簡介
1982年Howard發現T細胞培養上清中有一種促進B細胞增殖的因子，起初命名為B細胞生長因子-1(Bcellgrowthfactor-1，BCGF-1)。有的實驗室稱為B細胞刺激因子-1(Bcellstimulatingfactor-1，BSF-1)、T細胞生長因子-2(Tcellgrowthfactor-2，TCGF-2)。1986年基因克隆成功，國際統一命名為白細胞介素4(interleukin4，IL-4)。產生 
白介素
在人類IL-4主要由活化T細胞產生。在小鼠由Th2亞群產生。此外，肥大細胞、IL-2刺激小鼠T細胞系2.19、ConA刺激人Th克隆2F1、小鼠胸腺瘤EL-4細胞以及B細胞系CH12均能分泌IL-4。白介素生物作用
白介素4試劑盒分子結構和基因
小鼠IL-4基因長約6kb，成熟IL-4分子由120胺基酸殘基組成，裸肽分子量為14kDa，有3個糖基化點，經糖基化後IL-4分子量為30kDa。人IL-4基因定位於第5號染色體，由4個外顯子和3個內含子組成，約10kb，是現知淋巴因子基因中較大的一個。成熟人IL-4分子由129胺基酸殘基組成，15kDa，有2個糖基化點，含有6個半胱氨酸，參與分子內二硫鍵的組成。人與鼠IL-4DNA水平上有70％同源性，IL-4前體蛋白從N端到91位胺基酸以及C端到128位胺基酸人小鼠之間在胺基酸水平上有70％同源性，前體蛋白91至128位胺基酸之間很少有同源性，這可能與IL-4種屬作用特異性有關，如人、鼠IL-4生物學作用上沒有交叉反應。生物學活性
IL-4對於B細胞、T細胞、肥大細胞、巨噬細胞和造細胞都有免疫調節作用。(1)B細胞：促進SAC或抗IgM預先刺激B細胞的增殖，這一生物學功能已被用來作為檢測IL-4的生物學活性。IL-4促進B細胞MHCⅡ類抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表達，並增強B細胞提呈抗原能力，使免疫系統對小量抗原刺激發生免疫應答。增加FcεRⅡ/CD23(IgEFc段低親和力受體)的表達，並釋放可溶性CD23(sCD23)/IgE結合因子(IgE-BF)，與mIgE陽性細胞結合併誘導其分化，可能與促進Ｂ細胞IgE的產生有關。IL-4提高LPS刺激小鼠B細胞IgG1、IgE產生水平分別為8～10倍和10～100倍，但對IgG3分泌降低6～10倍，IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降，對IgA產生無明顯影響。IL-4增強IgG1和IgE水平的機理可能是：①使選擇性刺激定向產生IgG1或IgE的B細胞的增殖和分化；②增加特異的重鏈穩定區(C?Ｈ)Ig類的轉換使Sμ-Sγ1結合，促進IgG1合成和分泌。IFN-γ對IL-4上述生物學功能有明顯抑制作用。而IL-4則可抑制IFN-γmRNA的轉錄和抑制IFN-γ誘導B細胞產生IgG2a。寄生蟲感染時血清IgG1和IgE水平升高。此外，IL-4還可促進休止期B細胞的早期活化，從G0期進入G1期，細胞體積增大，並表達CD25。
(2)T細胞：IL-4是T細胞自身分泌的生長因子，如HT-2細胞系是一種IL-2依賴細胞系，IL-4可單獨維持TH-2的增殖，抗IL-2和抗IL-4McAb(11B11)可分別抑制IL-2和IL-4刺激TH-2細胞的增殖作用，但相互之間無交叉抑制作用。純化後的T細胞(CD4陽性或CD8陽性亞群)對IL-4的增殖反應還需要IL-1(或PMA)的協同作用；而IL-2單獨可維持活化T細胞的增殖。表明IL-4生長信號的傳遞過程與IL-2有所不同。高劑量IL-4能誘導CD4-CD8+或CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺細胞的增殖。IL-4增強PHA刺激T細胞釋放GM-CSF和G-CSF。在小鼠實驗系統中，多數情況下IL-4對CTL和LAK細胞的分化有正調節作用；而對人的殺傷細胞則有時表現為負調節作用，如在人MLC中IL-4選擇性地促進Th增殖，同時伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4還能抑制IL-2所誘導的NK白血病細胞LAK活性。最近發現，用IL-4與T細胞或B細胞溫育，可降低高親和力IL-2R位點數，但不影響低親和力IL-2R的數量。IL-4還可刺激CD3陰性NK細胞克隆的生長。
(3)刺激肥大細胞增殖，並與IL-3有協同作用，尤其對於黏膜和結締組織型肥大細胞體外生長是必需的。
(4)促進巨噬細胞提呈抗原和殺傷腫瘤細胞的功能，可能與調節MHCⅡ類抗原和FcR表達有關。IL-4與GM-CSF、IL-3和LPS有協同作用。IL-4可誘導外周血單核細胞分泌G-CSF和M-CSF，增強中性粒細胞介導的吞噬、殺傷活性和ADCC作用。IL-4是小鼠巨噬細胞趨化因子，並促進IL-1ra產生，但抑制單核細胞IL-1、TNF和IL-6的產生。
(5)協同CSF刺激造血細胞的增殖，與G-CSF協同增強粒細胞集落形成，協同紅細胞生成素(EPO)增強BFU-E的形成。IL-4作為腫瘤免疫調節劑已進入Ⅱ期臨床試驗。此外，還開始進行治療免疫缺陷症的臨床試驗。由於體內、體外均證實IL-4可以抑制IL-1、IL-6和TNF分泌，並促進IL-1ra產生，因此套用IL-4可能為治療敗血症休克提供一種新的方法。
