染色體微缺失綜合徵

染色體微缺失綜合徵

SRY決定睪丸生長發育進而影響精子的產生，然而，正常的精子產生直接受Y染色體上SRY以外的其他基因影響，其中主要包括的是位於Y染色體長臂近端的無精症基因AZF(AZFa、AZFb、AZFc)。該區域的缺失，主要導致男性不育症，又稱Y染色體微缺失綜合徵。約10％～15％的無精病例和5％～10％的嚴重少精病例都發現含AZF基因在內的稱為DAZ片斷的新發生性缺失。中山一院生殖中心通過對117例男性不育症患者Y染色體微缺失的研究，發現少精症患者中缺失率為18.0％，無精症患者的缺失率為14.3％。目前套用多重PCR方法可對男性不育症患者進行AZF基因的篩查。由於本病呈Y染色體連鎖遺傳方式，可通過檢測孕婦血漿中胎兒DNA進行無創性產前診斷。

摘要

22q11缺失綜合徵(22q11deletionsyndrome,22q11DS)是由染色22q11.21-q11.23缺失引起的遺傳性綜合徵,其臨床表現複雜,主要包括心臟、顱面、免疫等系統異常.22q11缺失產生的機制是缺失區域內低拷貝重複序列(low-copy-repetitives,LCR22s)之間的不對稱重組.本文對其臨床表現、發病機制、候選基因克隆等方面的近年進展進行了綜述.

臨床表現

染色體微缺失綜合徵

無精子因子（azoospermiafactor，AZF）是在1993年發現的已經被確認為精子發生所必須的。AZF基因位於Y染色體（Yq11）上，並在睪丸內特異性表達。目前發現AZF缺失（Yq11微小缺失）約占原發性無精子症及嚴重少精子症的10%-15%。在Yq11的5-6間隔（interval）中，有許多位點與精子發生有關，被命名為AZFaAZFbAZFc[9,10,11]。
目前比較肯定的是：AZF因子在Y染色體上有3個彼此不連的與精子發生有關的位點，造成臨床病人情況如下：
1．AZFa缺失：較為罕見，大約1%-5%。可導致青春期精子發生阻滯，75%表現為病理上的“唯支持細胞綜合徵”（SCOSI型，無精原細胞出現），生精上皮細胞缺乏和臨床上的小睪丸症。25%有表現為嚴重少精子症。當AZFa區域多個大片斷缺失時，呈現同樣嚴重表現。
2．AZFb缺失：則表現為減數分裂前的生精細胞正常，而減數分裂後的（生精）細胞缺乏，提示在青春期減數分裂前或減數分裂期間精子發生中斷，病人的睪丸活檢不能發現任何表型變化。Vogt等報導一例無精子患者，經雙側睪丸活檢，無一個成熟精子，組織學觀察，精子發生停留在生精細胞第一階段，經Y染色體DNA分析後，發現整個AZFb缺失。為此認為：完全性AZFb缺失患者，能夠找到成熟精子的可能性為0。
3．AZFc缺失：其睪丸組織學表現為多樣化，缺失者精子計數可從無到正常，但伴隨精子形態異常。可以有與“唯支持細胞綜合徵”相似的表型，表現可為與SCOSⅡ型相關（有一些精原細胞呈現，並可見有限的精子生成或精子生成很少），也可以有精子發生停滯於不同階段生精細胞的表型，或者是出現一些空化的曲細精管周圍，圍繞著一些具有精原細胞和精母細胞的曲細精管，而精母細胞發育阻滯，精子細胞發育減少，甚至是停止，因此，患者就會出現無精子症和少精子的不同臨床表現。有少數病例雖然有了子代，而子代本身同樣是AZFc位點缺失者，也已經證實其為無精子症者。由此看來，AZFc缺失者可以有不同的臨床表現。