基本信息
疾病名稱 妊娠合併巨細胞病毒感染
妊娠合併巨細胞病毒感染疾病分類 婦產科
疾病病因 由巨細胞病毒(CMV)引起。
疾病預防 避免感染。
疾病概述
巨細胞病毒感染是先天性感染疾病的最常見的病因，能引起胎兒、嬰兒嚴重損害，甚至死亡。尤其重要的是導致中樞神經系統的後遺症。妊娠期由於免疫機制和內分泌環境的改變，可使宿主細胞與病毒之間的關係發生變化，使潛伏的病毒再活動。初次感染者1％～5％孕婦出現單核細胞增多症、肝炎和間質性肺炎等。新生兒先天性巨細胞病毒感染者占全部新生兒的0.5％～2.5％，其中臨床有異常表現者占15％～33％，10％發生永久性損害。中醫認為本病多由肝膽濕熱下注，阻於陰部而成。
疾病描述
巨細胞病毒感染是由巨細胞病毒(CMV)引起的一種全身感染性疾病，近年已被列為性傳播疾病。巨細胞病毒感染的特徵性癌變為感染細胞增大，細胞核和細胞質內分別出現嗜酸性和嗜鹼性包涵體。巨細胞病毒具有潛伏活動的生物學特徵，多為潛伏感染，可因妊娠而被激活。
症狀體徵
孕婦在妊娠期間的巨細胞病毒感染，多為隱性感染，無明顯症狀和體徵，能長時間呈帶病毒狀態，可經唾液、尿液、乳汁、宮頸分泌物排出巨細胞病毒。少數出現低熱、疲乏無力、頭痛、咽痛、肌肉關節酸痛、白帶增多、頸部淋巴結腫大、多發神經炎等。若為原發性巨細胞病毒感染，引起胎兒先天異常的發病率高且病情嚴重。
病理生理
巨細胞病毒感染的特徵性癌變為感染細胞增大，細胞核和細胞質內分別出現嗜酸性和嗜鹼性包涵體。巨細胞病毒具有潛伏活動的生物學特徵，多為潛伏感染，可因妊娠而被激活。
診斷檢查
由於臨床表現無特異性，確診有賴於病原學和血清學診斷。
常用方法有：
妊娠合併巨細胞病毒感染（2）孕婦宮頸脫落細胞或尿液塗片行Giemsa染色後，在光鏡下檢測脫落細胞核內嗜酸性或嗜鹼性顆粒，見到巨大細胞包涵體，這種特異細胞稱貓頭鷹眼細胞，具有診斷價值；
（3）DNA分子雜交技術檢測巨細胞病毒DNA，此法簡便、快速、敏感；
（4）PCR技術擴增巨細胞病毒DNA，短時間內獲滿意結果。有資料表明，我國孕婦巨細胞病毒感染率為8.82％，新生兒臍血清巨細胞病毒IgM陽性率為2.32％；分子雜交技術檢測孕婦血白細胞巨細胞病毒DNA陽性率為8.7％，母乳汁巨細胞病毒DNA陽性率為10.26％。 先天性巨細胞病毒感染的診斷，除根據孕婦感染巨細胞病毒史和患兒的臨床表現外。主要根據實驗室檢查結果確診。若為宮內感染，出生時從新生兒尿液或腦脊液中能檢出巨細胞病毒包涵體，或從臍血或新生兒血中檢測出巨細胞病毒IgM，具有診斷價值。若為產道感染，至少於生後2周方能從新生兒尿液中檢出巨細胞病毒包涵體。此外，新生兒尿液、胃洗出液、腦脊液沉渣作塗片並染色後，在光鏡下查到巨大細胞內含典型嗜酸性核內包涵體，同樣具有診斷價值。
治療方案
1．於妊娠早期確診孕婦患巨細胞病毒感染，或立即行人工流產終止妊娠，或等待至妊娠20周時抽取羊水或臍靜脈血檢查特異性IgM，若為陽性應中斷妊娠進行引產，以免出生先天缺陷兒。
2．於妊娠晚期感染巨細胞病毒或從宮頸管分離出病毒，無需特殊處理，妊娠足月臨產後，可經陰道分娩，因胎兒可能已在宮內感染巨細胞病毒。由於新生兒尿液中可能有CMV，故應使用一次性尿布，或用過的尿布做消毒處理。
3．乳汁中檢測出巨細胞病毒的產婦，應停止哺乳，改用人工餵養為宜。
4．抗病毒藥物對巨細胞病毒感染孕婦並無實際套用價值，阿糖胞苷和阿糖腺苷8-10mg/(kg.d)靜脈滴注可能有效。大劑量干擾素能抑制病毒血症，使病情見好轉。
病原體
CMV為皰疹病毒科（herpesvidae）中的最大成員，直徑180—250nm，具有典型的皰疹病毒結構，為雙鏈線狀DNA病毒，含脂質包膜，衣殼為20面體立體對稱型，含162個殼微粒，至今尚未發現有不同的血清型，但不同株之間的抗原結構有差異。根據中和試驗CMV分為三型：Ⅰ型為Davis株；Ⅱ型為AD169株；Ⅲ型為Esp和Herr株，其間有交叉反應。AD169株具有廣泛抗原性而作為代表株，它能與所有感染CMV的病人血清發生補體結合反應，常用於血清學診斷。CMV具有高度種屬特異性，只能感染人類，細胞培養時也只能在人胚成纖維細胞中複製增殖，其生長速度比單純皰疹病毒僅需8小時緩慢得多，複製周期約需36—48小時，初次分離時約需1個月時間才能出現局灶性病變，其特點是細胞膨脹變圓，核增大，形成巨大細胞，。核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。
CMV在PH<5環境中僅能生存1小時，既不耐酸，也不耐熱。20%乙醚2小時、56℃30分鐘，紫外線照射5分鐘均可使CMV滅活。
流行病學
1、傳染源：主要是病人，無症狀CMV隱性感染者和長期慢性攜帶CMV者。人體感染CMV後，幾乎所有體液（唾液、淚液、血液、乳汁、尿液、精液、宮頸分泌物等）均含有CMV，可以長期或間歇地從這些體液中排出CMV。2、傳播途徑：嬰幼兒和青少年的主要傳播途徑為唾液傳播（通過接吻），成年男女的主要傳播途徑為性接觸（通過性交）。母嬰垂直傳播也是CMV的重要傳播途徑，包括宮內感染（CMV通過胎盤感染胎兒，妊娠頭3個月胎兒感染率低，但嚴重。妊娠後期感染率雖高，但對胎兒損害輕）、產道感染（CMV隱性感染的產婦、在妊娠後期CMV可被激活，從宮頸管排出CMV，在分娩過程中，胎兒頸軟產道時因接觸或吞咽含有CMV的宮頸分泌物和血液而感染）和出生後感染（產婦唾液、乳汁、尿液中均含有CMV，通過密切接觸和哺乳等方式而感染）。
3、易感人群：CMV感染在全世界極為普遍。人體對CMV的易感程度，取決於年齡，免疫功能狀態等因素。通常年齡越小，易感性越高，病情也越重。免疫功能正常者很少發病，多為CMV隱性感染，而免疫缺陷或免疫功能降低者易發生重症或全身感染。美國一份血清CMV流行病學調查表明，35歲易感率僅為19%。我國90%以上成年人體內已有CMV抗體，易感率不足10%。吉林大學第一醫院資料表明，孕婦血清CMV—IgG陰性率，即CMV易感率為8.82%。CMV感染後易復發，孕婦CMV感染復發率遠較原發CMV感染高，為1%—14%，但對胎兒，新生兒感染率低，為0.2%—2%。
症狀體徵
孕婦在妊娠期間的巨細胞病毒感染，多為隱性感染，無明顯症狀和體徵，能長時間呈帶病毒狀態，可經唾液、尿液、乳汁、宮頸分泌物排出巨細胞病毒。少數出現低熱、疲乏無力、頭痛、咽痛、肌肉關節酸痛、白帶增多、頸部淋巴結腫大、多發神經炎等。若為原發性巨細胞病毒感染，引起胎兒先天異常的發病率高且病情嚴重。用藥安全
巨細胞病毒感染引起的疾病在世界各地都有發生，任何人都有可能出現感染，而孕婦感染後可以導致胎兒發生先天性感染，結果出現胎兒死亡、生長遲緩或先天畸形等問題，巨細胞病毒也是引起胎兒畸形的重要原因之一。帶有病毒的人不管是否發病都具有一定的傳染性，感染後病毒存在於咽部、唾液、尿液、宮頸、陰道分泌物、精液、乳汁及血液中，孕婦感染主要是經口、性生活感染，所以巨細胞病毒感染也屬於性病的一種。另一重要的傳染途徑是孕婦接觸患病兒童的尿液、唾液，因此，孕婦小心洗手也是避免患病的重要措施。孕婦感染巨細胞病毒有兩種情況，一種初次感染，即孕婦在懷孕期間第一次發生感染，感染在整個孕期任何時間都有可能發生。另
妊娠合併巨細胞病毒感染目前對於巨細胞病毒感染還沒有根治方法，用於治療的藥物只能緩解症狀，但不能徹底清除病毒。治療效果較好的藥物有更昔洛韋、膦甲酸鈉，其它抗病毒藥物如阿糖腺苷、阿昔洛韋、干擾素等對本病均無效，但由於更昔洛韋副作用大，所以除非病情嚴重，否則不要用藥。而且也沒證據顯示藥物可以預防嬰兒出現先天性巨細胞病毒感染。
1、更昔洛韋：更昔洛韋治療巨細胞病毒，雖然在治療1～4周后，血和尿培養轉為陰性，但停止用藥2～5周后，所有病人臨床症狀復現，病毒學檢查又轉陽性，故必須長期用藥，劑量為每天5毫克/每公斤體重，每周5日的維持量，但常因發生白細胞減少而不得不終止治療。
2、膦甲酸鈉：能抑制皰疹病毒的DNA聚合酶，用於巨細胞病毒感染的劑量為60毫克/每公斤體重，1日3次，連用2周后。
3、最近有試驗發現如果孕婦的羊水中含有巨細胞病毒，使用免疫蛋白對減少先天性巨細胞病毒感染效果顯著，劑量為200 U/公斤。而在孕期21周前患有先天性巨細胞病毒的孕婦，每月注射100U/公斤劑量的免疫蛋白也可以減少嬰兒的先天性巨細胞病毒感染。
注意事項：
1、 孕早期時檢測孕婦血中巨細胞抗體，如果發現IgM抗體陽性就可確定為初次感染，一般感染時孕齡越小，胎兒受損越嚴重，這種情況應應考慮人工流產結束妊娠。2、 懷孕至中期時出現初次感染，應在24周前檢測羊水、臍血，如果發現胎兒有先天性感染也應終止懷孕。
3、 孕中期以後才出現的復發性感染，對胎兒影響較小，可在嚴密觀察監護下繼續懷孕。
