簡介
鹽酸阿糖胞苷基本資料
注射用類別：西醫藥物
性狀：本品為白色細小針狀結晶或結晶性粉末。本品在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點本品的熔點為189～195℃，熔融時同時分解。
比鏇度：取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定，比鏇度應為+127度至+133度。
理化性質
外觀：為白色細小針狀結晶或結晶性粉末。溶解性：無臭，在水中極易溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中幾乎不溶。酸性及鹼性水溶液中水解生成阿糖尿苷，最穩定pH值為6.9。
熔點：180-182℃
沸點：545.7°Cat760mmHg
閃光點：283.8°C
水溶性：appreciable
蒸汽壓：3.5E-14mmHgat25°C
藥理作用
DNA為發掘此潛力，已使用低劑量Ara-C於急性髓細胞白血病以誘導緩解，然而，這樣用藥的機制尚不清楚，且可發生嚴重的骨髓抑制。AmC引起細胞死亡的精確機制尚不清楚，可觀察到AraC處理過的細胞內有DNA片段，且存在腫瘤細胞和正常組織細胞細胞凋亡的細胞學證據和生化證據。本品為細胞周期特異性藥物，作用於S期，並對G1/S，S/G2邊界有延緩作用。腫瘤細胞對本品也會產生抗藥性，由AraC轉變成Ara-CTP是本品產生活性的重要前提，其限速酶為催化本品為Ara-CMP的脫氧胞嘧啶激酶，該酶的缺乏是大多數抗藥腫瘤細胞的抗藥機制，胞嘧啶脫氨酶則是一種重要的降解酶，它可使Ara-C降解為無毒的代謝物阿糖尿苷（arauridine），而此酶可在腫瘤中有高活性，使瘤細胞有抗藥性，dCMP脫氨酶是另一個降解酶，它可使Ara-CMP變為失活代謝物Ara-UMP。
腫瘤細胞的另一個抗藥機制為CTP合成酶活性增加，使細胞內dCTP濃度增加，阻斷了Ara-CTP對DNA合成的作用，此外，DNA多聚酶對Ara-CTP親和力的降低也是其一種作用機制。
動力學
本品口服吸收少，僅20%入血，且易在消化系統內脫氨失活。靜脈注射後迅速從血中消失，T1/2為3-15分，消除相的T1/2為2-3小時，藥物在體內主要在肝中由苷脫氨酶催化脫氨，轉變為無活性的阿糖尿苷。24天后從尿中排出70-90，主要為代謝物。靜脈滴注藥物可通過血腦屏障，腦脊液濃度為血漿中的40%，因腦脊液中脫氨酶含量低，幾乎不發生脫氨，其t1/2長達2-11小時。臨床適應證：Ara-C主要治療急性白血病及消化道癌，對多數實體腫瘤無效。眼部帶狀皰疹、單純皰疹性結膜炎也有一定療效。
適應症
白血病本品在治療急性髓細胞性白血病中是最重要的抗代謝藥，對誘導緩解此病，本品是最有效的單用藥物，緩解率可達20%～40%，因此為首選藥物。
本品對成人的急性非淋巴細胞白血病特別有效，當其與其它藥物聯合套用時，效果更佳，特別象蒽環類抗生素和米托蒽酮，完全緩解率超過50%。
本品亦聯合套用於非霍奇金淋巴肉瘤，以及治療急性淋巴細胞白血病的復發。
近年有將其用於散發性病毒性腦炎和流行性出血熱的新用途，療效較好。
眼部帶狀皰疹、單純帶狀皰疹性結膜炎也有一定療效。
用法用量
鹽酸阿糖胞苷靜滴：一般劑量每日0.5～lmg/kg，大劑量每日3～4.5mg/kg，24h內滴注完，5～7d為一療程。間歇7～14d再重複使用。
皮下注射：每次lmg/kg，1～2次/周，用於維持治療.鞘內注射：治療腦膜白血病50mg/次，2～3次/周，2～3周為一療程。預防腦膜白血病每6周1次。
散發性病毒性腦炎：小劑量鞘內注射，本品25mg（取其稀釋液lml），緩慢注入鞘內（3～5min），部分病例加用地塞米松2mg，2次/周，6～10次為一療程，根據病情，間歇1周，行第二或第三療程。
流行性出血熱：在綜合療法的基礎上，用本品第一天200mg，第二、三天各50～100mg加入平衡鹽中靜滴，3d為一療程。
不良反應
淋巴細胞消化道反應常見，噁心、嘔吐在靜滴快時極易出現，少數病人可有肝功異常、發熱、皮疹。此外，可出現口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損，肝功能不全患者慎用。
用藥期間應嚴格檢查血象。避光，嚴封，在冷處保存。
乾燥的藥粉在22℃下可保存2年不變。配製好的注射液可在冰櫃中保存7天，室溫下僅能保存24小時。
相互作用
四氫尿苷可抑制脫氨酶，延長阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。
使用胞苷也有類似增效作用。
本品可使細胞部分同步化，繼續套用柔紅黴素、阿黴素、環磷醯胺及亞硝脲類藥物可以增效。
在用藥後6-8小時，再用6-MP可加強對粒細胞白血病的療效。本品不應與5-FU並用。
製劑
常用其鹽酸鹽，為白色晶末。極易溶於水。熔點189-195℃（分解）。
粉針劑：每支50mg，100mg。
滴眼劑：0.1%。
本藥粉針劑在22℃下可保存2年，注射液在冰櫃中可保存7天，室溫下僅能保存24h。
