粘菌素

粘菌素

粘菌素(Colistin)別名:多粘菌素E、PolymyxinE,抗菌譜藥,對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌,以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。

作用

粘菌素,抗菌譜藥,對綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌,以及嗜血桿菌、腸桿菌屬、沙門菌、志賀菌、百日咳桿菌、巴斯德菌和弧菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。變形桿菌、奈瑟菌、沙雷菌、普魯威登菌、革蘭陽性菌和專性厭氧菌均對本類藥物不敏感。細菌對本品與多粘菌素E之間有交叉耐藥性,但對本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發現。口服不吸收。注射後主要由尿排出,但在12小時內僅排出很少量,以後可達到20~100μg/ml濃度。停藥以後1~3天內,繼續有藥物排泄。主要套用於綠膿桿菌及其他假單胞菌引起的創面、尿路以及眼、耳、氣管等部位感染,也可用於敗血症、腹膜炎。片劑:每片50萬單位,100萬單位,300萬單位。滅菌粉劑每瓶100萬單位,供製備溶液用(1mg=6500單位)。

該品為抗革蘭陰性桿菌抗生素,具殺菌作用,對大多數革蘭陰性桿菌有較強抗菌作用,對綠膿桿菌的作用更為顯著,對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、產氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。臨床上主要用於治療革蘭陰性菌感染,特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染,如呼吸系統感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血症等。

抗菌譜和體內過程與多粘菌素B相同。口服不吸收,用於治療大腸桿菌性腸炎和對其他藥物耐藥的菌痢。外用於燒傷和外傷引起的綠膿桿菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌感染。注射已少用。本品為抗革蘭陰性桿菌抗生素。

細菌對本品與多粘菌素e之間有交叉耐藥性,但對本類藥物與他類抗菌藥物間則沒有交叉耐藥性發現。

用法

口服

口服,成人100萬U~200萬U/次,3~4次/日;兒童每日10萬U~20萬U/kg,分4次服。肌注或靜滴,成人每日2.5萬U~5萬U/kg,分2~3次;兒童每日1.5萬U~3萬U/kg,分2~3次。一般療程不超過1周。外用濃度為1萬U~5萬U/ml,可供氣溶吸入或局部套用。

注射

1、靜滴 成人及兒童腎功能正常者1日1.5~2.5mg/kg(一般不超過2.5mg/kg),分成兩次,每12小時滴注1次。每50mg本品,以5%葡萄糖液500ml稀釋後滴入。嬰兒腎功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。

2、肌注 成人及兒童:1日2.5~3mg/kg,分次給予,每4~6小時用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg,新生兒可用到4.5mg/kg。

3、鞘內注射(用於綠膿桿菌性腦膜炎) 以氯化鈉注射液製備5mg/ml藥液。成人與2歲以上兒童,每日5mg,套用3~4日後,改為隔日1次,至少2周,直至腦脊液培養陰性,檢驗糖量正常。2歲以下兒童,用2mg,每日1次,連續3~4天(或者2.5mg隔日1次),以後用2.5mg,隔日1次,直到檢驗正常。

4、滴眼液濃度1~2.5mg/ml。

使用注意

副作用

皮疹 皮疹

1 注射給藥後對腎臟有損害,可引起蛋白尿、管型尿及血尿,但一般為可逆性。

2 有時可引起神經毒性反應,如頭暈、口唇周圍及手足麻木、步態不穩等,一般情況下並不嚴重,停藥後可消失。偶有皮疹及藥物熱等。

3 肌注後可有局部紅腫疼痛,可酌情加用局麻藥,如1%普魯卡因。

注意事項

消化道 消化道

1、可發生皮疹、瘙癢等過敏症狀。胃腸道副作用有噁心、嘔吐、食欲不振、腹瀉等反應。

2、孕婦、腎功能不全患者慎用。

3、口服宜空腹給藥。

4、對腎臟的損害較多見,腎功能不全者應減量。

5、靜注可能招致呼吸抑制,一般不採用。

6、鞘內注射量1次不宜超過5mg,以防引起對腦膜或神經組織的刺激。

7、不應與其他有腎毒性或神經肌肉阻滯作用的藥物聯合套用,以免發生意外。

副反應

臨床分型

潑尼松 潑尼松

一般資料21例患者中,男9例,女12例,發病年齡16~34歲,平均年齡31.11歲,潛伏期15min~10天(其中18例7~10天發疹),平均5.78天。其中皮試陽性分次注射發生過敏者8例,皮試陰性發生者13例。臨床分型:本組為19例蕁麻疹型,1例猩紅熱樣型,1例固定性藥疹型。其中6例患者出現中度發熱,體溫為38℃~39℃,未出現39℃以上的高熱,伴淺表淋巴結腫大者7例,6例於發疹時出現胸悶、心悸,3例喉部有梗阻感,2例有陣發性腹痛,1例出現關節痛。1例出現面色蒼白、神志不清等過敏性休克症狀。21例均出現不同程度瘙癢症狀。

血常規檢查

實驗室檢查血常規:21例中8例白細胞總數升高>10×109/L,6例中性粒細胞相對值>0.8,兩者同時升高者4例。尿常規:5例出現尿蛋白陽性(+~+++),4例出現尿糖陽性(+~+++),既往無糖尿病史,大便常規均陰性,其中1例心肌酶譜示肌紅蛋白升高,3例肝功能示谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶增高。心電圖示1例T波改變。

治療方法

治療方法21例患者全部予,按相當於潑尼松1.5~2mg/kg·d治療,病情穩定後減量至停用,並輔以抗組胺藥,VitC,局部予爐甘石洗劑外搽,其中3例加用抗生素治療後,2例皮疹加重,考慮多價過敏而停用。1例過敏性休克患者予吸氧,平臥,地塞米松10mg加入5%葡萄糖溶液40ml中靜推,並予0.1%腎上腺素1ml肌注。對於肝功能受損者予西利賓胺等保肝治療,心肌受損者予ATP、CoA等支持治療。

結果

1例患者全部治癒出院,住院周期2~10天,平均6.12天。除1例尿蛋白仍陽性外,余血常規、心電圖、心肌酶譜、肝功能均恢復正常。

討論

線粒體 線粒體

多粘菌素為動物血清提取物,具有抗原性,常於注射後30min發生,且反應輕微,有自限性,過敏性休克少見,大多數屬Ⅲ型變態反應,其引起藥疹多為蕁麻疹型,與其他報導類似,但本文還報告了猩紅熱樣型,固定性藥疹型兩種特殊類型,但此兩種類型皮疹消退快,平均於2天內消退。“TAT”藥疹多數伴有血清病樣症狀,如輕至中度發熱,關節痛,淋巴結腫大,血管性水腫,甚至蛋白尿等,血白細胞及中性粒細胞數升高。患者肝腎功能損害少見,經及時治療大多數恢復正常。“TAT”過敏也可表現為Ⅰ型變態反應,主要為IgE介導速髮型,反應發生快,消退快,不破壞組織細胞。

注意事項

1、多粘菌素引起過敏大多症狀輕微,但可引起喉頭水腫及過敏性休克等嚴重併發症,所以注射前必須詳細詢問過敏史,皮試需密切觀察20~30min。因潛伏期大多在7天左右,所以臨床醫師必須提醒病人注射後1周發生過敏者較多。

2、皮試陽性需脫敏治療者需特別謹慎,急救藥品需備齊,皮試陰性者亦有發生過敏的可能。

3、“TAT”所致藥疹患者必須注意系統性損害的發生,在早期適量皮質激素治療的前提下,重視支持治療。

4、對於合併有發熱,血象增高的患者,有時可為血清病樣反應之一,是否加用抗感染治療時常困惑我們臨床醫生,這就要求我們在臨床工作中詳詢病史認真做好體檢,及時攝胸片等輔助檢查,排除合併感染,儘量避免預防性抗生素使用,從而減少多價過敏的發生,如有明確感染徵象,必須使用者,儘量選用致敏較少的高效廣譜抗生素。

B類製劑

簡介

多粘菌素-B 多粘菌素-B

英文名:PolymyxinB

中文別名:阿羅多粘、多粘菌素-B、多粘菌素乙、多勝菌素乙、多粘菌素-B、嗜氣孢菌素

英文別名:PolymyxBSulph、PolymyxinBSulfate、PolymyxinBSulphate

別名阿羅多粘、多粘菌素-B、多粘菌素乙、多勝菌素乙、多粘菌素-B、嗜氣孢菌素、PolymyxBSulph、PolymyxinBSulfate、PolymyxinBSulphate

類別:西醫藥物

用法用量

葡萄糖氯化鈉注射液 葡萄糖氯化鈉注射液

1、靜滴:靜注可能招致呼吸抑制,一般不採用。

2、肌註:1日2.5—3mg/k8,分次給予,每4—6小時用藥1次。嬰兒1日量可用到4mg/kg,新生兒可用到4.5mg/k8。

3、2歲以下兒童,用2mg,每日1次,連續3—4天(或者2.5mg隔日1次),以後用2.5mg,隔日1次,直到檢驗正常。鞘內注射量1次不宜超過5mg,以防引起對腦膜或神經組織的刺激。(4)滴眼液濃度1—2.5mg/ml。不應與其他有腎毒性或神經肌肉阻滯作用的藥物聯合套用,以免發生意外。

不良反應

呼吸困難,白細胞減少,可引起二重感染。腎損害較重,個別病例可致死亡。腎功能不全者應減量。靜注可有呼吸抑制,一般不用。鞘內注射一次不超過5mg,以防刺激神經組織。神經系統]腎功能正常的人,套用本品或其他兩個品種,神經毒性的反應發生率為7%,而有腎臟疾患者,其發生率為80%,接受大劑量治療的患者,其發生率也近於80%。臨床表現為眩暈、軟弱、思睡、皮膚感覺異常或感覺過敏、手足麻木、舌麻、眼花、復視、眼球震顫,步伐不穩、共濟失調等,其發生的機制可能是本品與含類脂質豐富的神經組織相結合,從而干擾了傳導過程有關。不良反應通常可在治療開始後即發生,或在每次給藥後出現,一般並不嚴重,停藥後1~3天即可消失。

腎小管 腎小管

呼吸系統:有報告1例嚴重哮喘病人,套用皮質類固醇口服,並霧化吸入支氣管擴張劑,在其中加入多粘菌素B25mg/2ml後哮喘發作嚴重及呼吸衰竭。

肺

泌尿系統:腎臟損害為較常見的毒性反應,有作者報導損害發生率可20.2%,發生急性腎小管壞死者約1.9%。腎損害在用藥4天后即可發生,初期表現為蛋白尿、管型尿,尿中出現少量紅、白細胞,繼續發展可出現少尿、血尿素氮及肌酐升高等。多粘菌素引致腎損害的主要病理變化在腎小管,嚴重者可發生腎小管壞死,臨床出現低鉀、低鈉、低鈣、低氯等電解質紊亂現象。停藥後1~2周腎損害尚可繼續進展。多粘菌素B的腎毒性高於多粘菌素E,而後者的硫酸鹽製劑較甲烷磺酸鹽的腎毒性為大。

金葡菌 金葡菌

過敏反應:注射本品後可產生面部潮紅、皮膚瘙癢、皮疹、支氣管哮喘和藥物熱,偶可發生過敏性休克。[其他]多粘菌素B及E在肌注處可產生劇痛,溶液內加入局部麻醉劑可減輕疼痛,但注入後40~70分鐘仍可出現疼痛,持續1~8小時。本品偶可引起暫時性白細胞減少和葡萄球菌、變形桿菌、真菌等的雙重感染。

禁忌

腎功能不全者應減量。本類藥物可通過胎盤,但尚未能證實它們有致畸作用。孕婦用本類藥物,胎兒會產生毒性作用的。

硫酸鹽片

簡要介紹

英文名ColistinSulfateTablets

類別西醫藥物

動力學:本品口服不吸收。

適應症:腸道手術前準備或用於大腸桿菌性腸炎和對其他藥物耐藥的菌痢。

用法用量:口服,成人每日100~300單位,分3次服。兒童一次25~50單位,一日3~4次。宜空腹給藥。

心臟 心臟

不良反應:納減、噁心和嘔吐等胃腸道反應及皮疹、瘙癢等過敏反應。

禁忌:對粘菌素過敏者禁用。

過量處理:催吐及給予對症治療、大量飲水和補液。因本品的分子大,很難經血液透析消除。

相互作用:磺胺藥、TMP、利福平和半合成青黴素會增強多粘菌素對大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌、銅綠假單胞菌等的抗菌作用。

製劑:(1)50萬單位(2)100萬單位(3)300萬單位。

注意事項:1.嚴重腎功能損害者慎用。2.不宜與其他腎毒性藥物合用。孕婦慎用。

藥理作用

β細胞 β細胞

大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬對本品敏感,本品對銅綠假單胞菌的抗菌活性差異較大。不動桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特菌、嗜肺軍團菌通常敏感。霍亂弧菌可呈現敏感,但埃爾托型弧菌耐藥。沙雷菌屬、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、變形桿菌屬、布魯菌屬均耐藥。

脆弱擬桿菌耐藥,而其他擬桿菌屬和真桿菌屬則很敏感。所有革蘭陽性菌對粘菌素均耐藥,本品屬窄譜抗生素。粘菌素主要作用於細菌細胞膜,使細胞內的重要物質外漏,其次影響核質和核糖體的功能,為慢效殺菌劑。本品為白色或微黃色片。

抗菌抗生素

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