簡介
可運動細胞對化學梯度的的直接反應被稱作化學趨化性。化學趨化性對許多生理過程都非常重要,包括炎症和神經
發育。儘管已經發現了許多化學趨化性的信號途徑與G蛋白偶聯受體有關,但G蛋白偶聯受體在炎症反應信號途徑中
的作用仍然不清楚。Carol Jones and
colleagues在Molecular Pharmacology上報導發現了一個重要的孤兒受體G蛋白偶聯受體與介導免疫細胞重要的化學
趨化性反應有關。
研究發展
研究者對人類基因組資料庫中G蛋白偶聯受體的尋找發現了R527。R527與孤兒受體HM74,GPR81和GPR31在胺基酸水平
非常相似。R527在免疫細胞中特異性表達,包括噬曙紅細胞,中性粒細胞和肺巨噬細胞。研究者用一個表達R527和
G蛋白alpha亞基的細胞系來篩選2000種已知化合物中G蛋白偶
聯受體的拮抗劑。兩種脂類可以激活R527,最有效的是烯酸5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoic
acid(5-oxo-ETE)。在細胞系中升高5-oxo-ETE的濃度可以抑制環化cAMP的產生。這說明R527是與G蛋白的抑制性亞
型Gαi相偶聯的。用可以抑制Gi蛋白的霍亂毒素可以逆轉這個作用也證明了這一點。
這個研究將一些散在的證據聯繫在了一起。如5-oxo-ETE已知是化學趨化性的強力激活劑,對噬曙紅細胞,中性粒細
胞和單核細胞發揮作用。5-oxo-ETE的化學趨化作用被認為通過G蛋白偶聯受體進行,此受體的藥理學特性也很類似
R527。儘管可能還有其它受體與5-oxo-ETE相結合,但無疑5-
oxo-ETE通過R527對炎症反應的產生是有很關鍵作用的。