化合物簡介
基本信息
中文名稱：舒巴坦;
中文別名：舒巴坦匹酯；3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-4,4-二氧化-2-羧酸 (2,2-二甲基-1-氧代丙氧)甲基酯;
英文名稱：sulbactam
英文別名：2,2-dimethylpropanoyloxymethyl 3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4λ-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate；Pivsulbactam;sulbactam pivaloyl-oxymethyl ester;SULBACTAM PIVOXIL;1,1-dioxopenicillanic acid pivaloyloxymethyl ester;Pivoxil sulbactam;Sulbactam pivoxyl;
CAS號：69388-79-0
分子式：CHNOS
舒巴坦結構式：
分子量：347.38400
精確質量：347.10400
PSA：115.43000
LogP：1.22910
物化性質
密度：1.371g/cm
沸點：537.534ºC at 760 mmHg
閃點：278.891ºC
折射率：1.538
簡介
舒巴坦為人工合成的不可逆的競爭性β-內醯胺酶抑制劑，本身的抗菌活性弱，略強於克拉維酸，單用時僅對淋球菌和不動桿菌屬有殺菌作用。它對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌生產的絕大多數β-內醯胺酶有強大的抑制作用，但對金屬β-內醯胺酶無效。舒巴坦與青黴素類或頭孢菌素類藥物聯用，一般可以出現明顯的協同作用，極大地提高了前兩者的抗菌活性，也擴大了抗菌譜。
藥效學
舒巴坦針劑舒巴坦為不可逆的競爭性β-內醯胺酶抑制劑，對革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產生的β-內醯胺酶均有抑制作用，與酶發生不可逆的反應後使酶失活，抑制劑清除後也不能使酶的活性得到恢復。在此種情況下，酶抑制作用於酶的過程中本身不可避免地遭到破壞，故稱自殺性抑制劑；由於抑制酶作用隨著時間的延長而增強，所以也稱進行性抑制劑，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類。舒巴坦僅對淋球菌和腦膜炎球菌有較強抗菌活性，其MIC分別為 0.1～3.2μg/ml和 0.1～0.2μg/ml。對其他細菌的作用甚差，對金葡菌、表皮葡萄球菌、流感桿菌、志賀菌屬、傷寒桿菌等的 MIC為 25～400μg/ml，對其他腸桿菌科細菌的 MIC多超過50μg/ml。腸球菌屬和綠膿桿菌對本品耐藥。舒巴坦對金葡菌和多數革蘭陰性桿菌產生的β-內醯胺酶有很強和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對Richmond-Syks Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內醯胺酶的抑制作用甚強，但對 I型β-內醯胺酶無作用。青黴素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴擔合用時能出現協同現象，使對前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感範圍之內。
藥動學
口服後吸收差。肌內注射 0.5和 1.0g半小時後平均血藥峰濃度分別為13和28μg/ml。30分鐘靜脈滴注舒巴坦0.5和1.0g，血藥峰濃度分別為 20和 43μg/ml。T1/2為1小時。同時給予氨苄西林，舒巴坦血清濃度變化不大。靜脈給藥後舒巴坦可在各組織體液中檢出，包括女性生殖器官、腸黏膜、腹腔液、組織間液等。細菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦1g和氨苄西林 0.8～2g，l～4小時後腦脊液中舒巴坦為0.5～12μg/ml。舒巴坦可透過胎盤到達胎兒，乳汁中亦可檢出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射給藥後 6小時，約 70%的原形藥經腎排出，24小時尿中排出量為給藥量的 85%。
舒巴坦本品由合成法製取,為不可逆性競爭型β-內醯胺酶抑制劑。可抑制β－內醯胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等型酶(對Ⅰ型酶無效)對青黴素、頭孢菌素類的破壞；與氨苄青黴素聯合套用可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、部分變形桿菌以及擬桿菌等微生物對氨苄青黴素的最低抑菌濃度(MIC) 下降而增效，並可使產酶菌株對氨苄青黴素恢復敏感；而單獨套用則僅對奈瑟球菌(淋球菌、腦膜炎球菌)有抗菌作用。在消化道吸很少，注射後很快分布到各組織中，在血液、腎、心肺、脾、肝中的濃度均較高，主要經腎排泄、尿中有很高濃度，正常人腦組織中濃度甚低，半衰期<1時。
適應症
單獨套用對淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染有效；舒巴坦與氨苄西林或頭孢哌酮聯合治療敏感細菌所致的呼吸道、尿路、婦產科、腹腔內、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關節感染以及敗血症、腦膜炎等。
用法用量
舒巴坦/氨苄西林不能口服給藥，其複方製劑(舒巴坦：氨苄西林=1:2)可用於靜脈注射、靜脈滴注或肌內注射。靜脈注射時間至少 3分鐘，靜脈滴注 15～30分鐘，肌內注射應作深部肌注，配以 0.5%利多卡因溶解可減少疼痛。成人每日劑量(以下均為兩者聯合劑量)為 1.5～12g，分為每 6小時或 8小時給藥1次，自舒巴坦 0.5g及氨苄西林 1g，至舒巴坦4g及氨苄西林 8g。對不甚嚴重的感染可每 12小時給藥1次。兒童、嬰兒和新生兒每日劑量按體重150mg/kg，分為每 6～8小時給藥 1次。舒巴坦的每天劑量不能超過 4g。病情嚴重者(如腦膜炎)可增加氨苄西林，但不增加舒巴坦劑量。早產兒和 1周的足月新生兒，給藥間期一般為 12小時，每天相當於舒巴坦 50mg/kg和氨苄西林 100mg/kg。
為預防外科手術感染，在誘導麻醉時予以舒巴坦/氨苄西林聯合製劑 1.5～3g，必要時每 6小時重複一次，至 24小時為止。
[製劑與規格]注射用舒巴坦-氨苄西林0.75g(含舒巴坦 0.25g+氨苄西林 0.5g)
氨苄青黴素和本品以2:1的比率聯合套用.肌注,一次0.75g(其中本品為0.25g),一日2-4次;靜注或靜滴,一次1.5g,一日2-4次.
禁用慎用
(1)交叉過敏反應：舒巴坦/氨苄西林禁用於對青黴類抗生素過敏者。
(2)舒巴坦/氨苄西林可透過胎盤到達胎兒，母乳中亦含有本品，雖其在孕婦、乳婦的套用尚無問題發生的報告 ，但套用時仍須權衡利弊。
(3)腎功能減退病人套用本品時須適當減量；腎功能正常者每 6小時給藥一次，舒巴坦和氨苄西林各 0.5g；腎小球濾過率為每分鐘 15～30ml、5～14ml和< 5ml時，給藥次數分別為每日2次、每日1次及隔日1次。
(4)單核細胞增多症患者套用本品時皮疹發生率較高，本品一般不用於此病患者。
給藥說明
參閱氨苄西林。
目前中國生產的舒巴坦產品主要為供靜脈或肌內注射用的氨苄西林/舒巴坦鈉聯合製劑(unasyn)。舒他西林(sultamicillin)為舒巴坦雙酯的甲苯磺酸鹽與氨苄西林的聯合製劑。口服吸收良好，在腸壁酯酶水解為舒巴坦和氨苄西林，因此其抗菌作用和臨床療效與舒巴坦和氨苄西林聯合製劑相仿。頭孢哌酮/舒巴坦(sulperazon)為增強頭孢哌酮抗菌活性的製劑。
不良反應
舒巴坦與氨苄西林聯合套用能很好地為患 者所耐受，不良反應發生率約10%以下，中止治療者僅 0.7%。注射區疼痛 3.6%、腹瀉 1.9%、靜脈炎 1.2%。此外尚有瘙癢、皮疹、頭痛、頭暈等。實驗室檢查異常者有轉氨酶(AST9.3%，ALT8.9%)、鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高等。
可能引起過敏反應：皮疹,藥熱,面部潮紅或蒼白,氣喘,心悸,胸悶,腹痛,過敏性休克.
相互作用
參閱青黴素及氨苄西林。
(1)丙磺舒可減少舒巴坦和氨苄西林經腎的排泄，所以與後兩者合用時將增高和延長舒巴坦和氨苄西林血藥濃度。
(2)別嘌醇與氨苄西林合用可使皮疹反應發生率增高。舒巴坦/氨苄西林亦不能與雙硫侖合用。
兩者之間
舒巴坦與MDR-AB/PDR-AB/CRAB
題目中的三個英文縮寫的中文意思分別為“多重耐藥鮑曼不動桿菌”、“泛耐藥鮑曼不動桿菌”和“耐碳青黴烯類鮑曼不動桿菌”。這三種細菌都具有極強的耐藥性，且為院內感染中常見的致病菌，對ICU等病房的患者威脅很大，因為幾乎無藥可醫，這三種細菌引起感染的治療一直是很棘手的問題。
但值得注意的是，以上三種細菌在試驗中常常對頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦等含有舒巴坦的製劑敏感，而單用頭孢哌酮、哌拉西林、氨苄西林等藥物時，耐藥率往往高達80%以上甚至90%以上，因此，有人認為頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦等對這些細菌的獨特殺菌作用，實質上可能來自於舒巴坦。研究發現，舒巴坦除了可以抑制鮑曼不動桿菌所產的β-內醯胺酶的活性外，還可以與鮑曼不動桿菌的PBPs 2a結合，從而體現其對鮑曼不動桿菌的獨特殺菌作用。這給治療MDR-AB、PDR-AB、CRAB等的感染提供了一條新的途徑。我個人的方案一般有兩種，在這裡供大家參考：1.頭孢哌酮/舒巴坦+磷黴素；2.氨苄西林/舒巴坦+環丙沙星。
β－內醯胺酶抑制劑
| 舒巴坦 | 舒他西林 | 舒它西林（口服用） | 亞胺培南－西拉司丁鈉 |
