藥物介紹
鹽酸昂丹司瓊注射液藥品名稱：鹽酸昂丹司瓊注射液
英文名稱：Ondansetron Hydrochloride Injection
漢語拼音：Yansuan Angdansiqiong Zhusheye
劑型：注射劑
藥品成分：鹽酸昂丹司瓊
分子式：C18H19N3O?HCl?2H2O
分子量：365.83
藥品性狀：為澄清、無色液體
藥品規格：2ml：4mg。
貯藏方法：遮光，密閉保存。
藥品包裝：安瓿玻璃瓶裝，10支/盒。
有效期限：36個月
藥理毒理
鹽酸昂丹司瓊注射液本品是強效、高選擇性的5—HT3受體拮抗劑，有強鎮吐作用。化療藥物和放射治療可造成小腸釋放5—HT，經由5—HT3受體激活迷走神經的傳入支，觸發嘔吐反射。本品能阻斷這一反射的觸發。迷走神經傳入支的激動也可引起位於第四腦室底部Postrema區的5—HT釋放，從而經過中樞機制而加強。本品對化療、放療引起的噁心、嘔吐，系通過拮抗位於周圍和中樞神經局部的神經原的5—HT受體而發揮止吐作用。手術後噁心、嘔吐的作用機制未明，但可能類似細胞毒類致噁心、嘔吐的共同途徑而誘發。本品尚能抑制因阿片誘導的噁心，其作用機理尚不清楚。由於本品的高選擇性作用，因而不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應、過度鎮靜等。
藥理作用：本品是一種選擇性的5－羥色胺3(5－HT3)受體拮抗劑。其作用機理尚不完全明確，可能是通過拮抗外周迷走神經末梢和中樞化學感受區中的5－HT3受體，從而阻斷因化療和手術等因素促進小腸嗜鉻細胞釋放5－羥色胺，興奮迷走傳入神經而導致的嘔吐反射。
毒理研究生殖毒性：本品經口給藥劑量達15mg/kg/天時，對雄性和雌性大鼠的生育力和一般生殖行為無明顯影響。動物試驗結果未表現出致畸胎作用。妊娠大鼠和家兔本品靜脈給藥劑量達4mg/kg/天時，未表現出對生育力和胎仔的損害作用。但尚無充分和嚴格對照的妊娠婦女給藥的臨床研究。由於動物試驗並不總能預測藥品對人體的影響，故只有在確實需要時，才可以在妊娠期間服用本品。本品可通過大鼠乳汁分泌，但尚不清楚其是否通過人乳汁分泌。因為許多藥物可經乳汁排泄，故哺乳期婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。
遺傳毒性：本品在標準遺傳毒性試驗中均未表現出致突變性。
致癌性：在給藥2年的試驗中，大鼠和小鼠經口給予本品的劑量分別達10mg/kg/天和30mg/kg/天，結果未表現出致癌作用。
藥動力學
鹽酸昂丹司瓊注射液口服鹽酸昂丹司瓊後，吸收迅速，口服後達峰時間約為1.5小時，峰濃度約30mg/ml。口服本品絕對生物利用度約為60%。口服或靜脈滴注鹽酸昂丹司瓊的體內代謝情況大致相同。藥物消除半衰期約為3小時。穩態表現觀分布容積約為140L。血漿蛋白結合率是70－80%。主要自肝臟代謝，藥物代謝後由糞尿排出，從尿中排出的原形藥小於5%。
適應症狀
止吐藥，用於：
1.細胞毒性藥物化療和放射治療引起的噁心嘔吐；
2.預防和治療手術後的噁心、嘔吐。
用法用量
鹽酸昂丹司瓊注射液本品通過靜脈、肌肉注射給藥，劑量可以靈活掌握。
1．治療由化療和放療引起的噁心嘔吐
（1）成人：給藥途經和劑量應視病人情況因人而異。劑量一般為8～32mg；對可引起中度嘔吐的化療和放療，應在病人接受治療前，緩慢靜脈注射8mg ；或在治療前1～2小時口服8mg，之後問隔12小時口服8mg。對可引起嚴重嘔吐的化療和放療，可於治療前緩慢靜注本品8mg，之後間隔2～4小時再緩慢靜注8mg，共2次；也可將本品加入50～100ml生理鹽水中於化療前靜脈滴注，滴注時間為15分鐘。對可能引起嚴重嘔吐的化療，也可於治療前將本品與20mg地塞米松磷酸鈉合用靜脈滴注，以增強本品的療效。對於上述療法，為避免治療後24小時出現噁心嘔吐，均應持續讓病人服藥，每次8mg，每日2次，連服5天。
（2）兒童：化療前按體表面積計算，每米2靜脈注射5mg，12小時後再口服4mg，化療後應持續給予病兒口服4mg，每日兩次，連服5天。
（3）老年人：可依成年人給藥法給藥，一般不需調整。
2．預防或治療手術後嘔吐
（1）成人：一般可於麻醉誘導同時靜脈滴注4mg，或於麻醉前1小時口服8mg，之後每隔8小時口服8mg，共2次。已出現術後噁心嘔吐時，可緩慢滴注4mg進行治療。
（2）腎衰竭病人：不需調整劑量、用藥次數或用藥途徑。
（3）肝臟衰竭病人：由於本品主要自肝臟代謝，對中度或嚴重肝功能衰竭病人每日用藥劑量不應超過8mg。
靜脈滴注時，本品在下述溶液中是穩定的（在室溫或冰櫃中可保持穩定1周）：0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、複方氯化鈉注射液和10％甘露醇注射液，但本品仍應於臨用前配製。
3．對於高度催吐的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘、化療後4小時、8小時各靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液8mg，停止化療後每8小時口服鹽酸恩丹西酮片8mg，連用5天。
4．對於放射治療引起的嘔吐：首劑須於放療前1-2小時口服片劑8mg，以後每8小時口服鹽酸昂丹司瓊片8mg，療程視放療的療程而定。
不良反應
可有頭痛、腹部不適、便秘、口乾、皮疹，偶見支氣管哮喘或過敏反應、短暫性無症狀轉氨酶增加。上述反應輕微，無須特殊處理。偶見運動失調，癲癇發作。罕見胸痛、心律不齊、低血壓及心動過緩等。注意事項
鹽酸昂丹司瓊注射液對腎臟損害患者，無需調整劑量、用藥次數和用藥途徑。對肝功能損害患者，肝功能中度或嚴重損害患者體內廓清本品的能力顯著下降，血清半衰期也顯著延長，因此，用藥劑量每日不應超過8mg；腹部手術後不宜使用本品，以免掩蓋迴腸或胃擴張症狀；本注射液及盛有本品的安瓿或注射器不含防腐劑，只能在啟封后一次使用，任何剩餘的溶液均應棄去；對本品與聚氯乙烯輸液袋和聚氯乙烯給藥裝置作過相容性研究，認為用聚乙烯輸液袋或Ⅰ型玻璃瓶，本藥亦有相當的穩定性。在聚丙二醇酯注射器中，以0.9％W/V氯化鈉或5％w/v葡萄糖稀釋的昂丹司瓊稀釋液表現穩定，故此認為在聚丙二醇酯注射器中，本品與其他相容性輸注液混合也是穩定的；本品安瓿不能高壓消毒。
給藥說明
鹽酸昂丹司瓊注射液1.孕婦及哺乳期婦女用藥：
本品在人類懷孕期間使用的安全性尚未確定，對動物試驗研究未顯示對胚胎期、胎兒形成期、妊娠期、圍產期及產後期有直接或間接害處。然而，由於對動物的研究並不完全能夠預示人的反應，故不推薦人在懷孕期特別是頭3個月內使用本品。實驗顯示，本品可由授乳動物乳汁中分泌，故此採用本品時暫停母乳餵養。
2.兒童用藥：
據國外臨床研究文獻報導，四歲以上兒童可耐受本品，於化療前靜脈滴注5mg/㎡(按體表面積)的劑量，化療12小時後，繼續口服給藥，每次4mg，每日兩次，連服5天。為了預防受全身麻醉手術的兒童患者出現術後噁心和嘔吐，應在誘導麻醉前、期間或之後用本品以0.1mg/kg的劑量或最大劑量4mg，緩慢靜脈滴注。對於兒童患者已出現的術後噁心、嘔吐，可用本品以0.1mg/kg或最大4mg的劑量緩慢靜脈滴注。
3.老年患者用藥：
老年人由於代謝減慢，消除半衰期延長(5小時)，口服生物利用度提高(65%)，但無臨床意義。65歲以上的用藥療程及對藥物的耐受性與青年人的一樣，無須調整劑量及用藥途徑。
相互作用
鹽酸昂丹司瓊注射液1.沒有證據表明本品會誘導或抑制其它同時服用藥物的代謝。有專門研究表明，本品與酒精、替馬西泮、呋塞米、曲馬多及丙泊酚無相互作用。
2.對司巴丁及異喹胍代謝差的患者，對本品消除的半衰期無影響。對這類患者重複給藥後，藥物的暴露水平與正常人體無差異，故用藥劑量和用藥次數不須改變。
3.與地塞米松合用可加強止吐效果。
4.它與下列靜脈注射液相容：0.9％W/V氯化鈉靜脈輸注液(英國藥典)；5％w/v葡萄糖靜脈輸注液(英國藥典)；10％w/v甘露糖靜脈輸注液(英國藥典)；格林氏靜脈輸注液；0.3％W/V氯化鉀與0.9％W/V葡萄糖靜脈輸注液(美國藥典)；0.3％w/V氯化鉀與5％W/V葡萄糖輸注液(英國藥典)。本品只能與推薦的靜脈輸注液混合使用，作靜脈輸入的溶液應現用現配。不過，在室溫(25℃以下)螢光照射下或在冰櫃中，本品與上述靜脈輸注液混合後仍能保持穩定七天。
5.可用輸液袋或注射泵靜脈輸注本品，每小時1mg。如果本品濃度為16～160μg/ml(即分別為8mg/500ml和8mg/50ml)時，下列藥物可通過昂丹司瓊給藥裝置的Y形管來給藥；順鉑，5Fu，卡鉑，依託泊甙，環磷酸胺，多柔比星及頭孢噻甲羧肟等。
藥物過量
鹽酸昂丹司瓊注射液雖有少數病人發生用藥過量，對於這方面的資料所知較少。曾有兩位病人分別接受了靜脈輸入本品84mg和145mg，得知用藥過量後會出現下列現象；視覺障礙、嚴重便秘、低血壓及迷走神經節短暫二級AV阻滯。這些現象可得到完全糾正。對本品無特異的解毒藥，當懷疑用藥過量時，應適當地採取對症療法和支持療法。不推薦用吐根治療本品用藥過量，因為患者會因本品自身具有的止吐作用，而不反應。
藥品鑑別
鹽酸昂丹司瓊注射液1.在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
2.取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液製成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（測定，在248nm、267nm與310nm的波長處有最大吸收，在282nm與257nm的波長處有最小吸收。
3.本品顯氯化物的鑑別反應。
藥品檢查
鹽酸昂丹司瓊注射液1.pH值：應為3.0-4.0（附錄Ⅳ H）。
2.有關物質：取本品適量，加流動相製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相製成每1ml中約含5μg的溶液，作為對照溶液。除檢測波長為216nm外，照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%-15%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1/2。
3.細菌內毒素：取本品，依法檢查（附錄Ⅺ E），每1mg昂丹司瓊中含內毒素的量應小於9.9EU。
4.其他 應符合注射液項下有關的各項規定（附錄Ⅰ B）。
5.含量測定：精密量取本品適量，加流動相稀釋製成每1ml中約含昂丹司瓊80μg的溶液，照鹽酸昂丹司瓊含量測定項下的方法測定，並將結果乘以0.8895，即得。
