流行病學
1.傳染源 化膿性結膜炎患者為主要傳染源,眼的分泌物中有多量的細菌。BPF患者作為傳染源的作用未見明確的報導。2.傳播途徑 直接或間接接觸含菌物可引起結膜炎侵襲力和毒力強的菌株可由結膜炎處進入血流引起BPF。少數無結膜炎病史的BPF患者其病原菌入侵途徑尚不確切了解,因咽培養有陽性者,不能除外由呼吸道傳播的可能。
3.易感人群 多為10歲以下小兒,30~36月齡的嬰兒易感性最高。
4.流行情況 HIBA引起的化膿性結膜炎全世界各地均可流行BPF自從1984年首先發生於聖保羅州,其後向周圍地區擴散,至少已有4個州有病例發生。1986年澳大利亞的西部和中部地區出現過流行。1998年美國的Connecticut州某地出現一例可疑BPF病例,在患化膿性結膜炎後24天出現發熱和嗜睡,血培養出HIBA。患兒(17月齡)死於肝、骨髓和淋巴結等組織壞死和顱內出血。由於並發EBV感染及腸桿菌和糞腸球菌菌血症故未能肯定為典型的BPF.在他患病前先有4歲的堂兄和5歲的胞兄患過結膜炎,3歲的胞兄出現過發熱和嘔吐這些情況與BPF的流行有相似之處,作者Virata,等提出BPF在美國亦有流行的可能。在巴西本病多發生於溫暖季節和農業小鎮可能與衛生條件及經濟水平有關。
病因
本菌原稱Koch-Weeks桿菌1950年Pittman等命名為埃及嗜血桿菌。1976年Killa報導埃及嗜血桿菌的表型與流感桿菌生物Ⅳ型極相似,即命名為流感嗜血桿菌埃及生物型(Haemophilus influenzae biogroup aegyptiusHIBA)。從典型巴西紫熱患者血或腦脊液中獲得的HIBA(稱為BPF株)與僅引起結膜炎的HIBA(對照株)比較,發現BPF株均含有分子量為0.024的質粒,對照株多含有分子量為0.002的質粒或無質粒;全菌成分電泳分型,以大腸桿菌的16+23S RNA為探針的雜交相、細胞外蛋白等方面研究發現BPF株與對照株有明顯的不同。由於以上諸方面的區別,導致HIBA菌有著不同的致病能力,引起不同的臨床表現。發病機制
HIBA菌侵入眼、鼻、咽部後在局部增殖並引起炎症。侵襲力較強的BPF株進入血流引起菌血症,釋放內毒素,患兒血中內毒素平均值為675µg/L(675pg/ml),健康兒童的均值為25µg/L(25pg/ml),故內毒素可能為引起多臟器損害的重要原因屍解發現皮膚、黏膜有廣泛的瘀斑和紫癜,各組織小血管中可見有微血栓形成,有出血及壞死灶;腦有水腫但無炎症;肺有充血水腫及出血;腎上腺有出血;脾和淋巴結內的淋巴細胞顯著減少;有些肢體遠端及耳、鼻等處有缺血性壞死,但未見血管炎。臨床表現
1.巴西紫熱 患兒多先患化膿性結膜炎結膜炎消退數天后,患兒突然高熱、嘔吐、腹痛,可有腹瀉。發熱12~24h後皮膚和黏膜出現紫癜,迅速擴散到軀幹、四肢及面部,伴有血壓下降、胃腸道出血、少尿、發紺等,手、足、耳、鼻可出現壞疽還可伴有DIC、酸中毒。患兒神志不清,多在1~2天內死亡,病死率為7O%。有些患兒血培養BPF株陽性但未出現紫癜和休克,預後較好,可能與細菌毒力不強以及早期抗菌治療有關。
2.化膿性結膜炎 可由毒力強的BPF株引起,也可由非BPF的HIBA引起,臨床表現與其他細菌引起的化膿性結膜炎無異。
併發症:
可並發DIC、酸中毒等。
診斷
目前已明確的流行地區有巴西和澳大利亞,美國亦可疑病例報告。多發生於溫暖季節,當地有化膿性結膜炎流行患者均為10歲以下的小兒。臨床特點為急起的高熱、腹痛嘔吐,1~2天后出現皮膚黏膜的紫癜,病前半月左右患過化膿性結膜炎。血白細胞可增高,血小板可減少血培養獲得BPF株的HIBA菌為確診依據。
鑑別診斷:
本病最初被誤診為暴髮型流行性腦脊髓膜炎,但腦脊液無明顯的炎症變化。最主要的鑑別診斷依據為細菌培養,可與各種細菌感染引起的菌血症、敗血症相鑑別。
檢查
實驗室檢查:
1.血象 外周血白細胞可增多達15×109/L左右桿狀和分葉粒細胞增多,血小板可減少。
2.病原學檢查 應儘早儘快取材做細菌培養。如從血、腦脊液和紫癜處培養出HIBA,即可診斷為BPF。但如從眼分泌物、鼻咽部培養得到HIBA,則須做細菌鑑定試驗,以確定是否為BPF株。已知BPF株菌表面都有分子量為25000的菌毛蛋白抗原,用此抗原免疫動物所獲得的特異性抗體,與培養出的HIBA進行免疫試驗,即可區別是否為BPF株菌。已建立的檢測方法有;①酶免疫試驗(EIA):用特異性單克隆IgM和IgG2b抗體檢測BPF株特有的分子量為25×103。②玻片凝集試驗(slide agglutination test):用菌毛抗原的多克隆抗體進行檢測,敏感性和特異性均較滿意。由於實驗簡便、快速且便宜,巴西已用於BPF是否流行的預報手段③乳膠凝集試驗(latex agglutination test,LIA):包被乳膠顆粒為菌毛蛋白的多克隆抗體,敏感性較單抗高。④斑點免疫檢測法:可直接檢測結膜炎患者眼分泌物中是否有分子量為25×103。菌毛的BPF菌可更快地得出鑑定結果。
3.其他檢查 肝腎功能可受損,轉氨酶尿素氮等可升高,凝血酶原時間可延長達36s(16~90s)。血氧含量可減低,可有DIC和代謝性酸中毒的發生。雖無腦膜炎的病理變化,但腦脊液檢查白細胞可輕度增多,平均26×106/L,多核占多數,糖和氯化物多在正常範圍。
其它輔助檢查:
肝腎功能可受損,轉氨酶、尿素氮等可升高。
治療
目前BPF株HIBA菌對氨苄西林、氯黴素、慶大黴素利福平、氟喹諾酮頭孢菌素類抗生素均敏感對BPF患者應儘早儘快由靜脈輸入足量的有效抗生素如能在紫癜出現之前治療則可明顯控制病情發展。已有大量紫癜出現,伴有休克者則應儘量補充血容量,糾正酸中毒及電解質失衡輸以新鮮血在大量有效抗生素套用的基礎上可採用腎上腺皮質激素治療以對抗內毒素的致病作用。
預後預防
預後:
最初發現的10例典型BPF患兒全部死亡。其後BPF研究小組在擴大調查研究中,發現亦有部分較輕者生存,病死率為70%。如能在出現紫癜和休克之前套用有效抗生素及對症治療,則可能降低死亡率。
預防:
治癒結膜炎仍不能防止BPF的發生,故有人建議用氨苄西林或氯黴素滴雙眼外,尚應全身用藥數天以防BPF的發生。流行地區應進行疫情監測,了解BPF株菌在當地的消長情況,預測BPF流行的可能,採取適當的預防措施。