病原介紹
奎寧是喹啉類衍生物,能與瘧原蟲的DNA結合,形成複合物,抑制DNA的複製和RNA的轉錄,從而抑制原蟲的蛋白合成,作用較氯奎為弱。另外,奎寧能降低瘧原蟲氧耗量,抑制瘧原蟲內的磷酸化酶而干擾其糖代謝。奎寧也引起瘧色素凝集,但發展緩慢,很少形成大團塊,並常伴隨著細胞死亡。電子顯微鏡觀察,可見原蟲的核和外膜腫脹,並有小空泡,血細胞顆粒在小空泡內聚合,此與氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定濃度的奎寧可導致被寄生紅細胞早熟破裂,從而阻止裂殖體成熟。奎寧對紅外期無效,不能根治良性瘧,長療程可根治惡性疾,但對惡性瘧的配子體亦無直接作用,故不能中斷傳播。奎寧對心臟有抑制作用,延長不應期,減慢傳導,並減弱其收縮力。對妊娠子宮有微弱的興奮作用。疾病病理
奎寧口服後在腸內迅速吸收,吸收後大部分在組織內破壞,未破壞部分則由尿中排出,服藥後15分鐘,尿中即可出現奎寧,24小時後可完全排完。奎寧為細胞原漿毒,對局部有剌激作用,吸收後對中樞神經系統及心肌有抑制作用,又可能通過阻斷迷走神經的作用而引起心律失常,它還能引起急性溶血現象,出現血紅蛋白尿,中毒後期各種抑制現象加重,體溫及血壓降低,最後可引起呼吸麻痹。致死量約為8g左右。症狀體徵
奎寧中毒累及胃腸道、神經系統、心血管系統、皮膚等。並對多種酶的活性有阻抑作用。
聽覺和視覺障礙比較明顯。臨床表現主要是頭痛、眩暈、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出汗、視覺障礙如視物模糊、色覺混亂、畏光、復視、夜盲、瞳孔散大、失明,聽覺障礙如耳鳴、幻聽、聽力減退等。或有皮膚發紅、皮疹、瘙癢、哮喘、血管神經性水腫,偶見過敏性休克。重症中毒常有寒戰、體溫升高或下降、心律失常、興奮、譫妄、肌肉抽搐、驚厥、昏迷,終因呼吸麻痹及循環衰竭而死亡。此外,可有肝、腎損害,溶血,低凝血酶原血症,血小板減少性紫癜等。
鑑別診斷
與其他抗瘧疾藥物中毒相鑑別,包括氯喹、乙胺嘧啶中毒。氯喹氯喹臨床表現中毒時表現噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、失眼、四肢麻木、視力障礙、肌肉纖維顫動及精錯亂、低血壓、心電圖可有T波平坦,Q-T間期延長或S-T段升高尚可發生粒性白細胞及血小板減少,嚴重者可發生昏迷、休克、呼吸抑制及心搏驟停。
臨床表現服藥後一般1/2-6小時出現中毒症狀,噁心、嘔吐、胃部燒約感,腹痛、口渴、頭暈、頭痛、煩躁不安、視力模糊、心悸,嚴重中毒病例可有高熱、呼吸急促,驚厥、瞳孔散大、迅速昏迷,並可發生呼吸,循環衰竭。
治療方案
口服中毒者立即催吐並選用0.5%~1%鞣酸溶液、0.5%藥用炭懸液或1∶5000高錳酸鉀溶液等洗胃,鹽類瀉藥導
瀉,靜脈輸液促進排泄;腎功能正常時,酌用氯化銨酸化尿液,可以加速奎寧排出。嚴重中毒套用透析療法。由於視覺障礙的原因是視網膜血管強烈收縮,致使視網膜缺血、水腫、甚至發生視神經萎縮,神經細胞可能發生變性,在急性黑朦時期需套用血管擴張劑治療,如吸入亞硝酸異戊酯,或舌下含化硝酸甘油片,口服或注射煙酸等。
靜注亞硝酸鈉可收到良好效果。對殘留視力障礙,可用腎上腺皮質激素,星狀神經節阻滯對治療弱視有效,亦可套用維生素B1及罌粟鹼等,或用乙醯甲膽鹼,每次0.1~0.4mg/kg,皮下或肌內注射。一般的過敏反應套用抗組織胺藥物或腎上腺皮質激素等,過敏性休克的處理參閱變態反應性疾病篇過敏症章。
預防措施
嚴格遵守奎寧的使用方法和使用劑量。孕婦禁用,奎寧有催產作用,本品可通過胎盤,引起胎兒聽力損害及中樞神經系統、四肢的先天缺損。哺乳期婦女慎用。
對於哮喘病人、心房顫動及其他嚴重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、重症肌無力、視神經炎患者均應慎用。
心肌病及孕婦禁用.用奎寧治療腦性瘧疾是危險的,對奎寧過敏者用此藥有危險性。
併發症
①奎寧每日用量超過1g或連用較久,常致金雞納反應,此與水楊酸反應大致相似,有耳鳴,頭痛,噁心,嘔吐,視
力聽力減退等症狀,嚴重者產生暫時性耳聾,停藥後常可恢復;②24小時內劑量大幹4g時,可直接損害神經組織,並收縮視網膜血管出現視野縮小,復視,弱視等;
③大劑量中毒時除上述反應加重外,由於抑制心肌擴張外周血管而致血壓驟降,呼吸變慢變淺,發熱,煩躁,讒妄等,多死於呼吸麻痹;
④奎寧致死量約8g;
⑤少數病人對奎寧高度敏感小量即可引起嚴重金雞納反應;⑥少數惡性瘧患者使用小量奎寧可發生急性溶血(黑尿熱)致死;⑦奎寧還可引起皮疹,瘙癢,哮喘等。
自救措施
催吐首先套用最簡單的方法,即用手指、匙柄、壓舌板、筷子、羽毛等鈍物刺激咽後壁,引起反射性嘔吐。也可用2~4%鹽水或淡肥皂水催吐。必要時可用0,5~1%硫酸銅25~50ml灌服。中樞反射性催吐劑只在特殊情況下使用,如不能灌服催吐液者可用阿朴嗎啡,成人5mg,5歲以上兒童1mg,皮下注射,5~10分鐘可出現嘔吐,但有休克中樞神經系統抑制及嗎啡中毒者禁用,已發生嘔吐的病人應多次飲清水或鹽水使其反覆嘔吐,達到洗胃的目的。
洗胃
患者可取坐位,昏迷患者取平臥頭側位。假牙應取下。極度煩燥者可酌情給予鎮靜劑。一般使用洗胃管,昏迷患者及兒童可用普通胃管,出口端連線注射器後反覆注液及抽吸,或連線在胃腸減壓器上。胃管前端塗以石臘油潤滑,經口腔(普通胃管可經鼻腔)插入。成人一般插入深度45~50cm。插入時如病人出現咳嗽或紫紺,可能誤入氣管,須迅速拔出重插。插入後應首先確定管子是否在胃內。可先用注射器抽取,如見到胃內容物,則在胃中。亦可用注射器向胃內決速注入少量空氣,同時在劍突下聽診可聞到氣泡聲,也可確定在胃內。胃管入胃後應儘量先將胃內容物抽出,再行洗胃。洗胃時每次注入液體以200~300m1為宜,過多則易將奎寧驅入腸內。洗胃應徹底,至洗出液完全清澈為止。對腐蝕性毒物,用洗胃軟管,宜先灌入牛奶或蛋清,洗液量適當減少,洗胃後留置一合適胃管用於減壓及觀察消化道情況。
導瀉
在催吐或徹底洗胃後,可由胃管注入或口服瀉劑,使已進入腸腔的毒物迅速排出。常用瀉劑為50%硫酸鎂50ml(具有中樞神經抑制作用的毒物中毒者忌用)或硫酸鈉10/u15g溶於100ml水中。’體質極度衰弱者、。已有嚴重脫水患者及強腐蝕性毒物中毒者及孕婦禁用導瀉。