簡介
氨甲蝶呤甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲葉酸)
Methotrexate(Amethopterin,MTX)
別名：(+)-氨甲蝶呤，甲氨基葉酸，二水合氨甲嘌呤，氨甲葉酸，對-[(2,4-二氨基喋啶-6)-N-甲基甲氨基]苯甲醯谷氨酸
DL-Amethopterinhydrate
4-Amino-10-methylfolicacid
DL-4-Amino-N10-methylpteroylglutamicacid
Methotrexate
Methylaminopterin
MTX
【作用與用途】
本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用於S期。在用甲氨蝶呤後，加用甲醯四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。
臨床用於急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。
【劑量與用法】
1治療白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。2治療絨毛膜上皮癌等10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。
3治療頭頸部癌或婦科癌10mg～20mg/次，動脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。
4治療一般實體瘤肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程；也可每次0.4mg/kg，靜注，每周2次。
5解救療法先靜注長春新鹼1mg～2mg/次，半小時後，用甲氨蝶呤1g～5g/m2，靜滴6小時。4～6小時後開始肌注甲醯四氫葉酸鈣，6mg～12mg(～15mg)/次，以後每6小時肌注1次，用到72小時。依情況可每月用藥1次。
【副作用】
1胃腸道反應主要為口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、噁心、嘔吐、胃炎及腹瀉。
2骨髓抑制主要表現為白細胞下降，對血小板亦有一定影響，嚴重時可出現全血下降、皮膚或內臟出血。
3大量1次套用可致血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，或藥物性肝炎，小量持久套用可致肝硬變。
4腎臟損害常見於高劑量時，出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血症、尿毒症等。
5還有脫髮、皮炎、色素沉著及藥物性肺炎等，鞘內或頭頸部動脈注射劑量過大時，可出現頭痛、背痛、嘔吐、發熱及抽搐等症狀。
6妊娠早期使用可致畸胎，少數病人有月經延遲及生殖功能減退。
主要成分與劑型
【主要成分】：本品主要成分為甲氨喋呤。甲氨蝶呤分子式
【劑型】：注射劑、片劑
性狀
本品甲氨蝶呤片劑
氨甲蝶呤為橙黃色結晶性粉末。本品在水、乙醇、氯仿或乙醚中幾乎不溶；在稀鹼溶液中易溶，在稀鹽酸中溶解。
藥理毒理
四氫葉酸注射用是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用於細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1/S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。
藥代動力學
用量小於30mg/m2時，口服吸收良好，1小時～5小時血藥濃度達最高峰。部分經肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽，另有部分通過胃腸道細菌代謝。主要經腎（約40～90%）排泄，大多以原形藥排出體外；小於10%的藥物通過膽汁排泄，T1/2α為1小時；T1/2β為二室型：初期為2～3小時；終末期為8～10小時。少量甲氨喋呤及其代謝產物可以結合型形式貯存於腎臟和肝臟等組織中長達數月，在有胸腔或腹腔積液情況下，本品的清除速度明顯減緩。清除率個體差別極大，老年患者更甚。
功能與主治
（1）全身用藥治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、各類急性白血並乳腺癌、肺癌、頭頸部癌、消化道癌、宮頸癌及惡性淋巴瘤等。
（2）動脈插管灌注對頭頸部癌和肝癌有較好療效。
（3）大劑量甲氨蝶呤輔以甲醯四氫葉酸鈣救援（HDMTX-CFR療法），作為骨肉瘤、軟組織肉瘤、惡性淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血並乳腺癌、卵巢癌。小細胞肺癌等術後輔助化療或晚期病變全身治療有一定療效。
適應症與劑量用法
適應症
主要適用於急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、頭頸部腫瘤、骨腫瘤、白血病腦膜脊髓浸潤、肺癌、生殖系統腫瘤、肝癌、頑固性普通牛皮癬、自體免疫病。
本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的抑制而達到阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而抑制腫瘤細胞的生長與繁殖。本藥選擇性地作用於S期。
在用甲氨蝶呤後，加用甲醯四氫葉酸鈣，可直接向細胞提供四氫葉酸輔酶，避開甲氨蝶呤的抑制作用，以減輕其細胞毒的毒性作用。
臨床用於急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。
劑量與用法
1治療白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。
2治療絨毛膜上皮癌等10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。3治療頭頸部癌或婦科癌10mg～20mg/次，動脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。
4治療一般實體瘤肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程；也可每次0.4mg/kg，靜注，每周2次。
5解救療法先靜注長春新鹼1mg～2mg/次，半小時後，用甲氨蝶呤1g～5g/m2，靜滴6小時。4～6小時後開始肌注甲醯四氫葉酸鈣，6mg～12mg(～15mg)/次，以後每6小時肌注1次，用到72小時。依情況可每月用藥1次。
藥物相互作用
1、乙醇和其他對肝臟有損害藥物，如與該品同用，可增加肝臟的毒性；
2、由於用該品後可引起血液中尿酸的水平增多，對於痛風或高尿酸血症患者應相應增加別嘌呤醇等藥劑量；3、該品可增加抗血凝作用，甚至引起肝臟凝血因子的缺少或（和）血小板減少症，同此與其他抗凝藥慎同用；4、與保泰松和磺胺類藥物同用後，因與蛋白質結合的競爭，可能會引起本品血清濃度的增高而導致毒性反應的出現；
5、口服卡那黴素可增加口服該品的吸收，而口服新黴素鈉可減少其吸收；
6、與弱有機酸和水楊酸鹽等同用，可抑制本品的腎排泄而導致血清藥濃度增高，繼而毒性增加，應酌情減少用量；
7、氨苯喋啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，如與本品同用可增加其毒副作用；
8、先用或同用時，與氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用該品，4～6小時後再用氟尿嘧啶則可產生協同作用。該品與左鏇門冬醯胺酶合用也可導致減效，如用後者10日後用該品，或於該品用藥後24小時內給左鏇門冬醯胺酶，則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報導如在用該品前24小時或10分鐘後用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。該品與放療或其他骨髓抑制藥同用時宜謹慎。
藥品事件
不良反應病例報告
2007年7月6日國家藥品不良反應監測中心陸續收到廣西、上海等地部分醫院的藥品不良反應病例報告。患者共同使用了標示為上海醫藥(集團）有限公司華聯製藥廠生產的注射用甲氨蝶呤(批號為070403A、070403B，規格5mg)。為保證公眾用藥安全，國家藥監局決定暫停上述批號產品的銷售和使用。
7月30日上海華聯製藥廠070405B、070502B兩個批號注射用甲氨蝶呤(5mg)被暫停用於鞘內注射。
8月北京、安徽、河北、河南等地醫院有關使用上海華聯藥品發生不良事件的報告，陸續上報到國家藥品不良反應監測中心。此時，發生不良事件的藥品已涉及上海華聯甲氨蝶呤、鹽酸阿糖胞苷兩種注射劑。
暫停生產銷售和使用
8月31日國家藥監局和衛生部決定，暫停上海華聯製藥廠生產的注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷用於鞘內注射。
9月5日上海華聯製藥廠注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷的生產、銷售和使用，被暫停。
查封有關生產車間
9月14日藥監、衛生部門的聯合專家組查明，上海華聯製藥廠在生產部分批號甲氨蝶呤和阿糖胞苷過程中，混入了硫酸長春新鹼。
上海市食品藥品監管局立即查封了該廠有關生產車間，全力查找具體原因。上海市公安機關也已介入調查。
