明洪武元年至二十二年（1368—1389年），明太祖朱元璋為統一全國，遣軍推翻元朝、消滅各地割據政權及元朝殘餘勢力的一系列作戰。
元末，爆發了紅巾軍為主的農民起義。義軍首領朱元璋在江北紅巾軍掩護下，到元至正二十七年（1367年），相繼攻滅江南漢帝陳友諒、吳王張士誠政權後，統一江南後。朱元璋審時度勢，決定北定中原、南略沿海並舉，以奪取全國統治權。
朱元璋命徐達為征虜大將軍，常遇春為副將軍，北取中原，進克大都（今北京）；湯和為征南將軍，消滅割據浙東的方國珍勢力；胡廷瑞為征南將軍，攻取福建（參見明攻閩廣之戰）；湖廣行省平章楊璟等攻廣西。至正二十八年正月（1368年），在各路大軍接連獲勝之際，朱元璋於應天（今南京）即帝位，國號大明，是為明太祖，建元洪武。隨即進行了長達22年的統一戰爭。
北上滅元，平定西北
洪武元年四月，朱元璋得知徐達、常遇春所率北伐軍已按既定撤禁止、剪羽翼、據戶檻之方略，平定山東、河南，占據潼關，孤立大都，遂於五月親至汴梁（今河南開封），與諸將商討滅元大計。之後，徐達遣精兵為先鋒，自率主力北渡黃河，攻占邯鄲（今屬河北）等地。師至臨清（今屬山東），會合各路軍水陸並進，連戰皆捷，於八月克大都。元朝滅亡。元順帝脫歡貼睦爾北走上都（今內蒙古正蘭旗東北閃電河北岸），仍用元國號，史稱北元。十月，朱元璋詔諭元順帝父子來歸，未果；又以禮相待元故官，安撫歸附的北方及蒙古、色目諸百姓，嚴令諸軍毋得騷擾。
此時北元尚有軍隊數十萬，分據上都、秦隴、雲南、遼東，四川亦尚有明升之夏政權。十二月，徐達分兵三路克太原、大同、宣府（今河北宣化）等地，迫元將擴廓帖木兒敗逃甘肅，山西歸明。
二年三月，明軍入陝西，克西安、鳳翔，迫元將李思齊率部10萬奔臨洮（今屬甘肅）。朱元璋致書招降，右副將軍馮勝往攻，李思齊出降。五月，徐達乘勝取平涼、延安。北元主力擴廓帖木兒部精銳，被殲於蘭州（今屬甘肅）東。六月，常遇春回師北平（今北京），進克上都，元順帝北逃應昌（蒙古鄂爾渾河上游東岸哈爾和林）。八月，徐達克慶陽，斬元將張良臣，占陝西。
是年，北元兵襲擾原州、涇州、大同等地，皆被明軍擊退。三年，元順帝病卒，太子愛猷識理達臘襲位，改元宣光。朱元璋以擴廓帖木兒屢擾西北，命徐達為征虜大將軍，李文忠、馮勝、鄧愈、湯和為副將軍，分路出擊，先後克定西（今屬甘肅）、興和（今河北張北）、應昌等地，大敗擴廓所部，俘元郯王及平章以下將士8.6萬餘人，元嗣君愛猷識理達臘北走。鄧愈率部自臨洮進克河州（今甘肅臨夏東北），安撫吐蕃，於是河州以西，朵甘、烏斯藏諸部歸附明朝。
五年正月，朱元璋集中步騎15萬命徐達等再次分路征北元。徐達率中路深入嶺北，遭北元兵突襲，死傷萬餘（一說數萬），敗回；李文忠所率東路亦失利引還；唯馮勝、傅友德率西路獲勝，取甘州（今甘肅張掖）、蘭州，又擊敗北元兵於瓜州（今安西西南）、沙州（今敦煌西），控制甘肅。明太祖朱元璋遂暫停軍事進攻，開展政治攻勢，同時加強邊防，設衛所，修長城，屯田戍守。此後，北元兵雖屢擾邊，但遭明軍反擊，不敢深入，明朝基本控制了西北地區局勢。從十三年至二十九年，明先後六次攻北元。北元主被部屬殺死，部眾奔散，北元政權基本滅亡，明朝的統治得到鞏固。
征戰福建兩廣，統一南方
在明朝立國前夕，湯和與副將軍廖永忠在滅方國珍勢力後，出奇兵克福州，旋於洪武元年正月破延平（今南平），執元福建行省平章陳友定；胡廷瑞克建寧（今建甌）、興化（今莆田），招降汀州（今長汀）及泉州以南州縣；浙江行省平章李文忠率部入閩，殲陳氏餘黨金子隆等部，占福建（參見明攻福建之戰）。二月，朱元璋命廖永忠為征南將軍，朱亮祖為副將軍，由福建海道入廣東，與先遣由湖南征廣西的楊璟及江西贛州衛指揮使陸仲亨部互為犄角，進軍兩廣。三月，楊璟克全州（今屬廣西）、武岡（今屬湖南）等地。
四月，廖永忠率部抵廣州，元廣東行省左丞何真勢窮出降。諸路明軍入廣西，戰至七月，相繼攻取未下州縣。
攻取四川、雲南，統一西南
二年十月，朱元璋趁南征北伐勝利之際，遣使赴蜀招降割據的夏政權首領明昇，遭拒絕後，決計用兵。四年正月，朱元璋命湯和為征西將軍，周德興、廖永忠副之，率舟師溯長江而上；傅友德為征虜前將軍，顧時副之，率步騎從陝西南下，兩路明軍水陸並進攻夏。閏三月，湯和部進攻瞿塘（今四川奉節東）受挫。四月，傅友德部聲言出金牛道（川陝棧道），暗率5000精兵出陳倉（今陝西寶雞市東南），攻克夏軍防守薄弱的階州（今甘肅武都），開闢入川通道，六月克漢州；湯和克夔州（今奉節），抵重慶，明昇勢窮出降，夏亡。七月，傅友德圍成都，夏丞相戴壽以城降。
自五年起，朱元璋多次遣使赴雲南招降元梁王把匝剌瓦爾密，均遭殺害，遂於十四年九月命傅友德為征南將軍，藍玉、沐英為左、右副將軍，率步騎兵號30萬往征。師至湖廣境，兵分兩路：由都督郭英領兵5萬為北路，南趨烏撒（今貴州威寧），以作牽制；傅友德率主力為東路，克普定（今安順），直趨雲南。十二月，明軍用奇正戰法，敗元司徒平章達里麻部10萬，俘達里麻以下2萬餘人，攻占雲南東部門戶曲靖。旋由藍玉、沐英率部進占昆明，元梁王出逃自殺。傅友德北上與郭英會師，大敗元右丞實卜，克七星關（今畢節西南），招降附近各州縣。十五年閏二月，藍玉、沐英攻占大理，俘首領段明弟段世，分兵取雲南全境。七月，明軍分道進兵烏撒，又平東川、建昌（今四川西昌）、芒部等。十六年，大軍班師，留沐英鎮守雲南。
進軍遼東，統一東北
三年，北元帝愛猷識理達臘敗走漠北後，部將四逃。以太尉納哈出為首的一部遁入遼東，收殘兵20萬餘，以金山（今吉林雙遼東北）為中心，設區置官，割據東北，拒絕朱元璋招降，還屢次出兵襲擾明邊，並脅迫高麗（今朝鮮、韓國）國王背明與之結盟。十三年，朱元璋命徐達、湯和、傅友德從海、陸入遼東，斷納哈出與高麗聯繫。十八年，命馮勝、傅友德、藍玉率師會諸道兵至北平操練備征。乘納哈出勢孤，於二十年正月命馮勝為征虜大將軍，傅友德、藍玉副之，率軍20萬征遼東。五月，馮勝師抵遼河東，獲納哈出屯卒，知其大營虛實。六月，乘機越過金山，納哈出降，部眾聞敗潰散。馮勝旋遣官諭降，得其眾4萬餘人。九月，朱元璋封納哈出海西侯。命藍玉為征虜大將軍，唐勝宗、郭英副之，率軍征漠北。二十一年，藍玉擊敗北元主脫古思帖木兒於捕魚兒海（今俄羅斯貝兒湖）。次年，脫古思被殺，餘眾投降明朝。
