藥品簡介
注射用鹽酸阿糖胞苷通用名：注射用鹽酸阿糖胞苷
英文名：CYTARABINE HYDROCHLORIDE FOR INJECTION
拼音名：ZHUSHEYONG YANSUAN ATANGBAOGAN
藥品類別：抗代謝類抗腫瘤藥
性狀：本品為白色疏鬆塊狀物或粉末
貯藏：遮光，密閉，在冷處保存。
主要成分
鹽酸阿糖胞苷結構式通用名：鹽酸阿糖胞苷
化學名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽
拼音名：YANSUAN ATANGBAOGAN
英文名：CYTOSINE ARABINOSIDE HYDROCHLORIDE
CAS No.：69-74-9
分子式：C9H13N3O5·HCl
分子量：279.68
規格：(1)50mg(2)100mg
藥理毒理
本品為主要作用於細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA 的合成，干擾細胞的增殖。阿糖胞苷進入人體後經激酶磷酸化後轉為阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成，後者能抑制二磷酸胞苷轉變為二磷酸脫氧胞苷，從而抑制細胞DNA聚合及合成。本品為細胞周期特異性藥物，對處於S增殖期細胞的作用最為敏感，對抑制RNA及蛋白質合成的作用較弱。
藥代動力學
可靜脈、皮下、肌內或鞘內注射而吸收。靜脈注射後能廣泛分布於體液、組織及細胞內，靜脈滴注後約有中等量的藥物可透過血腦屏障，其濃度約為血漿中濃度的40％。本品在肝、腎等組織內代謝，在血及組織中很容易被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在腦脊液內，由於脫氨酶含量較低，故其脫氨作用較緩慢。靜脈給藥時，T1/2α為10～15分鐘。T1/2β2～2.5小時；鞘內給藥時，T1/2可延至11小時。在24小時內約10％以阿糖胞苷，70%～90％以尿嘧啶阿糖胞苷為主的無活性物質形式從腎臟排泄。
適應症
適用於急性白血病的誘導緩解期及維持鞏固期。對急性非淋巴細胞性白血病效果較好，對慢性粒細胞白血病的急變期，惡性淋巴瘤。
用法用量
注射用鹽酸阿糖胞苷1、成人常用量：（1）誘導緩解：靜脈注射或滴注一次按體重2mg/kg（或1～3mg/kg），一日 1次，連用10～14日，如無明顯不良反應，劑量可增大至一次按體重4～6mg/kg。（2）維持：完全緩解後改用維持治療量，一次按體重1mg/kg，一日1～2次，皮下注射，連用7～10日。
2、中劑量阿糖胞苷：中劑量是指阿糖胞苷的劑量為一次按體表面積0.5～1.0g/m2的方案，一般需靜滴1～3小時，一日2次，以2～6日為一療程；大劑量阿糖胞苷的劑量為按體表面積為1～3g/m2的方案，靜滴及療程同中劑量方案。由於阿糖胞苷的不良反應隨劑量增大而加重，有時反而限制了其療效，故現多偏向用中劑量方案。中或大劑量阿糖胞苷主要用於治療難治性或復發性急性白血病，亦可用於急性白血病的緩解後，延長其緩解期。由於不良反應較多，故療程中必須由有豐富經驗的醫生指導，並要有充分及時的支持療法保證方可進行。
3、小劑量阿糖胞苷：劑量為一次按體表面積10mg/m2，皮下注射，一日2 次，以14～21日為一療程，如不緩解而患者情況容許，可於2～3周重複一療程。本方案主要用於治療原始細胞增多或骨髓增生異常綜合徵患者，亦可治療低增生性急性白血病、老年性急性淋巴細胞白血病等。
4、鞘內注射：阿糖胞苷為鞘內注射防治腦膜白血病的第二線藥物，劑量為一次25～75mg，聯用地塞米松5mg，用2ml 0.9％氯化鈉注射液溶解，鞘內注射，每周1～2次，至腦脊液正常。如為預防性則每4～8周一次。使用本品時，應適當增加患者液體的攝入量，使尿液保持鹼性，必要時同用別嘌醇以防止血清尿酸增高及尿酸性腎病的形成；快速靜脈注射雖引起較嚴重的噁心、嘔吐反應，但對骨髓的抑制較輕，患者亦更能耐受較大劑量的阿糖胞苷。
不良反應
1、造血系統：主要是骨髓抑制，白細胞及血小板減少，嚴重者可發生再生障礙性貧血或巨幼細胞性貧血；
2、白血病、淋巴瘤患者治療初期可發生高尿酸血症，嚴重者可發生尿酸性腎病；
3、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發熱反應及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合徵多出現於用藥後6～12小時，有骨痛或肌痛、咽痛、發熱、全身不適、皮疹、眼睛發紅等表現。
禁忌症
孕婦及哺乳期婦女忌用。
注意事項
1、使用本品時可引起血清丙氨酸氨基轉移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高；
2、下列情況應慎用：骨髓抑制、白細胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風病史、尿酸鹽腎結石病史、近期接受過細胞毒藥物或放射治療。
3、用藥期間應定期檢查：周圍血象、血細胞和血小板計數、骨髓塗片以及肝腎功能。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女最好不用。
老年患者用藥：由於老年人對化療藥物的耐受性差，用藥需減量並注意根據體徵等及時調整藥量。
藥物相互作用
四氫尿苷可抑制脫氨酶，延長阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。本品可使細胞部分同步化，繼續套用柔紅黴素、阿黴素、環磷醯胺及亞硝脲類藥物可以增效。本品不應與5－Fμ並用。
藥物過量
採用中劑量或大劑量的阿糖胞苷治療時，部分患者可能發生嚴重的胃腸道及神經系統不良反應，如胃腸道潰瘍、胃腸囊樣積氣、壞死性結腸炎、周圍神經病變、大腦或小腦功能障礙如性格改變、肌張力減退、癲癇、嗜睡、昏迷、定向力障礙、眼球震顫、語音失調、步態不穩；其他尚可發生出血性結膜炎、皮疹、脫髮、脫皮、嚴重心肌病、肺膿瘍毒血症等。如出現上述各項嚴重的不良反應，應立即停用阿糖胞苷，並即採用各種有效措施治療，給患者腎上腺皮質激素可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷的不良反應。
