中英文名稱
中文名稱:白介素-8
英文名稱:interleukin-8;簡稱IL-8
其他名稱:粒細胞趨化肽(granulocytechemotacticpeptide)
產生與分子特性
IL-8的產生IL-8的細胞來源較為廣泛,主要來源於人血液單核細胞和內皮細胞。另外還有:淋巴細胞、中性粒細胞和內皮細胞、成纖維細胞、軟骨細胞、人類多種腫瘤細胞等。細胞中IL-8的表達是誘導型的,需在IL-1、TNF-a、PHA和LPS等誘導劑作用下以上細胞才能合成並釋放一定形式的IL-8。
IL-8的分子特性
IL-8是一種分子量很小的蛋白(M=8.359KDa)成熟的IL-8包括79aa、77aa、72aa、71aa、70aa和69aa六種形式,其中以72aa為主。這幾種形式區別在於N端,它們都是由99aa的前體經過多次的N端切除而產生的。
IL-8有3個反向平行β片層,彼此以袢環結構相連,C端52~72個殘基肽段構成一個長的螺鏇結構在實驗室條件下,IL-8為雙體,由兩個相同分子間的第一個β摺疊片層的氫鍵相互作用形成穩定的結構。
染色體定位和基因結構
IL-8的基因定位於4號染色體的q12~q21部位,含有4個外顯子和3個內含子,其5′末端序列與其他細胞因子基因無總體相似性,但含有幾個已知的核因子結合位點,包括激活因子-1和肝細胞核因子-1和干擾素調節因子-1,與糖皮質激素作用的位點也在5′末端。現已證實,IL-1,TNF和PMA能誘導多種細胞表達IL-8mRNA,而IL-4和糖皮質激素對IL-8的表達有抑制作用。進一步的研究表明,糖皮質激素對IL-8基因轉錄的抑制是通過激素受體複合物與IL-8基因5′末端的糖皮質激素反應成份(GRE)相互作用實現的。
生物學作用
IL-8的主要生物學功能是在炎症反應中趨化中性粒細胞(Neutrophils,Neu)、T淋巴細胞以及嗜鹼粒細胞(Basophils)至病灶部位,並且它的趨化性對不同細胞有差異。中性粒細胞與IL-8接觸後發生形態變化,定向遊走到反應部位並釋放一系列活性產物。這些作用可導致機體局部的炎症反應,達到殺菌和細胞損傷的目的。IL-8可以使中性粒細胞表達表面粘附分子,釋放貯存酶,引起呼吸爆發,生成活性氧代謝物以至引起組織浸潤等一系列反應。
與疾病的關係及最新進展
IL-8與多種炎症及趨化作用有關,參與多種疾病的發生過程,成為最近年的研究熱點,主要在以下幾個方面:1、IL-8與各種急慢性炎症性疾病的關係
如:類風濕關節炎、免疫性血管炎、牙周炎、腎小球腎炎、腸道炎症等都與IL-8有關,現已證明類風濕關節炎的關
節積液中及銀屑病痛灶中IL-8水平升高,IL-8可能參與這些疾病的發生,可以根據病情研製IL-8受體或其受體後傳導途徑阻斷劑以及抑制IL-8產生的藥物,對於治療此類疾病將大有益處。
2、IL-8與心腦血管疾病的關係
腦梗死:大多數缺血猝死患者血液中單核細胞(MNC)的IL-8mRNA表達明顯增加,且不受症狀發作與檢測時間間隔長短的影響,研究表明,IL-8可促發腦實質的白細胞浸潤,隨後浸潤的白細胞蛋白酶激活、自由基形成,繼而引起脂質過氧化和神經元損傷,且抗IL-8抗體能顯著減少腦梗死體積和腦水腫程度,減輕患者痛苦。
病毒性腦炎:2006年,張海鴻等測定40例病毒性腦炎患兒和20例同齡健康兒童及非感染性疾病患兒的血清和腦脊液(CSF)IL-8水平。結果病毒性腦炎患兒血清及CSF中IL-8水平均明顯高於對照組(P<0,001),表明IL-8參與了病毒性腦炎的過程,但具體機理未明。
3、IL-8與腫瘤發生的關係
研究表明,IL-8在正常情況下表達是誘導型的,但在許多癌細胞系中,IL-8卻組成型表達。IL-8被證實有誘導血管生成和黑素瘤細胞運動的能力。由於血管生成、運動和細胞增殖是腫瘤轉移過程中的重要步驟,所以IL-8的表達
與黑素瘤的轉移潛能直接相關。MarioLuca等認為:雖然不能排除IL-8可能通過特異性結合內皮細胞致其增殖及IL-8作為自分泌生長因子的可.但IL-8通過誘導Ⅳ型膠原酶產生是引起血管生成和黑素瘤細胞轉移能力增加的主要原因。