亞胺培南-西拉司丁鈉

本品為新型β-內醯胺類抗生素，既有極強的廠譜抗菌活性，又有β-內醯胺酶抑制作用。本品具有第一代頭孢菌素強大的抗革蘭陽性菌的作用特點，又具有第三代頭孢菌素對陰性桿菌產生的廣譜內醯胺酶的高度穩定性，對陰性桿菌，包括耐藥陰性桿菌有極強的抗菌活性，極易對β-內醯胺類抗生素產生耐藥性的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌等，對本品也高度敏感。

基本信息

• 中文名：亞胺培南-西拉司丁鈉
• 別名：新型β-內醯胺類抗生素
• 適應症：特別適用於多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療
• 用法用量：靜脈滴注或肌內注射
• 不良反應：本品靜脈使用時速度太快可引起血栓靜脈炎，肌內注射時可引起局部疼痛、紅斑、硬結等，宜注意改換注射部位
• 注意事項：本品不可與含乳酸鈉的藥液或其他鹼性藥液相配伍。

藥理作用

亞胺培南-西拉司丁鈉

亞胺培南對革蘭陽性、陰性的需氧和厭氧菌具有抗菌作用。本品對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(包括產酶株)、大腸桿菌、克雷白桿菌、不動桿菌部分菌株、脆弱擬桿菌及其它擬桿菌、消化球菌和消化鏈球菌的部分菌株很敏感。本品對糞鏈球菌、表皮鏈球菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙雷桿菌、產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、氣性壞疽梭菌、難辨梭菌等也相當敏感。本品有較好的耐酶性能，與其它β-內醯胺類藥物間較少出現交叉耐藥性。口服不吸收，靜注本品250mg、500mg或1000mg（均按亞胺培南計量）後20分鐘，血藥峰濃度分別為20μg／ml、35μg／ml或66μg／ml，蛋白結合率約為20％。體內分布以細胞間液、腎臟、上額竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位最高，在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中也有較多量，並有一定量進入腦脊液中。t1/2約為1小時。
亞胺培南單獨套用，受腎肽酶的影響而分解，在尿中只能回收少量的原形藥物。西拉司丁是腎肽酶抑制劑，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，因此在尿中回收的原形藥物可達70％。西拉司丁並阻抑亞胺培南進入腎小管上皮組織，因而減少亞胺培南的排泄並減輕藥物的腎毒性。臨床上套用本品于敏感菌所致的腹膜炎、肝膽感染、腹腔內膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關節感染以及敗血症等。

動力學

亞胺培南-西拉司丁鈉

靜注本品250mg、500mg或1000mg(均按亞胺培南計量)後20分鐘，血藥峰濃度分別為20μg/ml、35μg/ml或66μg/ml，蛋白結合率約為20%。本品體內分布廣泛，以細胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高，在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高，能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障。半衰期約為1小時，主要經腎排泄。腎功能減退時，排泄量減少，血藥濃度上升，半衰期延長。
亞胺培南單獨套用，受腎肽酶的影響而分解，在尿液中只能回收少量的原形藥物。西拉司丁是腎肽酶抑制劑，保護亞胺培南在腎臟中不受破壞，因此在尿液中回收的原形藥物可達70%。且西拉司丁能抑制亞胺培南進入腎小管上皮組織，因而減少亞胺培南的排泄並減輕藥物的腎毒性。

注意事項

偽膜性腸炎

（1）本品可引起注射部位疼痛、血栓性靜脈炎等，可對症處理，並注意改換注射部位以防止發生。
（2）本品可引起噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀，也偶引起偽膜性腸炎。血液學方面的副作用有嗜酸細胞增多、白細胞減少、中性細胞減少、粒細胞缺少、血小板減少或增多、血紅蛋白減少等，並可致抗人球蛋白（Coombs）試驗陽性。對肝臟的副作用有氨基轉移酶、血膽紅素或鹼性磷酸酶的升高。腎功能方面的副作用有血肌酐和血尿素氮的升高。但兒童用本藥時常可發現紅色尿，這是由於藥物引起變色，並非血尿。也可發現一些神經系統方面的症狀，如肌痙攣、精神障礙等。
（3）本品也可致過敏反應，如皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、藥熱等，過敏體質者慎用。
（4）本品應在使用前溶解，用鹽水溶解的藥液只能在室溫存放10小時，含葡萄糖的藥液只能存放4小時。

藥物相互作用

本品不可與含乳酸鈉的藥液或其他鹼性藥液相配伍。

適應症

闌尾炎

特別適用於多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。本品用於敏感菌所致的各種感染，特別適用於多種細菌聯合感染和需氧菌及厭氧菌的混合感染，如腹膜炎、肝膽感染、腹腔內膿腫、闌尾炎、婦科感染、下呼吸道感染、皮膚和軟組織感染、尿路感染、骨和關節感染以及敗血症等。

用法用量

靜脈滴注或肌內注射。
1.用量以亞胺培南計，根據病情，一次0.25～1g，一日2～4次。對中度感染一般可按一次1g、一日2次給予。靜脈滴注可選用等滲氯化鈉注射液、5%～10%葡萄糖液作溶劑。每0.5g藥物用100ml溶劑，製成5mg/ml液體，緩緩滴入。肌內注射用1%利多卡因注射液為溶劑，以減輕疼痛。
2.對腎功能不全者應按肌酐清除率調整劑量：肌酐清除率為31～70ml/min的患者，每6～8小時用0.5g，每日最高劑量1.5～2g；肌酐清除率為21～30ml/min者，每8～12小時用0.5g，每日最高劑量1～1.5g；肌酐清除率小於20ml/min者，每12小時用0.25～0.5g，每日最高劑量0.5～1g。肌酐清除率小於5ml/min者，不能使用本品，除非病人在48小時內進行血液透析。

不良反應

紅斑

1.本品靜脈使用時速度太快可引起血栓靜脈炎，肌內注射時可引起局部疼痛、紅斑、硬結等，宜注意改換注射部位。
2.肝臟：可有氨基轉移酶、血膽紅素或鹼性磷酸酶升高。
3.腎臟：可有血肌酐和血尿素氮升高。但兒童用本藥時常可發現紅色尿，這是由於藥物引起變色，並非血尿。
4.可有神經系統方面的症狀，如肌痙攣、精神障礙等。
5.本品可引起噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道症狀，偶可引起假膜性腸炎。
6.可有嗜酸粒細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少或增多、血紅蛋白減少等，並可致抗人球蛋白(Coombs)試驗陽性。
7.本品也可致過敏反應，如皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、藥熱等。