簡介
白塞病綜合徵病理圖病理生理
該病發病病因不明確，可能與感染、遺傳、環境以及免疫功能異常等因素有關。病變以侵蝕小動脈、小靜脈及微血管為主，病損的血管和周圍組織中可見到淋巴細胞和單核細胞浸潤、血管壁壞死、擴張、破裂，腔內血栓形成或纖維增生造成管腔狹窄，病變可累及全身血管，如皮膚黏膜、眼睛以及全身多系統的細小血管炎，多數病例還伴有不同成度的關節症狀。流行病學
白塞病綜合徵－結節性紅斑皮膚病因：
白塞病綜合徵病因未明，認為可能與微生物(包括病毒和細菌)感染、自身免疫和遺傳等因素有關。
1.微生物感染學說 由於從病變組織中分離出Ⅰ型單純皰疹病毒，英國學者認為白塞病可能與病毒感染有關。中國認為結核感染可能與白塞病綜合徵有關，因BD患者中相當部分在過去或現在有結核感染或結核病灶，經抗結核治療後部分BD患者得到緩解由於BD部分發病與急性咽炎、扁桃體炎相關並可測出高滴度的抗溶血性鏈球菌O抗體，日本學者認為鏈球菌感染在BD中可能有重要意義。
2.自身免疫學說 大量研究顯示BD存在多種免疫學異常，BD患者血清中IgA、補體及C-反應蛋白升高血清中亦發現自身抗黏膜和血管平滑肌的抗體血管壁中有多種免疫反應物的沉積；血管周圍和皮損處組織學改變有淋巴細胞浸潤；外周血淋巴細胞亞群比例失調，淋巴細胞能自發分泌IL-6、TNF-αIL-8等細胞因子；近期文獻報導，BD患者活動性損害的皮膚組織檢測到抗細胞凋亡蛋白Bcl-2表達，而BD患者正常皮膚卻未見Bcl-2表達，作者據此認為Bcl-2可能通過延長浸潤的淋巴細胞存活而在BD的皮膚進行性損害中發揮特別的作用上述研究提示白塞病綜合徵與自身免疫功能紊亂密切相關。
3.遺傳因素 BD具有較明顯的地區分布，以東亞日本、韓國和中東、地中海中國多見日本以色列土耳其等高發區患者表型為HLA-B5以及其亞型HLA-B5的陽性率高於正常人6～13倍，而西歐、美國等低發區則未發現此類似現象。
發病機制：
白塞病綜合徵發病機制不清楚。微生物感染學說，多種免疫學異常及遺傳易感因素在白塞病綜合徵發病機制中起重要作用。
臨床表現：
大多慢性發病，以局部損害為主，全身症狀相對較輕；少數急性起病，在短期內出現皮膚、口腔、眼等多處損害，局部和全身症狀均較重。慢性發病者在病程中亦可急性加重。其主要症狀有：
1.口腔阿弗他潰瘍 口腔復發性阿弗他潰瘍是白塞病綜合徵最常見的首發症狀一般每年至少發作3次，病變常見於頰黏膜唇、舌、軟齶、咽和扁桃體口腔潰瘍可單發或多發，圓形或卵圓形，中央基底部呈乳白色或黃色，周圍有邊緣較清晰的紅暈，疼痛劇烈，於1～2周自行癒合，不留瘢痕。
2.復發性生殖器潰瘍 發生率為75%形態與口腔潰瘍形似男性好發於陰囊、陰莖，女性好發於外陰和陰道。陰道潰瘍常無症狀，僅分泌物增多外陰潰瘍，陰囊、陰莖潰瘍常伴疼痛，男性疼痛常明顯於女性，一般持續3～15天自愈，殘留瘢痕，可反覆發作。
3.皮膚病變 發生率為56%～98%，皮損表現多樣，有結節性紅斑、假性及痤瘡樣毛囊炎非特異性皮膚過敏(如針刺反應)、復發性閉塞性脈管炎和皮膚潰瘍等，其中以結節性紅斑最為多見一般對稱性分布於雙下肢，紅斑高出皮膚，大小0.5～5cm2邊界不清，一般5～20天癒合。針刺反應(Pathergyreaction)對白塞病綜合徵具有重要診斷價值，為皮膚血管炎遲髮型過敏反應，即在肌肉或靜脈穿刺48h後，在針眼部位出現炎性紅色丘疹或膿皰樣改變，可作為提示白塞病綜合徵徵象之一。中國報告針刺反應陽性率為62.2%。
4.眼部病變 發生率為52%～80%，其中30%～45%以眼部病變為首發症狀，男性眼部受累多於女性且病情較重。常見的眼部病變葡萄膜炎、視網膜血管炎玻璃體炎視神經萎縮、眼底出血等多為單側病變，少數為雙側，主要臨床表現有眼充血、畏光流淚、視物模糊、飛蚊症、視力下降、失明等後葡萄膜炎和視網膜血管炎是影響視力的主要原因致盲率33%～44%。
5.關節炎 大小關節均可受累主要累及大關節，以膝關節最常見，其次為踝關節、腕關節和肘關節，還可累及骶髂關節，形成繼發性強直性脊柱炎。多數為關節痛，大多數15天～3個月消失，關節紅腫少見極少數可出現關節變形。
6.神經系統損害 發病率在30%左右。神經系統損害有以下特點：男性發病多於女性。與口腔潰瘍嚴重程度呈正相關而與眼部症狀不平行。中樞神經系統受累較周圍神經多見。治療效果差，復發率高神經系統改變包括腦膜腦炎、腦幹損害、良性顱內壓升高、神經炎、視盤水腫、脊髓損害、小腦損害等。臨床表現為頭痛發熱、意識障礙、精神異常、癲癇、下肢肌無力、腦膜刺激征、感覺障礙等；腦脊液異常為顱內壓增高白細胞數增高，約一半患者蛋白升高
7.心血管系統病變 發病率為10%～40%，幾乎可累及全身所有血管，以靜脈受累多見，大血管受累可出現栓塞性動、靜脈炎，形成血栓如上腔靜脈血栓形成可表現為上腔靜脈阻塞綜合徵，動脈受累可表現為無脈症，肺動脈病變引起肺動脈高壓。淺表小靜脈受累可出現皮下結節、紅斑、皮膚潰瘍等改變
8.胃腸道損害 整個消化道均可受累，以回盲部多見其中以潰瘍最常見，亦可有瘺管形成和穿孔臨床上可出現腹脹、噁心腹痛便秘等功能性改變，甚至出現出血或穿孔引起腹膜炎。
9.腎臟損害 白塞病綜合徵腎臟受累不多見腎臟損害時主要表現為間歇性蛋白尿、血尿腎動脈病變可引起頑固性腎性高血壓。
10.其他臟器損害 肺部受累時可出現肺部陰影，主要表現為咯血。附睪受累表現為反覆發作的睪丸疼痛、腫脹，一般持續1～2周。其他還有肌痛、肌無力、胰腺炎等。
併發症：
白塞病綜合徵常導致多臟器受累，其主要併發症是口腔阿弗他潰瘍、關節炎，大小關節均可受累嚴重者形成繼發性強直性脊柱炎。另外。還可並發神經系統心血管系統胃腸道等多種損害，患者整個消化道均可受累，以回盲部多見，其中以潰瘍最常見亦可有瘺管形成和穿孔。白塞病綜合徵腎臟受累不多見，腎臟損害時主要表現為間歇性蛋白尿血尿，腎動脈病變時可引起頑固性腎性高血壓。
臨床表現
1.一般症狀：大多數病例症狀輕微或偶感乏力不適，有的可出現關節疼痛、頭痛頭暈、納差和體重減輕，發病有急性和慢性兩型，急性少見，但症狀較顯著，有的可伴有發熱，以低熱多見。2. 口腔潰瘍：在急性期，復發性口腔潰瘍每年發作至少3次，潰瘍此起彼伏。本症狀見於98%以上的患者，且是本病的首發症狀。它被認為是診斷本病的最基本而必須的症狀。
3. 生殖器潰瘍：男性多見於陰囊和陰莖和龜頭，症狀輕；女性主要見於大、小陰唇，其次為陰道，在也可以出現在會陰或肛門周圍，疼痛症狀比較明顯。約80%的患者有此症狀，嚴重者會患口腔癌。
4皮膚損害：皮膚病變呈結節性紅斑、假性毛囊炎、痤瘡樣毛囊炎、淺表栓塞性靜脈炎等不同的表現。其中以結節性紅斑最為常見且具有特異性。另一種皮疹為帶膿頭或不帶膿頭的毛囊炎，多見於面、頷部，有的軀幹、四肢亦有。
5眼部損害：初發症狀為明顯的眶周疼痛和畏光、發作性的結膜炎，也有因視網膜血管炎而形成的視網膜炎。眼炎的反覆發作可以造成嚴重的視力障礙甚至失明。
6關節痛：30%～50%的患者可出現單個關節或少數關節的痛、腫、甚至活動受限，其中以膝關節受累最為多見。大多數僅表現為一過性的關節痛，可反覆發作並自限。
7消化道症狀：許多發作期患者可出現消化道的症狀，最常見的是腹痛，為隱痛或陣發性絞痛，伴有局部壓痛和反跳痛，其次為噁心、嘔吐、上腹飽脹、中下腹脹滿、納差、腹瀉、便秘及吞咽困難等。
8神經系統症狀：患者多發病急驟，根據其症狀可分為腦膜腦炎、癱瘓、腦幹損害、良性顱內高壓、脊髓損害、周圍神經受損等類型。
9肺部病變：並發肺部病變者較少見，肺的小動脈炎可引起小動脈瘤或局部血管的栓塞，出現咯血、胸痛、氣短及肺栓塞等症狀。
10泌尿系統症狀：主要表現為血尿（鏡下或肉眼）、蛋白尿，但並不嚴重，多為一過性，沒有影響到腎功能。
11附睪炎：可以累及雙側或單側，表現為附睪腫大、疼痛和壓痛。
診斷
白塞病綜合徵－視網膜血管炎1.國際診斷標準
(1)反覆口腔潰瘍：由醫師觀察到或患者訴說有阿弗他潰瘍，1年內反覆發作3次。
(2)反覆生殖器潰瘍：醫師觀察到或患者訴說生殖器有阿弗他潰瘍或瘢痕，尤其是男性。
(3)眼病：變前和(或)後葡萄膜炎裂隙燈檢查時見玻璃體內有細胞，視網膜血管炎。
(4)皮膚病變：結節紅斑病變、假性毛囊炎、膿性丘疹、痤瘡樣結節(在青春期後非服糖皮質激素而出現者)。
(5)針刺試驗陽性：以無菌20號或更小針頭，斜行刺入皮內，經24～48h後由醫師看結果判定。
凡有反覆口腔潰瘍並伴有其餘4項中2項以上者，可診斷白塞病綜合徵。
2.陳壽坡與張孝騫標準(陳-張氏標準)
(1)基本症狀：口腔潰瘍；陰部潰瘍；眼色素膜炎。
(2)特殊症狀(除外其他病因者)皮膚病變：①結節紅斑、多形紅斑、針眼處小膿瘡等；②關節炎；血管病變：③血栓性靜脈炎、大靜脈血栓形成、動脈炎、動脈瘤等；④肺部病變：咯血、非特異性肺內陰影肺間質纖維化等；⑤胃腸道病變：⑥非特異性潰瘍消化道出血、穿孔等；⑦泌尿系統病變：腎實質損害、血尿、附睪炎等；⑧神經系統病變：腦神經損害、偏癱、假性延髓性麻痹、腦膜腦炎等。
完全型白塞病：具有以上3個基本症狀；或具有2個基本症狀和2個或2個以上特殊症狀
不完全型白塞病：具有2個基本症狀；或具有1個基本症狀和2個或2個以上的特殊症狀。
鑑別診斷：
白塞病的臨床表現有時與瑞特綜合徵(Reiter’s syndrome)、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、舍格倫綜合徵、炎症性腸病等相似，需注意與這些疾病鑑別，根據上述疾病特有的臨床特徵一般不難鑑別。
檢查
白塞病綜合徵－關節炎其它輔助檢查：
1.X線檢查 關節脊柱X線片可見關節腫脹，極少數可出現關節變形及強直性脊柱炎的表現如纖維性和骨性強直。肺部受累時X線片可見肺部陰影，肺動脈病變可出現肺動脈高壓症的X線表現。
2.動脈造影 可顯示狹窄或阻塞的血管，但無特異性。腎損害時可見蛋白尿及血尿。
3.皮膚針刺反應(Pathergyreaction) 陽性，該檢查對白塞病綜合徵具有重要診斷價值。
治療
白塞病綜合徵尚無根治方法治療時應根據不同病情強調個體化治療，總的原則是：只有皮膚口腔黏膜病變者，可予對症處理和局部用藥；嚴重內臟損害和暴發性血管炎時套用糖皮質激素和免疫抑制藥；對眼部病變者，在局部治療的同時，應加用全身使用糖皮質激素和免疫抑制藥治療詳細治療方法。
預後：
大多數患者預後良好如出現中樞神經系統損害和大血管受累時預後較差，嚴重眼病常導致失明。
預防：
白塞病綜合徵是一種全身免疫性疾病。病情反覆發作久治不愈也同時給病人帶來了極大的痛苦甚至於自暴自棄，以消極的態度低落的情緒失去治療信心因此應該重視患者的狀態變化，以客觀科學的態度接受治療，因為積極快樂的心情能夠提高機體對疾病和外界有害因素的抵抗，同時能夠增強自身的免疫力，有利於病情的恢復。
