概述
單純皰疹病毒(HerpesSimplexVirus,HSV)是人類最常見的病原體,世界人口中超過80%的人都感染過HSV,一旦感染則終身潛伏。在應激等情況下,潛伏的病毒會被重激活,引起口唇皰疹、角膜炎或生殖器皰疹等;部分重激活的病毒會沿著神經突觸進入中樞神經系統,引起皰疹病毒性腦炎,導致不可逆的神經性損傷甚至死亡。至今還沒有針對HSV潛伏感染的有效治療手段。
病原體
單純皰疹病毒屬皰疹病毒科,分HSV-1和HSV-2兩型,完整的病毒顆粒呈球形,直徑為120~150nm,病毒核心部分由雙股DNA和一些蛋白質構成,外有蛋白質外殼,由162個殼微粒組成六角形立體對稱的20面體,最外一層為包膜,由糖蛋白和脂肪組成。糖蛋白具有HSV的抗原性,並與病毒附著及穿透寄主細胞的能力有關。HSV對溫熱、紫外線、乙醚、氯仿均很敏感,對HSV敏感的動物有家兔、小鼠(尤其是乳鼠)、豚鼠、大鼠和地鼠等。可用雞胚絨毛尿囊膜、人胚腎和兔腎細胞及小白鼠腹腔和腦內接種的方法分離病毒。人是HSV的唯一寄主。
世界衛生組織估計,在全球範圍內,有五億人感染了HSV-2,三分之二的人口感染了HSV-1。這些病毒會引起諸多疾病,從口腔感冒到生殖器損傷以及導致失明的嚴重眼睛疾病。在嬰兒中,HSV可引起神經系統和發育問題。感染HSV的人群也有增加獲得或傳播愛滋病(HIV)的風險。
傳播途徑
傳播方式主要是直接接觸傳染,亦可通過被唾液污染的餐具而間接傳染。原發性感染和復發性感染病人及無症狀的排病毒者均可成為傳染源,約有20%健康幼兒和1~5%的成人是無症狀排病毒者,從其唾液中可分離出HSV。有的國家常規宮頸陰道細胞學檢查發現,約有0.5%婦女從生殖器排出HSV,因此,無症狀排病毒者十分普遍。HSV主要通過直接接觸傳播,包括接吻、接觸帶有HSV的病人的口腔和呼吸道分泌物。HSV-2主要通過性接觸傳播。HSV-1可以通過空氣飛沫傳播,但較少見。新生兒可在娩出時通過患有生殖器皰疹母親的產道而受染,病毒亦可由子宮頸上行而感染胎兒。兒童或成人均可感染HSV,兒童更易感染。衛生條件差、居住擁擠的人群,感染髮生早,常在幼兒時受染。
臨床表現
臨床上可分為原髮型與復髮型兩型。初發單純皰疹潛伏期2~12天,平均6天,多發生在嬰幼兒或兒童,常為隱性感染,偶出現症狀。1.局部感染
(1)皮膚皰疹多見復發皰疹或成人初發性皰疹。可發生於身體的任何部位,好發於皮膚黏膜交界處,以唇緣、口角、鼻孔周圍等處多見。初起局部皮膚發癢、灼熱或刺痛,進而充血、紅暈,後出現針頭或米粒大小簇集水皰群,基底微紅,水皰彼此並不融合,但可同時出現多簇水皰群。水皰壁薄,皰液清亮,短期自行潰破、糜爛、滲液,2~10天后乾燥結痂,脫痂後不留瘢痕。
(2)口腔皰疹
表現為口腔黏膜、舌部、齒齦、咽部甚至食管出現大面積水皰,隨之變為潰瘍。患者局部疼痛、拒食、流涎,可伴發熱及頜下淋巴結和(或)頸淋巴結腫大。多見於兒童,成人多見口交行為者。
(3)生殖器皰疹主要為HSV-Ⅱ型感染所致。生殖器、會陰、外陰周圍、股部和臀部皮膚均可受累,出現皰疹、潰瘍及點片狀糜爛。男性多發生在龜頭、包皮、冠狀溝、陰莖,亦可累及陰囊;女性則多見於大小陰唇、陰蒂、陰道、宮頸,亦可累及尿道及周圍皮膚。有肛交史同性戀者可引發皰疹性直腸炎,繼而出現肛周和直腸化膿性感染或腹股溝淋巴結炎。少數患者因發生骶神經根炎導致神經痛、尿瀦留或便秘。
(4)眼皰疹
表現為單皰性角膜炎、結膜炎,大多為單側性,常伴患側眼瞼皰疹或水腫及耳前淋巴結腫大。反覆發作者可致角膜潰瘍、渾濁,甚至穿孔致盲。在新生兒和AIDS等全身播散性感染患者中,可發生脈絡膜視網膜炎或急性壞死性視網膜炎,常導致失明。
(5)皰疹性甲溝炎
手指的HSV是原發口或生殖器皰疹的一種併發症。病毒可經手指上皮破損處進入或由於職業及其他原因而直接進入手指表皮內,皰疹病變常發生於末端指節,深入至甲床形成蜂窩狀壞死;故局部疼痛劇烈,呈跳痛樣,常伴有發熱、肘窩和腋窩淋巴結炎。經常裸手接觸皰疹患者的牙醫和護士易有罹患本病的危險。
(6)新生兒皰疹新生兒HSV感染中的70%由HSV-Ⅱ所致,皆因出生時接觸生殖道分泌物而被感染;先天性感染常是原發性HSV感染的母親在妊娠期導致胎兒宮內感染。宮內感染的胎兒可早產,或先天畸形,或智力發育障礙。新生兒感染HSV後可呈現無症狀隱性感染,也可引起不同形式或不同程度的臨床表現。輕者僅為口腔、皮膚、眼部皰疹,重者則呈中樞神經系統感染甚至全身播散性感染。
新生兒70%以上的HSV感染表現為中樞神經系統感染,年長兒和成人少見。除新生兒以HSV-2原發感染外,原發性的HSV腦炎少見。多為潛伏在三叉神經節或自主神經根的HSV-1激活後擴散到中樞神經系統引起。感染主要累及額葉和顳葉,以出血壞死性腦炎為主。不同型別HSV性腦炎臨床表現不同,HSV-1型主要引起局灶性腦炎,HSV-2型則傾向於腦膜腦炎。任何年齡和季節均可發病,前驅症狀可有發熱(最高可達40℃)、全身不適、頭痛、肌痛、嗜睡、腹痛和腹瀉等。1/4患者有口唇皰疹史。2~5天后可出現中樞神經系統受損症狀,如頭痛、嘔吐、神志改變、神經症狀、精神症狀,2/3患者可有局部和全身抽搐、腦膜刺激征等。病程極期,因腦水腫和腦實質壞死導致顱內壓增高,甚至腦疝而致死。其中抽搐、意識障礙及精神異常為本病特點。
(8)單純皰疹性肝炎主要見於原發性和繼發性免疫力低下患者,易發生急性肝衰竭。主要表現為發熱、肝酶增高、明顯白細胞數減少症,可不出現皰疹性皮膚病。
2.全身感染
(1)全身播散性單純皰疹感染
播散性HSV感染多發於6個月至3歲的兒童,亦可見於原發性或繼發性免疫功能低下者,尤其見於細胞免疫低下者,如愛滋病患者和器官移植患者。臨床表現重,多器官受累。初起可表現為重症皰疹性口齦炎、食管炎、外陰陰道炎,高熱、甚至驚厥,繼而全身發生廣泛性水皰,皰頂臍凹,同時可發生病毒血症,引起皰疹性肝炎、腦炎、肺炎、胃腸炎以及腎上腺功能障礙等內臟損害。病死率高達70%。
(2)濕疹樣皰疹
系由慢性濕疹、皮炎等病損區及其周圍皮膚突然發生HSV病毒感染,致病情急劇進展,出現廣泛皮損,並出血融合、出血或轉為膿皰瘡,偶可發生血行播散或繼發細菌感染,累及其他重要臟器而致病情進一步惡化,易誤診為原有濕疹的加重。
後遺症
單純皰疹病毒引發的各種疾病中,生殖器皰疹尚無藥物可以治癒,而皰疹性腦炎有可能致死或留下嚴重後遺症。此病危害性嚴重,復發率高。復發性生殖器皰疹可合併骶骨神經疾病,表現為臀部或肌部疼痛或感覺異常、尿瀦留、陰莖不能勃起等,其它合併症還有直腸炎、前列腺炎、尿道炎綜合徵等。還可引起女性不孕,流產或新生兒死亡。
專家認為,子宮頸癌和陰莖癌的發病與生殖器皰疹病毒感染關係密切,患過生殖器皰疹的婦女比未患過者患宮頸癌的危險性大5~10倍。
診斷方法
1.臨床診斷根據典型的皮膚、黏膜皰疹臨床表現,並結合某些促發因素、反覆發作等特點,臨床診斷不難。但對於角膜、結膜、腔道深處(如生殖道、尿道、直腸等)以及皰疹性腦炎、其他內臟性損害而缺乏皮膚皰疹者,診斷較困難。
皰疹性腦炎、腦膜腦炎臨床診斷依據:①急性腦炎、腦膜腦炎症狀,但流行病學史不支持乙腦或森林腦炎。②病毒性腦脊液表現,如為血性腦脊液或檢出大量紅細胞則高度提示本病可能。③腦點圖、MRI提示病變以額葉和顳葉為主,呈瀰漫性不對稱損害。
2.實驗室診斷
(1)皰疹基底部刮取物和活檢組織標本鏡檢可見多核細胞及核內嗜酸性包涵體,以確定皰疹類疾病,但不能與其他皰疹病毒鑑別。
(2)檢測HSV特異性IgM抗體陽性,有助於近期感染的診斷。恢復期病毒特異性IgG滴度升高大於4倍可以確診。
(3)RT-PCR檢測HSV病毒DNA陽性可確診。
實驗室診斷HSV腦炎、腦膜腦炎標準:①腦脊液(CSF)中HSV特異性IgM抗體陽性。②CSF中病毒DNA陽性。③病毒特異性IgG滴度:血清/CSF比值≤20。④CSF中恢復期病毒特異性IgG滴度升高大於4倍。滿足4項中的任何1項即判定HSV腦炎或腦膜腦炎。
治療方法
單純皰疹一般為自限性,不需特殊處理。小範圍淺表處皮膚黏膜的單純皰疹病損,可採用局部抗感染治療,
預防措施
1.新生兒及免疫功能低下者、燙傷和濕疹患者,應儘可能避免接觸HSV感染者。2.對患有生殖器皰疹的產婦,宜行剖腹產,以避免胎兒分娩時感染。
3.安全套可減少生殖器皰疹的傳播,尤其是在無症狀排毒期。一旦出現皰疹皮損,即應避免性生活。
4.嚴禁口對口餵飼嬰兒。
5.可選用HSV疫苗進行預防接種。
研究進展
2014年6月4日,皰疹性腦炎、口唇皰疹、生殖器皰疹以及小兒皰疹等疾病都是由單純皰疹病毒引起。日本一個研究團隊發現,這種病毒能利用宿主免疫細胞表面的一種蛋白質來抑制免疫應答,從而感染細胞。