基本內容
名稱：磷黴素
磷黴素英 文 名：Fosfomycin
藥理
藥效學
磷黴素磷黴素抑制細菌細胞壁的早期合成，其分子結構與磷酸烯醇丙酮酸相似，故可競爭同一轉移酶，使細菌細胞壁的合成受到阻抑而導致細菌死亡。本品作用於敏感菌後，電鏡觀察發現細菌形態有明顯改變，中膈細胞壁增厚、彎曲和不規則，細胞壁變薄或消失。
動力學
本品和血漿蛋白不結合，半衰期為 1.5～2.0h，進入體內後組織分布廣，以腎組織中濃度為最高，其次為心、肺、肝等組織，在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓、膿液、腦、眼房水及支氣管分泌物中也有相當濃度；本品也可透過血腦屏障，炎症時腦脊液濃度可達同時期血藥濃度的 50%以上。口服本品後約各有 1/3自尿、糞中排泄，肌注或靜注本品後 24h內 90% 由尿中排出。血液透析能清除 70%～80%的藥物，故血透後宜加用 1次全量。
口服磷黴素鈣後約 30～40%可自胃腸道吸收。正常人口服本品 0.5、1.0和2.0g後 2～4小時血藥濃度達峰值，血藥峰值分別為 3.5、5.3和 7.0μg/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷黴素鈣 0.5g，穩態血藥濃度可達 6～8μg/ml。肌注磷黴素鈉 1小時後血藥濃度可達峰值，肌注0.5和1g，血藥峰濃度分別為 17和 28μg/ml，每 6小時肌注1g的穩態血藥濃度為 30～40μg/ml。靜注磷黴素鈉0.5和1g的血藥峰濃度各為 28和46μg/ml，1小時後即下降 50%左右。每 6小時靜注0.5g，其穩態血藥濃度為36μg/ml。靜滴4g，半小時內滴完，血藥峰濃度可達 195μg/ml，24小時內靜滴 12g，穩態血藥濃度可達 60μg/ml左右。磷黴素分子量小，不與血漿蛋白結合，T1/2為 1.5～2小時，腎功能減退時略有延長，但對血藥濃度無明顯影響。磷黴素吸收後廣泛分布於各組織和體液中，表觀分布容積為22L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓和膿液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的 70～98%、20%、7%、7～28%和 l1%。本品也可透過血腦屏障進入腦脊液中，炎症時可達血藥濃度的50%以上。磷黴素也可進入胸腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服磷黴素鈣後約 l/3於24小時自尿中排出，l/3在 72小時內隨糞便排出。靜注或肌注磷黴素鈉後 24小時內約 90%自尿中排泄。血液透析後約70～80%藥物可被清除，術後需加用一全量。
藥理作用
磷黴素本品抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、大腸桿菌、沙雷菌屬和志賀菌屬等均有較高抗菌活性，對綠膿桿菌、變形桿菌屬、產氣桿菌、肺炎桿菌、鏈球菌和部分厭氧菌也有一定抗菌
作用，但均較青黴素類和頭孢菌素類為差。細菌對本品和其他抗生素間不產生交叉耐藥性。
磷黴素的體內作用較體外作用為強。其作用機制為抑制細菌細胞壁的早期合成而導致細菌死亡。
適應症
磷黴素鈣口服適用於敏感菌(金葡菌、大腸桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎桿菌、產氣桿菌等)所致的皮膚軟組織感染、尿路感染和腸道感染(包括菌痢等)。磷黴素鈉注射的適應證為敏感菌所致的呼吸道感染、敗血症、腹膜炎、腦膜炎、骨髓炎等。劑量需較大，且常需與其他抗生素如β-內醯胺類或氨基糖苷類合用。磷黴素也可與萬古黴素等合用，以治療耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染。
口服磷黴素鈣鹽適用於敏感菌所致輕、中度感染，如皮膚軟組織感染、尿路感染及腸道感染等。靜脈給藥可用於肺部感染、腹膜炎、敗血症及骨髓炎等較重感染，嚴重病例宜與β內醯胺類或氨基糖甙類聯合套用。
製劑與規格
磷黴素鈣膠囊(1) 0.25g(25萬單位)(2) 0.5g(50萬單位)
注射用磷黴素鈉(1) 0.5g(50萬單位)(2)1g/瓶(100萬單位)；4g/瓶。
磷黴素磷黴素鈣,口服,適於尿路及輕症感染,成人一日2-4g,分3-4次用
;兒童一日50-100mg/kg,分3-4次服用.磷黴素鈉,靜注或靜滴,用於中度及重度系統感染,成人一日4-12g,重症一日16g,兒童一日100-300mg/kg,均分2-4次給藥.
給藥說明
磷黴素在體外實驗中對二磷酸腺昔(ADP)介導的血漿血小板凝聚有抑制作用，劑量加大時更強，但臨床套用中尚未見因套用本品而引起出血的報導。
磷黴素鈣膠囊供口服，因僅部分吸收且血藥濃度較低，故只適用於輕症感染如尿路和腸道感染、皮膚感染等；
較大量採用時宜在療程中測肝功能 1一 2次；
肌注磷黴素鈉由於疼痛較劇，常需加用局麻劑，臨床上一般不套用肌注給藥。
不良反應
約 10一 17％可發生不良反應，主要為輕度的胃腸道反應，如噁心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等，一般不影響繼續用藥。偶可發生皮疹、嗜酸粒細胞增多、丙氨酸氨基轉移酶升高等，未見腎、血液系統等的毒性反應。肌注磷黴素鈉時局部疼痛較劇。
不良反應一般較輕.可引起胃腸道反應：噁心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.過敏性皮疹.轉氨酶升高.肌注局部疼痛,硬結.靜脈用藥可有血栓性靜脈炎,心悸.
本品使用安全，有肝、腎功能減退者不需調整劑量。口服可能有噁心、納減、中上腹不適或稀便、輕瀉等輕度胃腸道反應，一般不影響治療。偶發皮疹、嗜酸粒細胞增多或—過性轉氨酶升高。臨床套用3000多例，未發現腎臟或血液系統的毒性反應。
對於心、腎功能不全、高血壓等患者慎用。本品毒性雖較輕，但仍可致皮疹、嗜酸細胞增多、血氨基轉移酶升高等反應。口服可致胃腸道反應；肌注局部疼痛和硬結；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。
相互作用
(1)磷黴素的體外抗菌活性易受培養基中葡萄糖和(或)磷酸鹽的干擾而減弱，加入少量葡萄糖-6-磷酸鹽(G-6-P)則可增強本品的作用。
(2)磷黴素與β-內醯胺類、氨基糖苷等抗生素合用常呈協同作用，並同時減少或延遲細菌耐藥性的產生。嚴重感染時除套用較大劑量外，尚需與上述抗生素合用，用於金葡菌感染宜與紅黴素、利福平等合用(最好有體外聯合藥敏測定作為參考)。
本品與一些金屬鹽可生成不溶性沉澱，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。
磷黴素鈣片
英文名CalciumFosfomycinTablets
類別：西醫藥物
藥理作用本品為廣譜抗生素。是通過抑制細菌細胞壁的早期合成，使細菌的細胞壁合成受到阻抑而導致其死亡。本品的抗菌譜較廣，對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用，本品的抗菌譜包括金葡菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌、肺炎克雷伯菌和產氣腸桿菌等。本品為白色或類白色片
動力學口服磷黴素鈣後約30%～40%自胃腸道吸收。正常人
磷黴素鈣片口服本品0.5、1.0和2.0g後2～4小時血藥濃度達到峰值，血藥峰值分別為3.5、5.3和7.0μg/ml，其吸收不受食物的影響。每6小時口服磷黴素鈣0.5g，穩態血藥濃度可達6～8μg/ml。磷黴素吸收後廣泛分布於各組織和體液中，組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。本品也可透過血腦屏障進入腦脊液中，炎症時可達血藥濃度的50%以上。磷黴素也可進入胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服磷黴素鈣後約1/3於24小時經尿中排出，1/3在72小時內隨糞便排出。
適應症口服適用於對磷黴素敏感的致病菌所致的下列感染：1.腸道感染：細菌性腸炎、菌痢。2.泌尿系統感染：膀胱炎、腎盂腎炎、尿道炎。3.皮膚科及軟組織感染：癤病、炭疽、汗腺炎、淋巴結炎、毛囊炎。4.呼吸道感染：鼻咽炎、扁桃體炎、氣管炎、早期慢性支氣管炎。5.眼科：麥粒腫、淚囊炎。6.婦科：陰道炎、子宮頸炎。
用法用量口服，小兒每日按體重一次50～100mg/kg，一日3～4次。
不良反應主要為輕度胃腸道反應，如噁心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續用藥，偶可發生皮疹、嗜酸粒細胞增多、丙氨酸氨基轉移酶升高等，未見腎、血液系統等的毒性反應。
禁忌
注意事項1.與β內醯胺類、氨基糖苷類等抗生素聯用時常呈協同作用，並可減少或延遲細菌耐藥性的產生。2.磷黴素在體外對二磷酸腺苷（ADP）介導的血小板凝集有抑制作用，劑量加大時更為顯著，但臨床套用中尚未見引起出血的報導。孕婦慎用。
過量處理
相互作用1.與β內醯胺類聯合套用對金葡菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌）、銅綠假單胞菌具協同作用。2.與氨基糖苷類聯合套用具協同作用。3.與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。
磷黴素鈉
類別：西醫藥物
藥理作用能與一種細菌細胞壁合成酶相結合，阻礙細菌利用有關物質合成細胞壁的第一步反應，從而起殺菌作用。對於葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、傷寒桿菌、沙雷桿菌、大多數的綠膿桿菌、化膿性鏈球菌、糞鏈球菌、部分吲哚陽性變形桿菌和某些克雷白桿菌、腸桿菌屬細菌等有抗菌作用。
動力學磷黴素鈣口服吸收率為30%～40%。口服1g，2小時血藥達峰，約為6ug/m1；6小時內尿藥濃度達蜂，約為150ug/m1。肌注磷黴素鈉2g，2小時血藥達峰，約為33ug/ml，尿藥峰濃度則可達1000ug/ml以上。靜滴鈉鹽2g，滴完即時血藥濃度為120ug/ml，迅速下降
磷黴素鈉，到30分時可下降一半，以後緩慢下降，3小時內尿藥峰濃度可達數千ug/ml。鈉鹽肌注後止即達血藥峰濃度，不與血漿蛋白結合，廣泛分布於腎、心、肺、肝等組織中，本品可透過血腦屏障、胎盤屏障：主要經腎臟排泄，半衰期約1.5～2h。
適應症主要用於敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染。對肺部、腦膜感染和敗血症也可考慮套用。與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。臨床主要用於治療敏感菌所致眼耳鼻喉科感染、肺部感染、尿路感染、腸道感染和皮膚軟組織感染等。
用法用量口服磷黴素鈣，適用於尿路感染及輕症感染，成人2～4g/d，兒童1日量為50～100mg/kg,分3～4次服用。靜注或靜滴磷黴素鈉，用於中度或重度系統感染，成人4-12g/d，重症可用到16g/d；兒童1日量按100～300mg/kg，均分為2～4次給予。1g藥物至少套用10ml溶劑，如若一次用數g，則應按每1g藥物用25ml溶劑的比率進行溶解，予以靜滴或緩慢推注。適用的溶劑有：滅菌注射用水、5%～10%葡萄糖液、氯化鈉液、含乳酸鈉的輸液等。
不良反應不良反應輕微，常見有腹部不適、噁心等胃腸道反應，偶可發生皮疹等過敏反應，還可引起嗜酸細胞增多、谷丙轉氨酶增高等。本品肌注疼痛明顯。
注意事項（1）磷黴素鈉的含鈉量約為25%，以1g藥物計，含鈉約為11mmol，對於心、腎功能不全、高血壓等患者應慎用。（2）毒性較輕，但仍可致皮疹、嗜酸細胞增多、血氨基轉移酶升高等反應。口服可致胃腸道反應；肌注局部疼痛和硬結；靜脈給藥過快可致血栓性靜脈炎、心悸等。（3）孕婦慎用。與一些金屬鹽可生成不溶性沉澱，勿與鈣、鎂等鹽相配伍。
製劑磷黴素鈣膠囊：每膠囊0.1g,0.5g。注射用磷黴素鈉：每瓶1g；4g。
