惡性營養不良是一種由於蛋白質嚴重缺乏而能量供應卻尚可維持最低水平的極度營養不良症。多見於斷乳期的嬰幼兒。
概述
蛋白質缺乏綜合徵或惡性營養不良綜合徵，又名夸希奧科。夸希奧科是非洲方言的譯音，意為"紅小孩"，主要是由於蛋白質嚴重缺乏，尤其是必需胺基酸不足引起的綜合徵，常見於熱帶地區的不已開發國家，以6個月至5歲小兒多見，常發生於斷奶後以澱粉為主食者。本病主要表現為營養不良性水腫及毛髮與皮膚的病變。
病因
（一）膳食中供給的蛋白質總量和優質蛋白質均長期不能滿足需要，而能量供應卻能保持低水平。
1．嬰兒母乳量長期不足，又未添加牛乳類乳品，或人工餵養採用米糊類穀物為主，使嬰兒蛋白質攝入長期不足。
2．倉促斷乳，小兒不習慣於母乳以外的食物，或斷乳後以穀類食物為主，造成長期缺乏蛋白質。故本病常在斷乳後數周至數月內發生，常見於2～3歲小兒，斷乳早者，發生時間可提前。
（二）疾病誘發感染性疾病，尤其是腸道和呼吸道感染，常使輕、中度營養不良者發展為惡性營養不良。反覆感染如腹瀉、肺炎，常與惡性營養不良互為因果，形成惡性循環，加重病情。影響營養食物攝入、消化吸收代謝的先天性疾病如唇、齶裂，先天性肥厚性幽門狹窄，賁門失弛緩症等，以及慢性遷延性消化道疾病如慢性腸炎、菌痢、嚴重腸寄生蟲病、腸吸收不良綜合徵、嬰兒肝炎綜合徵等和慢性消耗性疾病如結核病、惡性腫瘤等都是引起營養不良的原因。
發病機制】
由於長期缺乏蛋白質，使細胞DNA和RNA合成受阻，各種組織和器官生長發育滯緩、停止，甚至發生嚴重萎縮和脂肪變性，造成功能障礙或低下。
（一）消化系統改變胃腸黏膜萎縮變薄，皺襞消失，腸絨毛變短，黏膜上皮細胞成扁平，不僅細胞數減少，DNA含量也下降。唾液腺、腸壁消化腺均有嚴重萎縮、退化。胰腺變小，空泡萎縮，內含顆粒減少。肝脂肪變性。各種消化酶活力低下，消化吸收功能顯著減退，腸蠕動也減少。大便中出現乳糖和蔗糖而引起高張性腹瀉，嚴重者連單糖也不能耐受。
（二）中樞神經系統改變腦體積縮小，重量減輕，腦細胞不僅數目減少，成份也有改變。類脂質、卵磷脂、鞘磷脂、膽固醇的量都下降。如營養不良發生在生命早期（胎兒期或新生兒，甚至2歲以內），可引起不可回逆的改變，影響今後智力。
（三）免疫系統全身淋巴系統和胸腺可受損害而呈萎縮，使免疫功能低下，尤以細胞免疫受影響較大，淋巴細胞增殖分化低下，淋巴免疫因子如白細胞介素，腫瘤壞死因子均低。免疫球蛋白1gM、IgA、IgG量減少，腸道、呼吸道局部SIgA分泌減少，致使反覆發生感染。白細胞吞噬功能和血清補體活力均顯著降低，干擾素量亦少。
（四）其他系統心肌細胞雖萎縮不明顯，但有肌纖維混濁腫脹，心肌收縮能力減弱，心搏出量少，心電圖低電壓、脈細弱，血壓偏低。腎臟出現腎小管混濁腫脹，脂肪變性，致使尿比重下降。蛋白質缺乏也引起血紅細胞壽命縮短。
以上各臟器的改變，大多為可逆性，補充營養，增加蛋白質攝入量後可望恢復正常。
（五）體液和電介質改變體內水份過多，細胞內、外液及血液均呈低張性，而以細胞外液水份增加為主，故常表現有浮腫。嚴重患者常有鈉瀦留和鉀、鈣、鎂、磷等缺乏；鈉過多主要在細胞外液，但因水份過多，仍表現為低張性，而鉀、鎂等降低主要在細胞內液。細胞內也缺乏有機磷，能量代謝降低。細胞內離子缺乏，常引起血內皮質醇量增加，血鉀下降。
（六）蛋白質代謝異常由於蛋白質長期供應不足，體內形成負氮平衡。血漿總蛋白量、白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白、銅藍蛋白、β脂蛋白、視黃醇結合蛋白等均顯著下降，而α2球蛋白相對上升，反覆感染時免疫球蛋白也可增高。血漿胺基酸量也下降，尤以必需胺基酸異常為主。血及尿中尿素量均下降，而尿中嘌呤類氮排出增加，表示體內組織蛋白消耗增多。有時出現胺基酸尿。蛋白質代謝障礙也導致抗體合成和體內各種酶合成減少，使機體免疫功能低下，酶活力降低，如腸道脂酶、胰蛋白酶及澱粉酶活力幾乎完全消失，血清中膽鹼脂酶、澱粉酶、轉氨酶、碳酸酐酶及鹼性磷酸酶也明顯低下。由於蛋白質極度缺乏，使運轉過程中攜帶維生素A和E的結合蛋白質也大大減少，從而造成血漿中維生素A和E含量下降，而B族維生素血漿水平則不受影響。
（七）脂肪代謝改變由於腸道黏膜上皮細胞萎縮，脂肪酶活力降低，對脂肪的消化吸收功能低下，患兒對脂肪耐受性差，可引起脂肪瀉，也影響脂溶性維生素A、D、E的吸收，故血漿中中性脂肪、脂肪酸、磷脂以及由β脂蛋白攜帶的膽固醇、甘油三脂和脂溶性維生素A、E都有下降。在惡性營養不良早期，由於動用體內脂肪，有時血漿脂肪和游離脂肪酸反見上升。
（八）糖代謝異常由於微絨毛萎縮，引起上皮細胞刷狀緣形態和功能異常，導致雙糖酶尤其是乳糖酶降低明顯，對乳糖不能耐受，引起腹瀉，嚴重者其他雙糖酶如蔗糖酶等也受影響，甚至連單糖吸收也降低，故常伴發低血糖。而糖耐量曲線可呈糖尿病樣曲線。
臨床表現
初起病時常表現為精神差、呆木，不愛活動，食慾減退，體重不增或減輕，若此時發生感染或腹瀉，則迅速出現惡性營養不良症狀。
（一）凹陷性水腫此系本病重要表現，輕者僅見於下肢踝部，呈凹陷性，不紅痛。病情進展可延至軀幹腹壁、面部、眼瞼水腫甚至兩眼不能睜開。嚴重患者可發生腹水、胸水，此為惡性營養不良特徵性表現。
（二）一般表現全身消瘦但比營養不良性消瘦患者為輕，有時由於全身水腫，而體重不減，肌肉變薄萎縮，肌張力低下，但尚存留一些皮下脂肪。體溫常低於正常，甚至體溫不升，四肢冰冷而發紺。神情呆板，反應淡漠，不喜活動或與人交往，哭聲低弱單調呈呻吟狀，有時也煩躁不安，胸部狹小而腹部膨脹，多因腹部氣脹，腹肌無力鬆弛或伴有腹水所致，肝臟亦常增大。患病時間短者對生長發育影響尚不大，而持續時間長者則使生長發育受阻而落後。
（三）皮膚病變常見於重症患者，但非本病所必有，如出現皮膚改變，則具有特徵性。皮膚乾燥，失去光澤，過度角化變硬，失去彈性。並出現色素沉著，可先有小塊分散的皮膚紅斑，繼而融合成片或開始即呈大片紅斑，逐漸顏色加深，由紫紅色轉為棕紅色，伴鱗狀脫皮。多見於面部和四肢，尤以下肢、會陰、受壓及水腫部位為甚，此與糙皮病相異，後者多見於日曬暴露部位。皮膚病變可擴大至全身，易合併繼發感染，而發生潰瘍，加重病情。重症可見瘀點、瘀斑。
（四）毛髮指甲改變毛髮乾枯、脆細、失去光澤，易折斷脫落變得稀疏，捲髮者變直。深色頭髮顏色逐漸變淺，呈枯黃淺紅，甚至變白。頭髮隨營養好壞而變，常深淺分段明顯，趾指甲生長緩慢，脆薄易斷。
（五）消化吸收功能改變食慾越來越差，甚至完全拒食，經常發生腹瀉嘔吐，遷延不愈，使營養不良越形加重，對食物耐受性較差，尤對脂肪不能耐受，蛋白質消化吸收尚可，對乳糖，甚至蔗糖都發生不耐受，十分嚴重者連單糖都不能接受，血糖低，易發生低血糖而引起休克。肝功能尚屬正常。
（六）心、腎功能改變及神經系統症狀心音低鈍、心率緩慢，血壓偏低，心電圖各聯電壓全面降低，有時出現T波低平或倒置。肺部感染或輸液過快增加心臟負擔可出現心力衰竭。腎臟血流量及腎小球濾過率均減少，腎臟濃縮功能差，尿量增多，出現低滲尿。惡性營養不良對早期發育迅速的腦組織危害頗大，患兒頭圍小於正常，智力發展滯遲，認知、運動、語言、思維、社交均較正常同齡兒差，補充營養後腦發育可迅速改善，有時可留下智力滯遲後遺症。
診斷鑑別
根據餵養飲食史和營養調查及上述惡性營養不良典型症狀體徵診斷並不困難。但營養不良是一個逐步發展的過程，必須及早發現嬰幼兒營養不足情況，及時予以處理，才能防止其發展到惡性營養不良，故早期診斷營養缺乏十分重要。結合臨床上發現體重不增、消瘦，精神不佳等症狀外，對不同時期的蛋白質能量營養不良尚可採用各種評價營養狀況的方法，當攝食減少後，體內發生一系列代謝適應過程，首先可影響小兒全身生長發育狀況，各器官、組織、細胞和細胞器的功能改變，以及各種酶活力及代謝異常等，對生長發育中的小兒定期系統進行體格測量，有助於早期發現營養不良。
併發症
1．水和電解質紊亂本症患者常有低蛋白血症，全身總液量增多，使細胞外液呈低滲性，當出現嘔吐、腹瀉，易引起低滲性脫水及電介質嚴重紊亂，產生低血鉀、低血鈉、低血鈣和低血鎂，引起相應症狀。
2．常伴有其他營養素缺乏症，尤多見維生素A缺乏症，可出現眼角膜乾燥軟化，甚至穿孔。也常伴維生素B缺乏引起的口角炎。因生長發育滯緩，故少見佝僂症，常伴發營養性貧血。
3．因全身免疫功能低下，極易並發各種急慢性感染和傳染病，特別多見腸道和呼吸道感染，易傳染麻疹、結核等傳染病和寄生蟲病，消化道或全身黴菌感染也不少見。一旦發生感染常遷延不愈。得革蘭氏陰性桿菌腸炎，敗血症或泌尿道感染常不易治癒。
治療
應綜合治療惡性營養不良，而以調整飲食、補充足夠的能量和優質蛋白質最為重要。盡力促進消化代謝功能，與精心護理，去除病因，以及積極防治併發症都不應忽視。
（一）調整飲食補充能量和優質蛋白質，嬰兒應繼續母乳餵養，如已斷乳，可給予擠出人乳、牛乳或其他乳製品如配方乳、蒸髮乳、脫脂乳或乳粉等，視患兒病情輕重，食慾好壞，消化代謝強弱而定。一般患兒消化吸收能力較差，故任何食品都應從少量開始餵食，無不良反應，可逐漸加量。為增加能量可在乳製品基礎上再增加一定量植物油和蔗糖。供給的總能量可從每天每kg體重0．21MJ（50kcal）開始，逐漸增至0．63MJ～0．84MJ（150～200kcal）。蛋白質每天每kg體重3～5g，電介質每天每kg體重約需鉀4～6mmol，鎂2～6mmol，鈉則應少於2mmol.2～3歲以上患兒除主食米、面等穀物外，應給予大量易消化富於優質蛋白質的食物如乳類、蛋類、魚、肉、肝、血及大豆製品。從少量半流質開始，逐漸過渡到正常飲食。供給總能量每天每kg體重最高時可達0．50～0．63MJ（120kcal～150kcal），蛋白每天每kg體重達2～4g.重症患兒胃納極差，拒絕進食時可暫時採用鼻飼或口飼管餵養。除乳、蛋類食物製成流質供給外，必要時可給予水解蛋白10～20g滴於新鮮果汁中餵飼，每天2～4次，以補充蛋白質。重危患兒需要先給予靜脈多次少量輸血或血漿，每天不超過10ml/kg.必要時可靜脈點滴5％水解蛋白或再加用10％脂肪乳劑或等滲胺基酸溶液。目前常採用全靜脈營養液，內含1％～4％綜合胺基酸；葡萄糖10％～25％，以及各種維生素和微量元素。
還應補充足量的各種維生素，有維生素A缺乏引起的角膜混濁、穿孔時應緊急肌注維生素A製劑，防止病情進展引起失明。有營養性貧血症狀時宜給予鐵劑和葉酸、維生素B12等。
（二）糾正失水和電解質紊亂應及時處理伴有水和電解質紊亂者。對水腫患兒，失水程度常估計不足，而極度消瘦者則易估計過高。補液過多或過快可引起營養不良患兒因心力衰竭而死亡，故計算補液量宜偏低。一般每天按50～80ml/kg計量，以平均速度較緩慢的輸入，鈉鹽量也不宜過多，以輸入半張溶液為適宜。營養不良患兒補液和糾正酸中毒後常出現低血鉀，故應給予氯化鉀及氯化鈣；出現酸中毒症狀應給予5％碳酸氫鈉加以糾正。改善低血糖可促進腸道功能恢復。
（三）促進消化代謝功能可給予各類消化酶如胃蛋白酶、胰酶、多酶片等，也可採用中醫中藥、推拿捏脊療法等促進消化吸收。食慾嚴重減退者可短期試用強的松，每天0．5～1mg/kg改善胃口。苯丙酸諾龍每周肌注10mg，有促進體內蛋白質合成效果。
（四）精心護理居室應陽光充足，空氣新鮮，清潔衛生。重症患兒應臥床休息，按醫囑耐心餵養，防止嘔吐、嗆咳，食慾差時不可強迫進食。長期臥床者應勤翻身，以防發生褥瘡。體溫低、肢端冷時要注意保暖，但防止燙傷。治療期中應每周測體重，每月量身高、頭圍，監測恢復情況。
（五）積極治療併發症合併感染時應積極採取抗感染治療，控制肺炎、腹瀉、泌尿道炎症等繼續發展，伴有腸寄生蟲病者待病情穩定即可及早驅蟲，有先天畸形如唇裂、齶裂、幽門肥大也應儘早加以矯治，去除營養不良的病因。
預防
預後：病情危重者病死率高，但一般治療及時，預後好。改善飲食後1～2周即可顯示效果，水腫消退，食慾大增，體重逐漸增加，全身情況好轉，精神活潑，皮膚病變改善，大多完全恢復。
預防：營養不良絕大多數是能預防的，但營養不良與社會經濟、文化、戰爭等情況密切相關，故非單純醫學衛生問題。要大力宣傳營養與健康密切相關，尤其對正處於生長發育迅速的嬰幼兒時期，充足的營養更是健康的基礎。把合理餵養小兒的知識交給廣大民眾，重視供給足夠的熱能和優質蛋白質，提倡母乳餵養，適時添加輔助食品，為斷乳作好充分準備，都是預防營養不良的重要措施。加強環境衛生、全程完成計畫免疫，防止傳染病和感染性疾病也很重要。系統生長發育監測，定時到兒保部門作健康檢查，能及早發現營養不良的徵象，隨時予以營養指導、調整飲食，是防止營養不良繼續發展，發生惡性營養不良的重要措施。
