化合物簡介
基本信息
中文名稱：頭孢西丁
中文別名：3-氨基甲醯基氧甲基-7-甲氧基-7-(2-噻吩乙醯胺基)-8-氧代-5-硫-1-雜氮雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸; 頭孢西丁 USP;
英文名稱： cefoxitin
英文別名：Rephoxitin;Cefoxitin;cfx;CEFOXITIN ACID;Mefoxin;
CAS號：35607-66-0
分子式：C16H17N3O7S2
分子量：427.45200
頭孢西丁結構式：
精確質量：427.05100
PSA：201.80000
LogP：1.12770
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末
密度：1.63 g/cm3
熔點：149 - 150ºC
沸點：843.4ºC at 760 mmHg
折射率：1.692
儲存條件：庫房低溫通風乾燥
用途
抗菌譜包括大腸桿菌、肺炎桿菌、吲哚陽性的變形桿菌和沙雷氏菌、克雷白桿菌、流感桿菌、沙門菌、志賀菌等。對葡萄球菌和多種鏈球菌也有較好作用。臨床主要用於敏感菌所致的呼吸道感染、心內膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血症以及骨、關節、皮膚和軟組織等感染。
藥理作用
頭孢西丁是頭黴素類抗生素。它是由鏈黴菌StreptomycesLactamdurans產生的頭酶素（CephamycinC），經半合成製得的一種新型抗生素。其母核與頭孢菌素相似，具抗菌性能也類似，習慣上被列入第二代頭孢菌素類中。頭孢西丁抗菌作用機制是通過與細菌細胞一個或多個青黴素結合蛋白（PBPs）結合，抑制細菌分裂活躍細胞的胞壁合成，從而起抗菌作用。頭孢西丁抗菌作用特點是對革蘭陰性桿菌產生的β-內醯胺酶穩定，對大多數革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌具有抗菌活性。頭孢西丁對甲氧西西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌及其他鏈球菌等革蘭陽性球菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌（包括產酶株）、奇異變形桿菌、莫根菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌科等革蘭陰性桿菌及消化球菌、消化鏈球菌、梭菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌均有良好抗菌活性。頭孢西丁對耐甲氧西西林葡萄球菌、腸球菌屬、銅綠假單胞菌及多數腸桿菌屬無抗菌活性。
藥代動力學
西頭孢西丁口服不吸收，靜脈或肌內注射後吸收迅速。健康成人靜脈注射頭孢西丁1g，約5min後達血藥濃度峰值，約為24μg/ml。肌內注射頭孢西丁1.0g，30min後達血藥濃度峰值，約為110μg/ml，4h後血藥濃度降至1.0μg/ml。頭孢西丁表觀分布容積為0.13L/kg。藥物吸收後可廣泛分布於內臟組織、皮膚、肌肉、骨、關節、痰液、腹腔積液、胸腔積液、羊水及臍帶血中。內臟器官中以腎、肺含量較高。藥物在胸腔液、關節液和膽汁中均可達有效抗菌濃度。頭孢西丁極少向乳汁移行，也不易透過腦膜，但可透過胎盤屏障進入胎兒血循環。頭孢西丁血清蛋白結合率約為70%。藥物在體內幾乎不發生生物代謝。肌內注射，半衰期約為41～59min；靜脈注射，半衰期約為63.8min。給藥24h後，約80%～90%藥物以原形隨尿液排泄，極少量從膽汁排出。肌注1g後，尿中藥物濃度大於3000mg/L。正常人反覆給藥未見藥物蓄積現象。腎功能不全者，尤其是尿毒症無尿時，藥物排泄時間明顯延長。新生兒、早產兒，藥物排泄時間較成人延長2～2.5倍。血液透析可清除85%的給藥量。
適應證
適用於治療敏感菌所致的下呼吸道感染、泌尿生殖系統感染、預防感染（包括腹膜炎、膽道感染）、敗血症以及骨關節、皮膚軟組織感染。也適用於預防腹腔或盆腔手術後感染。
用法用量
1.成人:（1）肌內注射:每次1g，每8小時1次。（2）靜脈給藥:輕度感染:每次1g，每8小時1次。中度感染，每次1g，每4小時1次或每次2g，每6～8小時1次。危及生命的嚴重感染:每次2g，每4小時1次或每次3g，每6小時1次。每天最大劑量為12g。
2.腎功能不全時劑量:腎功能不全者首次劑量1～2g，然後按其肌酐清除率制訂給藥方案:（1）肌酐清除率為每分鐘30～50ml者，每8～12小時用1～2g；（2）肌酐清除率為每分鐘10～29ml者，每12～24小時用1～2g；（3）肌酐清除率為每分鐘5～9ml者；每12～24小時用0.5～1g；（4）肌酐清除率小於每分鐘5ml者，每24～48小時用0.5～1g。
3.兒童:靜脈給藥:（1）嬰兒（3個月以內）:不宜使用頭孢西丁。（2）兒童（3個月以上）:每次13.3～26.7mg/kg，每6小時1次或每次20～40mg/kg，每8小時1次。
注意事項
慎用:（1）孕婦及哺乳期婦女；（2）高度過敏性體質者；（3）嚴重肝、腎功能不全者；（4）胃腸道疾病，尤其是有結腸炎病史者；（5）2歲以下兒童。
交叉過敏:對一種頭孢菌素類藥過敏者對其他頭孢菌素類藥也可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素類藥過敏。
藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性；（2）高濃度頭孢西丁可使尿17-羥皮質類固醇出現假性升高；（3）可出現直接Coombs試驗陽性。
1.慎用:（1）孕婦及哺乳期婦女；（2）高度過敏性體質者；（3）嚴重肝、腎功能不全者；（4）胃腸道疾病，尤其是有結腸炎病史者；（5）2歲以下兒童。
2.交叉過敏:對一種頭孢菌素類藥過敏者對其他頭孢菌素類藥也可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素類藥過敏。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響:（1）套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗可呈假陽性；（2）高濃度頭孢西丁可使尿17-羥皮質類固醇出現假性升高；（3）可出現直接Coombs試驗陽性。
不良反應
1.可見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥物熱等過敏反應；罕見過敏性休克。
2.消化系統：可見噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道症狀。
3.肝毒性：少數患者用藥後可出現肝異常（天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶一過性升高）。
4.腎毒性：少數患者用藥後可出現尿素氮、肌酸、肌酐一過性升高；偶有致間質性腎炎的報導。
5.血液系統：少數患者用藥後可出現血紅蛋白降低，血小板、中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多症。
6.長期大劑量使用頭孢西丁可致菌群失調，發生二重感染。還可能引起維生素K，維生素B缺乏。
7.肌內注射部位可出現硬結、疼痛:靜脈注射劑量過大或過快時可產生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
與其它藥物的相互作用
與氨基糖苷類藥合用有協同抗菌作用，但合用時可增加腎毒性。
與丙磺舒合用可延遲頭孢西丁的排泄，升高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期。
與速尿等強利尿藥同用可增加腎毒性。
與傷寒活疫苗同用可能會降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是頭孢西丁對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
1.與氨基糖苷類藥合用有協同抗菌作用，但合用時可增加腎毒性。
2.與丙磺舒合用可延遲頭孢西丁的排泄，升高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期。
3.與速尿等強利尿藥同用可增加腎毒性。
4.與傷寒活疫苗同用可能會降低傷寒活疫苗的免疫效應，可能的機制是頭孢西丁對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
專家點評
頭孢西丁作用與第二代頭孢菌素類似。對革蘭陰性菌的作用較強。據報導頭孢西丁治療細菌性感染的臨床有效率為86%，細菌清除率為83%，藥物的副作用少（3%）且輕微。藥敏試驗示大多數臨床檢出的革蘭陰性桿菌和陽性球菌，除銅綠假單胞菌、不動桿菌、產氣腸桿菌和腸球菌外，均對此藥物敏感，其敏感率與頭孢呋辛相同而優於頭孢唑啉、慶大霉黴素、氨苄西林，對於常見致病菌的感染是有效而安全的抗生素。
