Klinefelter綜合徵
Klinefelter綜合徵（Klinefelter syndrome）又稱為先天性睪丸發育不全或原發小睪丸症。患者性染色體為XXY，即比正常男性多了一條X染色體，因之本亦常稱為XXY綜合徵。
Klinefelter綜合徵的發病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰。根據白種人的資料，身高180cm的男性患病率為1/260，在精神病患者或刑事收容機構中為1/100，在因不育而就診者中約為1/20。臨床表現為睪丸小而質硬，曲細精管萎縮，呈玻璃樣變。由於無精子產生，故97%患者不育。患者男性第二性徵發育差，有女性化表現，如無鬍鬚，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小等，約25%的患者有乳房發戶。患者身材高。四肢長，一部分患者（約1/4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂症傾向。實驗室檢查可見雌激素增多，19－黃體酮增高，激素的失調與患者的女性化可能有關。絕大多數患者的核型為47，XXY。大約有15%患者為兩個或更多細胞系的嵌合體，其中常見的為46，XY/47，XXY;46,XY/48，XXXY。額外的X是由於親代減數分裂時X染色體不分離的結果。
用睪丸酮治療可以收到一定的效果，它可促使第二性徵發良並性病患者的心理狀態。
Klinefelter綜合徵24例臨床特點
作者：劉坤傑 劉敏 母義明 李江源 竇京濤 陸菊明 潘長玉 作者單位：067000 河北省承德市中心醫院幹部病房(劉坤傑);解放軍總醫院內分泌科(劉敏、母義明、李江源、竇京濤、陸菊明、潘長玉)
【摘要】 目的 探討Klinefelter綜合徵患者的臨床和生化檢測的特點。方法 收集我院確診的24例Klinefelter綜合徵患者的臨床和生化資料並進行分析。結果 患者就診年齡為17～32歲，以外生殖器和第二性徵發育欠佳就診的有17例，患者呈類無睪體型，染色體核型分析顯示24例患者中21例染色體為47,XXY，2例為46,XY/47,XXY，1例為48,XXYY。實驗室檢查睪酮(T)平均水平4.01 nmol/L，黃體生成素(LH)45.09 U/L，卵泡刺激素(FSH)45.36 U/L。結論 Klinefelter綜合徵的治療是採用雄激素替代，如不能及時診斷早期治療患者的無睪體型無法改變生育功能不能恢復。
【關鍵字】 Klinefelter;染色體47，XXY;無睪體型;睪酮
Klinefelter綜合徵是最為常見的性染色體畸變疾患。現就Klinefeiter綜合徵的性染色體異常與其臨床表現，激素水平變化，功能試驗結果的關係討論如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 經解放軍總醫院病案室計算機檢索，1991年1月1日至2006年10月1日住院經檢查有Klinefelter綜合徵患者24例，男性，就診年齡為17～32歲。
1.2 方法 回顧性分析所有入院患者性染色體異常的核型及臨床表現，性激素水平、內分泌功能試驗結果之間的關係。
2 結果
2.1 染色體核型與臨床表現 以外生殖器和第二性徵發育欠佳就診17例，其中乳腺發育4例，婚後不育2例;以單純乳腺發育就診3例;以單純婚後不育就診3例;以智力低下就診1例。入院查體患者呈類無睪體型，身高166～189 cm，平均身高176.3 cm。上部量83～92 cm，平均86.60 cm;下部量87～96 cm，平均89.83 cm。上部量平均比下部量短3.23 cm。指尖距169.5～192 cm，平均177.1 cm，平均比身高長0.8 cm。乳腺發育11例;無腋毛3例，腋毛稀少15例;無鬍鬚15例，鬍鬚減少5例;陰毛稀疏17例。外生殖器均為男性，隱睪2例，雙側睪丸容積1～6 ml，左側睪丸容積平均3.60 ml，右側睪丸容積平均3.45 ml。陰莖牽長為3.5～9.5 cm，平均6.7 cm。智力發育低下5例，而且X染色體越多，智力低下越明顯。染色體核型分析顯示24例中21例染色體為47 21例,XXY;2例為46,XY/47,XXY;1例為48,XXYY。
2.2 實驗室檢查 Klinefelter綜合徵血基礎睪酮(T)為0.6～8.26 nmol/L(正常值8.4～28.7 nmol/ L)，平均水平4.01 nmol/L (正常值8.4～28.7 nmol/L)，黃體生成素(LH)45.09 U/L(正常值1.5～9.7 U/L);卵泡刺激素(FSH)45.36 U/L(正常值1.4～18.1 U/L);雌二醇(E2)平均為21.41×103 pmol/L。10例行精液檢查，其中不能射精2例，精子量減少1例，其餘為無活動精子。
2.3 內分泌功能試驗 行促性腺釋放素(GnRH)興奮LH試驗7例、行GnRh興奮FSH試驗5例，基礎LH平均值為27.80 U/L，30 min LH平均值為147.86 U/L，120 min LH平均值為72.99 U/L;基礎FSH平均值為26.60 U/L，30 min FSH平均值為52.90 U/L， 120 min FSH平均為41.94 U/L。見表1、表2。行絨毛膜促性腺激素(HCG)興奮T試驗5例，基礎T平均值3.81 nmol/L，30 min後T平均值4.54 nmol/L，48 h平均為5.05 nmol/L，72 h T平均為4.69 nmol/L。見表3。表1 GnRH興奮LH試驗說明：30 min小於正常值5倍者5例，30 min較基礎值增高最多為9.1倍，為18歲男性。總體說來患者LH基礎值高於正常人，峰值亦增高，但大多數峰值增高小於正常值的5倍，支持原發性性腺功能減退。表2 GnRH興奮FSH試驗n=5，U/L時間FSH12345平均值基礎值說明：患者FSH基礎值高於正常人，峰值亦增高，而且大多數峰值增高小於3倍，支持原發性性腺功能減退。表3 HCG興奮睪酮試驗 說明：患者血睪酮基礎值顯著低於正常成人水平，HCG刺激後仍顯著低於正常，符合原發性睪丸功能減退。
3 討論
Klinefelter綜合徵是最常見的一種睪丸功能減退症，是男性不育和原發性性腺發育不全最常見的一種類型。在男性新生兒中的發病率約為1∶1 000。經典的染色體核型為47，XXY，其他多條X染色體屬於其變異型。
47，XXY約占此患者的80%，表現為男性表型，身材高於一般同齡人，平均身高多在175 cm左右。此調查病例中患者平均身高為176.6 cm,呈類無睪體型，上部量明顯短於下部量(此組病例平均約減少3.23 cm)，肌肉發育差，體毛、鬍鬚及陰毛少，常伴男性乳腺發育，睪丸小，容積<5 ml或長徑<3 cm，智力發育低下，主要表現在語言和學習方面。48，XXXY型，這種核型可能是XXY精子和X卵子或YY精子和XX卵子結合的結果。此型患者除具有47，XXY型的臨床表現外還有身材高瘦(平均身高180 cm左右)，智慧型低下，類無睪體型和男性乳腺發育等表現，皮紋異常和外周血管病變(如下肢動脈曲張和血管性皮炎)較47，XXY更多見。此調查病例即以明顯的智力低下就診。
青春期前患者的LH、FSH和T的基礎水平和LH 對GnRH興奮的反應與同齡兒童比較無明顯差異。青春期後，睪丸間質細胞的功能障礙顯著，T水平降低，LH和FSH增高，LH對GnRH興奮的反應顯著強於正常，可伴有甲狀腺功能異常，促甲狀腺激素釋放激素興奮的反應減低，但一般無甲減的臨床表現，約20%的患者伴有糖耐量減低，此調查中患者均已達青春期，均表現為基礎T水平較正常低值低，平均約低47.4%。睪丸的組織學改變隨年齡增長而加重，隨年齡增長睪丸小而堅硬。LH和FSH增高的機制可能是由於曲細精管上皮廣泛玻璃樣變性和纖維化，使曲細精管分泌某種抑制垂體FSH、LH分泌的因子減少，使血清中FSH、LH濃度顯著升高。血清T降低的原因，一方面可能是睪丸發育受到嚴重影響，使T生成和分泌減少;另一方面由於部分患者睪丸間質細胞增生致使T濃度處於較低水平，內分泌功能紊亂，體內雌激素水平相對增高，造成乳房發育女性化體型[1，2]。E2/T比值在該綜合徵大多增高，正常男子的E2 75%自外周睪酮或雄烯二酮轉化而來，25%由睪丸分泌。該征的E2增高，E2/T比值增高是由於其睪丸或外周血中E2轉化率提高的結果。
Klinfelter綜合徵均給予雄激素(十一酸睪酮或安特爾)以治療其男性化不足;但生育功能往往無法恢復。男性乳腺發育不會因為T替代治療而消退，患者心理壓力較重者宜施行切除腺體的乳腺成形術。此外，本病增生的乳腺發生惡變的機率比正常人群高18倍，為此，有人主張儘早施行乳腺成形術[3]。總之，如臨床上青春期前兒童，如睪丸小於同齡兒童，四肢相對較長，語言能力和學習能力降低應作染色體檢查，因為治療的最佳年齡為11～12歲，因為此時體內血清FSH濃度正逐步上升，如能及時給予足量的T對防止出現行為和學習能力低下，可能有預防作用。
【參考文獻】
1 楊扶波.Klinefelter綜合徵.中國臨床醫生，2000，28：5.
2 於青平，鄭淑芳，白冬.Klinefelter綜合徵的細胞遺傳學與內分泌學分析.中國優生與傳染學雜誌，2001，9：42.
3 劉新民，潘長玉主編.實用內分泌學.第3版.北京：人民軍醫出版社，2004.336?367.
