寇熱肺炎

寇熱是由貝納立克次體(R.burnetii,又稱伯氏立克次體、寇熱立克次體)引起的急性傳染病1935年在澳大利亞首次發現由於認為是一種原因不明的疾病(query為疑問之意),故名寇熱。臨床表現主要為突然發熱、頭痛及全身酸痛呼吸道感染是主要傳播途徑易引起肺部病變(寇熱肺炎,Q-fever pneumonia)。一般在病程中無皮疹、外斐反應呈陰性,因而有別於其他立克次體病。


流行病學

在中國於20世紀50年代初期即有報導鑒於貝納立克次體在自然界分布極廣,存在於蜱、野齧齒動物家畜鳥類等體內。故本病遍布世界各地。寇熱在野生動物中由蜱為媒介而自然傳播。在人類,家畜是寇熱的主要傳染源,受染動物多外觀健康其排泄物中而長期帶有貝納立克次體。傳播途徑以呼吸道傳播最為主要,以氣溶膠形式自呼吸道吸入後致病;接觸傳播也是另一重要的傳播途徑,如畜牧人員、實驗室工作人員與病毒、病原體培養物等密切接觸,易感發病病原體自皮膚破損處或黏膜進入體內。人之間的傳播很少發生,僅個別可通過互動使用霧化吸入裝置或輸血而發生。另外,消化道途徑傳播也有可能,如飲用污染生水或病畜的生奶均可使人受染髮病人群對貝納立克次體普遍易感,但引起臨床發病的並不多。大部分患者表現為隱性感染寇熱肺炎的發生率各家報導不一,暴發流行時可達60%以上。一般病程1~2周,也可長達1年以上成為慢性寇熱。部分病人的感染症狀隨病程的延長有一定的自限性未經治療的寇熱患者,死亡率僅1%左右。

病因

貝納立克次體寄生於細胞的細胞質內,多呈球狀或球桿狀,對物理和化學因素具有較強抵抗力,50℃至少存活30min,經60~70℃ 15~30min才能滅活在-70℃及冷凍乾燥後可長期保存,在污染的土壤中能存活數月至1年,所以吸入污染土壤形成的氣溶膠很易使人致病。貝納立克次體具有相的變異動物或蜱體內新分離的病原體屬第1相。經雞胚傳代後成為第2相,也只有第2相能與恢復期和早期血清標本發生補體結合反應。貝納立克次體對豚田鼠雞胚均有致病性,其中豚鼠為最常用的實驗動物。

發病機制

貝納立克次體侵入機體後,先在局部單核細胞內生長繁殖,繼而進入血液循環形成立克次體血症並累及小血管和向心、肝肺腎、腦等臟器播散形成炎症。個別病例由於病情嚴重死亡,經屍檢證實,肺部病變為瀰漫性以大葉分布的炎症浸潤與肺炎球菌肺炎的大葉性肺實變相似,只是肺泡滲出液內富含單核細胞淋巴細胞纖維蛋白素,僅含少量中性粒細胞和紅細胞,可區別於以中性粒細胞為主的細菌性肺炎肺泡滲出液內還含有肺泡巨噬細胞(alveolar macrophage)。在肺泡巨噬細胞內可見到貝納立克次體。組織切片顯示,立克次體主要存在於侵害細胞的空泡及細胞質內,若用螢光素標記抗體經免疫組化方法則更利於清楚觀察。由於巨噬細胞淋巴細胞漿細胞的浸潤可見肺泡壁增厚、充血水腫及肺泡間隔壞死等改變細支氣管黏膜也可出現壞死及炎性浸潤。

臨床表現

寇熱的潛伏期一般為20天,其範圍在2~5周之間不等。臨床上起病急,高熱,多為弛張熱伴寒戰、嚴重頭痛及全身肌肉酸痛少數患者尚可出現咽痛、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛及精神錯亂等表現。本病引起的呼吸道症狀多不明顯,可能與不同地區不同菌株的毒力有關。例如在澳大利亞發生的寇熱,引起肺炎的僅5%~9%。而在加拿大的新斯科夏或美國西部加利福尼亞發生的寇熱病人中,肺炎發病典型、呼吸道症狀突出肺炎發病率可達30%~85%此外,還與呼吸道吸入病原體的數量有關,有人用大劑量貝納立克次體對猴子進行吸入激發,結果引起肺炎發病而小劑量吸入則不引起肺炎發病。發生寇熱肺炎,多數在起病後4~5天出現乾咳或有少量黏痰。15%~45%病人出現胸膜炎症及胸痛症狀。體格檢查肺部可聞及細濕囉音,有時具有肺實變體徵。伴相對緩脈及肝脾腫大等寇熱引起的非呼吸道(如肝、心臟、眼、血管等)表現多種多樣主要視受累的不同組織器官而定。

併發症:
合併胸膜炎。

診斷

有病菌接觸史或生活在流行地區的患者,應進一步做血清學檢查,或者從患者的血、尿、痰、腦脊液或胸腔積液中分離出病原可做出診斷。依靠血、尿立克次體培養及痰血的豚鼠或雞胚接種以分離到貝納立克次體,結合呼吸道表現和胸部X線表現以及血清學試驗陽性結果、外斐反應等作出診斷。

鑑別診斷:
寇熱肺炎易與兔熱病、軍團病、鸚鵡熱、流行性感冒及支原體等引起的肺炎混淆,應結合患者疫區及病畜接觸史、當地疫情、流行地區等,進一步進行血清學檢查予以鑑別。合併肺外器官受累時,應與病毒性肺炎單核細胞增多症、組織漿細胞病鉤端螺鏇體病、弓形體病、傷寒結核病、心內膜炎等鑑別,這對慢性寇熱的診斷尤應重視。

檢查

實驗室檢查:
1.血液化驗 血常規檢查的診斷價值不大,急性期外周血白細胞多正常,或輕度增高伴輕度核左移。血清轉氨酶、鹼性磷酸酶可增高。
2.痰液化驗 痰液經革蘭染色,主要顯示大量的單核細胞,也有淋巴細胞及少量中性粒細胞等。痰液經培養分離到貝納立克次體。
3.病原學檢查 賴於從患者、尿、痰、腦脊液和胸水中培養分離到貝納立克次體。將臨床標本接種豚鼠田鼠或雞胚。接種動物需4~6周血中方可出現特異性抗體加之分離操作過程中存在隨時致人受染的危險,故不作常規方法,必要時應對操作人員妥加防護。
利用免疫螢光素標記抗體技術或通過電鏡,可直接觀察組織中或巨噬細胞內的貝納立克次體。
寇熱肺炎患者可經纖維支氣管鏡肺活檢和支氣管肺泡灌洗獲得標本對活檢組織及灌洗回收液中的肺泡巨噬細胞進行貝納立克次體檢測。
4.血清學檢查 寇熱的血清學診斷方法簡便安全,結果可靠,常被臨床套用。患者起病後2~4周血中出現特異性抗體,其檢測方法包括補體結合試驗、微量血液凝集試驗、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和微量免疫螢光技術等,IgG抗體的急性期水平較恢復期增高並超過4倍以上則有診斷意義。特異性IgM抗體也可經ELISA方法檢測,該抗體可在發病後持續17周以上,具有一定的診斷價值。
本病外斐反應陰性。較易區別於其他常見立克次體病。鑒於貝納立克次體具有相的變異在急性期,2相抗原的抗體水平明顯增高;慢性寇熱血清中1相抗原的抗體滴度增高,其效價≥1∶200。
5.分子生物學檢測 目前可用DNA探針和PCR技術檢測標本中貝納立克次體DNA,特異性強,敏感性高,並可鑑別貝納立克次體的急、慢性感染。
6.動物接種和病原體分離 取發熱的病人血液2~3ml接種於豚鼠腹腔內,動物發熱後處死,作脾臟壓印塗片檢查,可見存在於胞質內的病原體。也可用雞胚卵黃囊或組織培養分離病原體。須在有條件的實驗室中進行,以免感染播散。

其它輔助檢查:
X線檢查:肺部散在的片狀模糊陰影,段性和亞段性分布,有時呈大葉性實變徵象,多數發生在一側或雙側肺部下葉。

治療

四環素、氯黴素和多西環素對本病治療相當有效。四環素2g/d,分4次口服。考慮用藥安全氯黴素還可用多西環素、利福平紅黴素、磺胺甲噁唑等替代。多西環素成人量為200mg/d,療程10天用藥時間至熱退後1周。對慢性寇熱可採用四環素或多西環素聯合磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(複方磺胺甲噁唑)(2片/次,2次/d)或利福平(450mg/d)治療,療程數天至數月。其他治療同其他立克次體病。

預後預防

預後:
部分病人的感染症狀隨病程的進展有一定的自限性未經治療的寇熱患者死亡率僅1%左右。

預防:
加強預防如飲用牛奶必須經煮沸或巴斯德消毒對患者應嚴格隔離,對其痰液排泄物消毒。對流行區接觸家畜及屠宰場、生奶加工、實驗室操作人員進行疫苗接種,必要時予以預防性藥物治療。儘管寇熱在人與人之間的傳播不占主要,但對污染的患者血、尿、痰、衣物、屍檢標本等,操作時應戴手套口罩,而不用手直接接觸。

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