藥物介紹
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊藥品名稱：磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊
通用名稱：磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊
英文名稱：Fosfomycin Calcium and Trimethoprim Capsules
漢語拼音：Linmeisu Gaijiayangbianding Jiaonang
藥品劑型：膠囊劑
藥品成分：每粒含磷黴素鈣125mg，甲氧苄啶25mg。
分子式：C3H5CaO4P·H2O
分子量：194.14
藥品性狀：本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末或顆粒。
藥物規格：0.3g：磷黴素0.25g，甲氧苄啶0.05g。
貯藏方法：遮光，密閉保存。
藥物包裝：鋁塑包裝，12粒×1板/盒；12粒×2板/盒。
有效期限：24個月
藥理毒理
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊本品中的磷黴素鈣通過抑制細菌細胞壁的早期合成，使細菌的細胞壁合成受到阻抑而導致其死亡。本品中的甲氧苄啶（TMP）作用機制為干擾細菌的葉酸代謝，選擇性抑制細菌的二氫葉酸還原霉的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，阻止了細菌核酸和蛋白質的合成。本品的抗菌譜較廣，對大多數革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有一定的抗菌作用，抗菌譜包括金黃色葡萄球菌，大腸桿菌、痢疾桿菌、沙雷菌屬、志賀菌屬、銅綠假單胞菌，肺炎克富伯菌和產氣腸桿菌等。
藥動力學
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊口服磷黴素鈣後自胃腸道吸收30%～40%，正常人口服0.5g、1.0g、2.0g後2～4小時血藥濃度達峰值，其吸收不受食物影響。在組織體液中分布廣泛，表現分布容積2.4L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒循環、膽汁、乳汁、骨髓和濃液中的濃度分別為母血藥濃度或血藥濃度的70%～98%、20%、7%～28%和11%。腦膜有炎症時，本品腦脊液中濃度可達血藥濃度的50%以上。林黴素亦可進人胸、腹腔、支氣管分泌物和眼房水中。口服後24小時內約1/3經尿排出。1/3在72小時內隨糞便排出。靜脈注射或肌內注射後24小時內約90%經尿排出。血液透析可清除70%～80%的藥物。TMP口服後吸收口服量的90%以上，廣泛分布在腎，肝、脾、肺、肌內、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血腦屏障至腦脊液中，腦膜無炎症時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%，炎症時可達50%～100%。TMP亦可穿過血胎盤屏障，胎兒循環中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高於血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分布容積為1.3-1.8L/KG；蛋白結合率為30%～46%；半衰期（t1/2）為8～10小時，無尿時20～50小時。TMP主由腎排泄，24小時可排出50%～60%，其中80%～90%為原型，在酸性尿中排出增多，鹼性相反。
適應症狀
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊用於革蘭陽性菌和革蘭陰性菌所引起的各種感染性疾病。
消化道感染：腸炎、菌痢、腹瀉、膽囊炎、膽管炎、傷寒、副傷寒。
呼吸道感染：鼻炎、扁桃體炎、咽喉炎、急慢性氣管炎、支氣管炎、急慢性肺炎。
泌尿道感染：膀胱炎、急慢性腎盂腎炎、急慢性前列腺炎、尿道炎、菌尿症。
皮膚及軟組織感染：癤、粉刺、單純性淋病、軟組織感染、淋巴結炎、膿腫及傷口感。
染婦科：陰道炎、宮頸炎、盆腔炎、附屬檔案炎。
兒科：菌痢、腹瀉、新生兒腸炎、皮炎、臍炎 。
眼科：麥粒腫、淚囊炎。
用法用量
口服。每次2－4粒（每粒含磷黴素0.125g），每日4次，兒童酌減。
不良反應
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.主要為輕度胃腸道反應，如噁心、胃納減退、中上腹不適、稀便或輕度腹瀉等。一般不影響繼續用藥，偶可發生皮疹、嗜酸粒細胞增多、丙氨酸氨基轉移酶升高等。
2.本品中TMP對葉酸代謝的干擾可產生血液系統不良反應，可出現白細胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復，也可加用葉酸製劑治療。
3.過敏反應：可發生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴重的滲出性多形紅斑。
4.偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
禁忌症狀
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.對本品過敏者禁用。
2.嚴重肝、腎疾病患者禁用。
3.血液病（如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等）患者禁用。
4.孕婦及哺乳期婦女禁用。
5.新生兒、早產兒禁用。
注意事項
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.磷黴素在體外對二磷酸腺苷（ADP）介導的血小板凝集有抑制作用，劑量加大時更為顯著，但臨床套用中尚未見引起出血的報導。
2.下列情況應慎用：肝功能損害；由於葉酸缺乏的巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病；腎功能損害。
3.用藥期間應定期進行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症，如周圍血相中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。
4.如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾本品的抗菌活性。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3~6mg肌內注射，每日1次，使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常。對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
給藥說明
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。
2.兒童用藥：新生兒、早產兒禁用。
3.老年患者用藥：老年患者套用本品易出現葉酸缺乏症，用藥量應酌減。
相互作用
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.與β-內醯胺類聯合套用對金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌）、銅綠假單胞菌具有協同作用，並延遲抗藥性產生。
2.與氨基糖苷類聯合套用具協同作用，並延遲抗藥性產生。
3.與其他抗生素間不存在交叉耐藥性。
4.骨髓抑制劑與TMP合用時發生白細胞、血小板減少的機會增多。
5.氨苯碸與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，前者的升高可使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
6.本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時套用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
7.與利福平合用時可明顯增加TMP清除，血清半衰期縮短。
8.與環孢素合用可增加腎毒性。
9.本品可干擾苯妥英的肝內代謝，增加苯妥英的半衰期（t1/2）達50%，並使其清除率降低。
10.與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除，致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
11.與華法林合用時TMP可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。
藥品鑑別
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.取本品內容物適量（約相當於磷黴素0.1g），置具塞試管中，加高碘酸鈉溶液（0.1mol/L）10ml，再加鹽酸溶液（0.1mol/L）10ml，於沸水浴中加熱20分鐘，冷卻，取溶液4ml，滴加1%亞硫酸鈉溶液至碘色褪去，加入品紅1～2分鐘即顯紫紅色。
2.取本品的細粉適量（約相當於甲氧苄啶0.1g），加乙醇10ml，振搖，濾過，蒸去乙醇，殘渣加稀硫酸2ml溶解後，加碘試液2滴，即生成棕褐色沉澱。
3.取鑑別（1）項下冷卻液5ml，置瓷坩堝中，水浴上蒸乾，殘留物加水3ml溶解後，顯鈣鹽鑑別反應（1）和磷酸鹽鑑別反應（3）試驗（中國藥典2000年版二部附錄III）。
藥品檢查
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.二醇物：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於磷黴素鈣0.2g），置100ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液50ml置250ml碘瓶中，加水50ml和鄰苯二甲酸氫鉀緩衝液（取鄰苯二甲酸氫鉀100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微熱溶解，用氫氧化鈉溶液（4→10）約40ml，調節pH值至6.4±0.1，加水至刻度，搖勻）50ml，精密加入0.005mol/L高碘酸鈉溶液10ml，搖勻，密塞，於25℃避光放置90分鐘，加入10%碘化鉀溶液10ml，密塞。避光放置2分鐘後，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml的硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）相當於 0.5304mg的C3H7CaO5P·H2O。含二醇 物不得過2.0%。
2.其他：應符合膠囊劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄I E）。
含量測定
磷黴素鈣甲氧苄啶膠囊1.磷黴素：取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當於磷黴素鈣0.2g），置100ml量瓶中，加水約20ml，振搖，再加高氯酸溶液（1→2）10ml，充分振搖使溶解，並用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液50ml置250ml碘瓶中，精密加入0.1mol/L高碘酸鈉溶液20ml，搖勻，密塞，於37℃放置100分鐘後，加水50ml，用飽合碳酸氫鈉液調節pH值，使甲紅指示液由紅色變為黃色。加入鄰苯二甲酸氫鉀緩衝液（取鄰苯二甲酸氫鉀100g，置1000ml量瓶中，加水600ml，微熱溶解，用氫氧化鈉溶液（4→10）約40ml，調節pH值至6.4±0.1，加水至刻度，搖勻）20ml和10%碘化鉀溶液10ml，搖勻，密塞，避光放置2分鐘後，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加入澱粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於 4.854mg的C3H5CaO4P·H2O。計算所得標示量百分含量減去乘以0.92的二醇物含量，即得。（1mgC3H5CaO4P·H2O相當於0.7115mgC3H7O4P）
2.甲氧苄啶：精密稱取裝量差異項下的內容物適量（約相當於甲氧苄啶50mg），置250ml量瓶中，加稀醋酸約150ml，充分振搖使甲氧苄啶溶解，加稀醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml，置100ml量瓶中，加稀醋酸10ml，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄Ⅳ A），在271nm的波長處測定吸收度，按C14H18N4O3的吸收係數（E）為204計算，即得。
