體徵
本菌感染後的臨床表現多種多樣,因感染部位不同而異。常見的臨床表現有發熱,以輕度或中度不規則發熱為多,部分為弛張熱。重者如腦膜炎、肺、敗血病等體溫較高,毒血症較重。嬰兒感染後有神態萎靡、少動、少哭、推食、嘔吐等中毒症狀。.腦膜膿毒黃桿菌本屬中公認的致病菌。菽氏統計該菌引起的77例化膿性腦膜炎,新生兒占96.1%,兒童占1.3%,成人占2.6%。成人病例多見於年老體弱者。陳氏報告1例肺炎,患者入院痰培養為變形桿菌,左肺尖外大片高密度影。曾給紅黴素及頭孢哌酮,一度好轉,入院第3周發熱又起,左心緣房胸片顯示大片模糊影,左下肺底積液及外下包裹積液。痰培養3次該菌(FM)。除對羧苄西林、四環素中度敏感外,對其他多種青黴素、頭孢菌素、氨基甙類、氯黴素及磺胺甲噁唑等均耐藥。患者因昏迷,給人工機械通氣,用四環素及青黴素病情好轉。但氣管插管脫出,又發生消化道出血,因吸入窒息而死。晏氏也曾報告1例患結節性彈力纖維變性伴黑頭綜合徵,胸片為雙下肺炎,疑雙側胸腔積液。抽取胸水620ml,為滲出液,後變為血性。入院1周痰培養為此菌,5天后變為純培養,兩天后死亡。據Olsen檢查男女泌尿生殖器的27600例體檢中,檢出114例腦膜敗血性黃桿菌,其中來自女性者有100株。因此他認為女性生殖器可能成為該菌在醫院的感染源,應引起足夠的重視。同時他還在醫院不同部位採集269份標本進行培養,其中33份陽性,在住院病人及醫務人員中,也發現有呼吸道帶菌者,甚至有報導,在消毒器械用的1‰氯己定浸液中也發現有此菌。
FM的治療較為困難,因其對大多數抗生素耐藥。曾有報導FM對紅黴素、利福平、SMZco等少數幾種抗生素敏感。Brown等對20株來自呼吸道的FM進行檢測,全部對所試抗生素(包括第三代頭孢黴素)均不敏感。惟獨環丙沙星全部敏感。其中5例肺炎經環丙沙星治療後,2例死亡,3例明顯改善。Scully也報告FM對環丙沙星敏感。提示它可能為治療FM的有效藥物。值得注意的是,FM爆發流行。Brown1989年曾報告為了防止綠膿桿菌感染,預防性的給予多黏菌素B霧化吸入,結果導致FM呼吸道感染流行,在兩個半月時間內,在9例監護病人的20次痰培養中分離到FM,其中5例為FM肺炎。我國尚無大數例的肺炎報導,只能從個案報導中體會本菌肺炎的特點。
2.香氣黃桿菌1920年首先從腸道病人糞便中檢出,其後在尿、血、痰、創傷和潰瘍表面發現。金氏等曾報告1例急症腦內血腫患者,術後第4天,體溫升高,呼吸困難,痰量增多,呈黃白色黏痰,有水果味。查體雙肺有細囉音,少量哮鳴音。白細胞23.7×109/L,胸片雙下肺感染。住院期間3次痰培養均示非發酵菌科黃桿菌,屬芳香黃桿菌純生長,菌株產生不溶性黃色素,有特殊芳香味,氧化酶試驗陽性。先後予頭孢他啶、氯黴素、苯唑西林等靜滴,慶大黴素霧吸,酮康唑鼻飼等治療,無效死亡。
3.多食黃桿菌、食酒精黃桿菌、黃桿菌Ⅱb群在臨床可從痰、血、腹水、腦脊液、傷口、尿等中分離出,但報導較少。短黃桿菌及大比目魚黃桿菌的致病性尚未確定,待積累資料後判定。汪氏等報告1例黃桿菌肺炎合併抗利尿激素綜合徵,患者低鈉血症、血漿滲透壓低於尿滲透壓,且排除了其他原因,經相應治療治癒出院。
病因
黃桿菌屬革蘭陰性桿菌,它包括腦膜敗血黃桿菌(F.menigosepticum),Ⅱb亞群黃桿菌(F.Ⅱb),芳香黃桿菌(F.odoratum)及多物寄生黃桿菌(F.multivocum)等。其中腦膜敗血黃桿菌和Ⅱb亞群是主要致病菌,對人類可引起各種感染和敗血症。本屬細菌革蘭染色呈陰性,菌體細長,末端略圓突,無動力,無芽孢,氧化酶陽性,可分解甘露醇,發酵糖的能力緩慢而微弱。顯著特徵是生長過程中產生黃色素。腦膜炎敗血黃桿菌可分為A、B、C、D、E、F6個血清型,引起人類感染的主要是C型,其次為B、D、F型等。黃桿菌的生化特徵.本病的致病力不強,為條件致病菌,一般情況下不引起感染,但在機體免疫力下降時可能引起感染。本菌易致嬰兒感染,尤其是早產兒,成人病例則常見於年老體弱的住院病人,或患急慢性疾病者。還有套用大劑量廣譜抗生素、抗腫瘤藥物、皮質類固醇、外科手術、氣管切開等也常可招致感染。被污染的各種器械和工作人員的手是傳播病菌的主要媒介。
檢查
因為黃桿菌感染的臨床表現特異性不強,單純從臨床表現判斷出是本菌感染是困難的,必須迅速取得標本,分離該菌。以血液瓊脂或麥康凱瓊脂平板,30℃培養18~24h挑取可疑菌落接種TSI,30℃24h培養,高層和斜面不產酸,氧化酶陽性,菌苔黃色,略帶黏性,可疑黃桿菌,待進一步鑑定。下一步是定屬,O-F試驗為氧化型,產黃色素(少數不產生),不擴散至培養基內;無動力,無芽孢;具有氧化酶和過氧化氫酶;革蘭陰性桿菌或球桿菌。再下一步是定種,以生化試驗確定菌種。重要的是上述腦膜膿毒黃桿菌與6群黃桿菌的鑑定,上已述及。實驗室檢查:血白細胞數一般明顯升高,可大於5.0×109/L,中性粒細胞可達90%以上,有核左移現象。血沉常增快。合併有多器官功能衰竭及敗血性感染者血中ALT升高,腎功異常。本病可並發血漿低滲透綜合徵,血鈉、鉀降低及血漿滲透壓降低於尿滲透壓。動脈血氣分析可有低氧血症,高二氧化碳血症和酸中毒。
其他輔助檢查:心電圖有些病人可出現低鉀心電圖異常改變及心律失常。
鑑別
如果細菌培養結果不能確診,本病診斷就十分困難。臨床上須與各種革蘭陰性桿菌性肺炎鑑別。銅綠假單胞菌肺炎痰呈草綠色或黃綠色,痰一般不如黃桿菌黏稠且量很大,在細菌培養時銅綠假單胞菌可產生特殊的氣味,菌落呈藍綠、黃綠色。芳香產鹼桿菌所致肺炎有時與芳香黃桿菌肺炎相似,應注意區別。前者痰為灰色膿樣,臨床病情不如黃桿菌類兇險。在有慢性纖維空洞型肺結核的患者,合併黃桿菌感染時容易誤認為結核復發,應注意反覆進行痰細菌培養,早日確定感染菌種。本病胸腔積液較常見,漿液性或血性胸水也應常規進行細菌培養,陽性檢出率很高。本病易合併敗血症和腦膜炎。常規的血培養和腦脊液細菌培養均有助於與其他細菌感染區別。治療
有報導對米諾環素83%敏感,也有83%對氧氟沙星敏感,67%的菌株對舒巴坦(青黴烷碸)或頭孢哌酮敏感。也有報導:部分菌株對萬古黴素、新生黴素、克林黴素和氯黴素敏感。部分耐藥菌株對阿米卡星也敏感。一般認為紅黴素和利福平套用於治療腦膜炎的效果較好。預防
預後:本病重在早診斷,因其大多數抗生素耐藥,所以盲目用藥必貽誤病情,儘早確診,給予相應較敏感抗生素,爭取好的預後。鞏氏等報導1例FM肺感染以舒普深治癒。張氏報告4例,年齡73~78歲。醫院獲得肺炎2例,社會獲得肺炎1例,尿路感染1例、3例肺炎全部死亡,另1例痊癒。預防:黃桿菌肺炎是機會致病菌,多發生在住院且處於衰竭狀態的患者或住監護病室的危重患者。這些高危人群是臨床預防黃桿菌肺炎的重點。尤其在進行呼吸機治療、霧化吸入及氣管內診斷治療操作時要嚴格消毒各種器械,氣管內套管要每天煮沸消毒1~2次,吸痰管最好使用一次性的,呼吸機管道要定期清洗浸泡消毒。病室空氣也應定期消毒。醫務人員或陪員有時呼吸道可帶黃桿菌,所以對高危易感患者進行檢查治療護理時應嚴格要求戴口罩。一旦發生黃桿菌感染或流行,應嚴密隔離感染患者,以防感染擴散。同時進行流行病學調查,對各種器具和器械、患者分泌物、空氣等進行反覆細菌培養,鑑定菌型菌種,指導臨床防護和治療。在大量長期使用廣譜抗生素時,一定要注意體內菌群失調,防止機會致病菌乘機繁殖。所以在沒有明確指征時切忌長期使用廣譜抗生素進行預防性治療。對於大量使用腎上腺皮質激素和免疫抑制劑的患者應特別注意預防這類致命性感染的發生。醫院感染控制機構應定時定點對重點監護病房、黃桿菌易感病區進行病原學檢查和預測,凡檢出黃桿菌的病區內各種用具、空氣應進行徹底消毒,防止感染髮生。
流行病
黃桿菌是以產生黃色素為主要特徵的一個菌屬,是無動力、無莢膜的革蘭陰性桿菌。由於產黃色素的還有假單孢菌屬及類黃桿菌屬,所以60年來,該屬的定義及菌種的變動較大。1923年Berger的《細菌鑑定分冊》第1版描述46個種,第5版進行了修改,第7版又減少到26個種。Krieg等在第9版中,對黃桿菌屬成員做了較大修正,確定為7個種,1個菌群:水生黃桿菌(F.aquati);短黃桿菌(F.breve);腦膜膿毒黃桿菌(F.meningosepticum);大比目魚黃桿菌(F.balustinum);香氣黃桿菌(F.odoratum);多食黃桿菌(F.multivorum);食酒精黃桿菌(F.spirivorum);黃桿菌2群(F.groupⅡb),以上菌種的G+C值在31%~42%,改變了本屬一直是異源性組合的狀況。1984年Holmes以DNA-DNA相關性測定,又發現了一個新菌種,命名為黏黃桿菌(F.gleum),同時他們又將CDC群Ⅱk生物型2中的部分菌株,定名為嗜黃桿菌(F.thalpophi1um),但它的G+C值為43.6%~46.2%,高於本屬其他幾個種,其分類位置尚不足。還有一群類黃桿菌,因為分類學位置有爭議,仍沿用CDC群Ⅱe、Ⅱf、Ⅱh、Ⅱl,Ⅱj等命名,它們產生水溶性黃色素,與黃桿菌屬的特徵有一定差異。腦膜膿毒黃桿菌和Ⅱb黃桿菌在細菌鑑定上,一般套用20世紀80年代初從國外引進的非發酵菌細菌編碼鑑定法做初步鑑定,而後進一步補充生化試驗分種,包括:1.在相同條件下培養,前者常產生瀰漫性淡黃綠色色素,後者產生橘黃色色素。
2.前者可發酵阿拉伯糖,不能水解澱粉和卵磷脂,後者正相反。
3.前者可發酵甘露醇,產生β-半乳糖甙酶,DNA酶及液化明膠,後者絕大部分則不能。
4.前者可在麥康凱培養基上生長,後者不能生長或生長緩慢。近年有的學者認為兩者的能力僅是百分率的區別,不是絕對的,只作參考。菌體呈桿狀或球桿狀,(0.5μm~0.9μm)×(1.3μm~3.0μm)。菌落圓形,光滑,透明或半透明,稍凸。在固體培養基上產生脂溶性色素,從淡黃色到橙黃色,推測為類胡蘿蔔素,15~20℃時形成迅速。個別菌種的幼齡培養物產生果香味。本菌廣泛存在於自然界,特別是在水和土壤中,在醫院的水龍頭、陰溝、製冰機、冰水、鹽水、增濕器、呼吸器、浴盆、藥瓶及多種導管中均可分離出,對氯、氯己定等消毒劑有抵抗力,在42℃可被殺死。一般多引起散在感染,但也有引起院內感染流行的。
日本慶大醫院1974年報告包括黃桿菌在內的4種氧化型細菌引起的感染,占各種細菌感染的4.7%,1975年上升到7.4%。本屬多數是從臨床標本中分出的,與人的感染有密切關係。