概述
胰島素受體底物(insulin receptor substrate,IRSs)能夠被激活的胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物, 其上具有十幾個酪氨酸殘基可被磷酸化,磷
酸化的IRSs能夠結合併激活下游效應物。
IRSs在被胰島素受體磷酸化以後,如同一塊“磁鐵”與那些具有SH2結構域的蛋白結合,根據
所結合蛋白的具體結構產生不同的效應,如激活SH2蛋白的酶活性、改變蛋白質構型並同另外的
蛋白結合或者引起蛋白質從細胞的一個部位轉移到另一個部位。
三種胰島素受體
已知有三種胰島素受體酪氨酸激酶作用的底物(IRSs)。第一種是胰島素受體底物1(IRS1),是一種
蛋白質,其上有多個(至少8個)可被受體激酶磷酸化的位點,磷酸化後可同多種效應物結合,包括:PI(3)
K、Syp(一種磷酸酪氨酸磷酸酶)、Nck(一種連線蛋白)、GRB2(growth
factor receptor-bound protein
2,一種通過SH2同磷酸化的酪氨酸結合的連線蛋白)。第二種是Shc(是通過cDNA克隆篩選到的
編碼SH結構域的基因的蛋白產物),也是一種連線蛋白。Shc的酪氨酸被磷酸化後能夠同GRB2結合,
然後激活Ras,觸發細胞的增殖。第三種底物是IRS2。IRS2的酪氨酸被磷酸化後能夠同磷脂醯肌醇-
3-激酶結合,將該酶激活,並影響磷脂的代謝。