μg)紙片KB法結果用於預示mecA介導的耐藥性,篩選表型MRSA。
3、質量控制以金葡菌ATCC25923為質控菌,所得結果均符合質控範圍。
結果
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2、異帕黴素對MRSA的耐藥率當頭孢西丁(30μg)紙片抑菌圈直徑小於19mm時,可認為存在mecA介導的耐藥性,即表型MRSA。152株金葡菌中有120株為表型MRSA,分離率為78.9%,其中異帕黴素的耐藥率為8.3%(表2);32株MSSA中,異帕黴素耐藥率為0。
3、與其他氨基糖苷類抗生素比較異帕黴素與慶大黴素(χ2=173.4,P<0.05)、阿米卡星(χ2=140,P<0.05)的耐藥率有顯著性差異。
專家討論
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異帕黴素(isepamicin)是在慶大黴素B結構的氨基上引入異絲氨酸所得的新型氨基糖苷類抗生素,主要用於治療敏感菌所致的外傷、燒傷、手術等引起的創表1 152株金葡菌對13種抗生素的敏感結果表2 120株MRSA對12種抗生素的敏感結果口感染、肺炎、慢性支氣管炎、腎盂腎炎、膀胱炎、腹膜炎及敗血症等。
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共檢測了慶大黴素、阿米卡星、異帕黴素三種氨基糖苷類抗生素,耐藥率分別為81.6%、73%、6.6%。異帕黴素與慶大黴素、阿米卡星的耐藥率有顯著性差異,明顯優於後兩種。耳毒性、腎毒性及神經肌肉接頭阻滯作用是氨基糖苷類抗生素常見的毒副作用,而異帕黴素將這些副作用降至最低,達到安全的水平。
異帕黴素對金葡菌尤其是MRSA有良好的抗菌活性。在對革蘭陰性桿菌的耐藥性研究中發現異帕黴素不易被AAC(6′)I酶所破壞,對革蘭陰性桿菌感染也很有效,而且在與β內醯胺類抗生素聯合套用時能獲得非常好的協同效應,是氨基糖苷類藥物中一種安全性高,耐藥菌少,抗菌譜廣的藥物,可作為重症感染的首選用藥。
泌尿感染治療
疾病描述
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據中國1982年全國調查顯示,尿路感染占本系統疾病的8.5%,1987年中國21省市兒童尿過篩檢查統計,UTI占兒童泌尿襲擊病的12.5%,無論成人或兒童,女性UTI的發病率普遍高於男性,但新生兒或嬰幼兒早期,男性發病率卻高於女性。
疾病病因
任何致病菌均可引起UTI,但絕大多數為革蘭陰性桿菌,如大腸桿菌、副大腸桿菌、變形桿菌、克雷伯桿菌、綠膿桿菌、少數為腸球菌和葡萄球菌。大腸桿菌是UI中最常見的致病菌。約占60%—80%。初次患UTI的新生兒,所有年齡的女孩和1歲以下的男孩,主要的致病菌仍是大腸桿菌,而在1歲以上男孩主要致病菌多是變形桿菌。對於10—16歲的女孩,白色葡萄球菌亦常見,克雷伯桿菌和腸球菌多見於新生兒UTI。
抗菌藥物治療
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1、症狀性UTI的治療:對單純性UTI,在進行尿細菌培養後,初治首選異帕米星硫酸鹽注射液,按SMZ 50mg/(kg.d),TMP 10mg/(kg.d)計算,分2次注射,連用7~10天。待尿細菌培養結果出來後藥敏試驗結果選用抗菌藥物。
對上尿路感染或有尿路畸形病兒,在進行細菌培養後一般選用兩種抗菌藥物。新生兒和嬰兒用氨苄西林75~100mg/(kg.d)靜注,加頭孢噻肟鈉50~100mg/(kg.d)靜注,連用10~14天,1歲後小兒用氨苄西林100~200mg/(kg.d)靜脈緩慢滴注。療程共10~14天。治療開始後應連續3天送尿細菌培養,若24小時後尿培養陰轉,表示所用藥物有效,否則按尿培養藥敏試驗結果調整用藥。停藥1周后再作尿培養一次。
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3、再發UTI的治療:再發UTI無有兩種類型,即復發和再感染。復發是使原來感染的細菌未完全殺滅,在適宜的環境下細菌再度滋生繁殖,絕大多數患兒復發多在治療後1月內發生。再乾是指上次感染已治癒,本次是由不同細菌或菌株再次引發UTI。再乾多見於女孩。多在停藥物後6月內發生。
再發UTI的治療在進行尿戲劇培養後選用異帕黴素配合青黴素G,兩種種抗菌藥物治療,療程10—14天為宜,然後予以小劑量藥物維持,以防再發。