警示語
由於免疫抑制作用，本品可增加感染機會，也可引發起淋巴瘤。有免疫治療和管理實體臟器移植經驗的醫師方可使用本品。使用本品的病人，應在具有一定資質條件的醫療機構內接受管理。負責維持治療的醫師，應該不斷完善病人的隨訪信息。
可能生育的女性患者使用本品必須採取避孕措施。妊娠期使用本品可能增加流產和先天性畸形的風險。
成份
驍悉化學名稱：2－嗎啉代乙基（E）－6－（1，3－二氫－4－羥基－6－甲氧基－7－甲基－3－氧代－5－異苯並呋喃基）－4－甲基－4－己烯鹽。
化學結構式：
分子式：CHNO
分子量：433.48
性狀
本品為橙色與藍色的雙色膠囊，內容物為白色或類白色塊狀物或（和）粉末。
用法用量
腎臟移植
成人：對腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗中用過每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中並沒有效果上的優勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯 的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。
肝臟移植
成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1g bid（每天劑量1-2g）。
在腎臟、心臟或肝臟移植後應儘早開始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPA AUC無影響，但使MPA C下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。
肝功能異常的患者：伴有嚴重肝實質病變的腎臟移植患者不需要做劑量調整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調整不清楚（見【藥理毒理】和【藥代動力學】）。
對伴有嚴重肝實質病變的心臟移植患者尚無數據。
老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1g bid，肝臟移植患者為0.5-1g bid（見【老年用藥】）。
劑量調整：對於有嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率小於25ml/min/1.73m[sup]2[/sup]）的腎移植患者，在渡過了術後早期後，應避免使用大於每次 1g，bid的劑量。而且這些患者需要嚴密觀察。腎移植後移植物功能延遲恢復的患者，無需調整劑量（見【藥理毒理】、【藥代動力學】和【注意事項】）。
嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植的資料暫缺。如果潛在的益處大於潛在的危害，嚴重慢性腎功能不全的患者同時接受心臟或肝臟移植後可以使用嗎替麥考酚酯。
如果出現中性粒細胞減少（絕對中性粒細胞計數[1.3×10[sup]3[/sup]/μL），嗎替麥考酚酯應暫停或減量，進行相應的診斷性檢查和適當的治療（見【注意事項】和【不良反應】）。
不良反應
驍悉與免疫抑制劑使用有關的不良反應特徵經常難以建立，一方面是因為基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯合套用。
臨床試驗
在預防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應過程中，使用驍悉聯合環孢黴素和皮質類固醇激素的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少症、敗血症以及嘔吐，而且有跡象表明存在著高頻率的某種類型的感染，例如，條件致病菌感染等，（見【注意事項】）。研究顯示，與驍悉靜脈注射給藥有關的不良反應特徵與在口服給藥中觀察到的相似。
使用驍悉治療難治性腎臟移植的排斥反應的安全性特徵與在三組對照中的，每日3克、預防腎臟排斥反應的試驗中觀察到的特徵相同。同接受靜注皮質類固醇激素治療的患者相比，腹瀉和白細胞減少症，伴隨貧血、噁心、腹痛、敗血症、噁心和嘔吐、消化不良等不良反應是主要的報導較多的不良事件。
惡性腫瘤
接受免疫抑制方案的患者，包括合併藥物的患者，接受驍悉作為部分免疫抑制的患者，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚發生的危險性增加（見【注意事項】）。
在對腎臟，心臟和肝臟移植隨訪至少1年的患者進行的對照臨床試驗中，接受驍悉治療（2g或者3g每日）聯合其它免疫抑制劑治療的患者，在0.4%至1%發生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6%至3.2%的患者出現非黑色素瘤型皮膚癌；0.7%至2.1%的患者出現其它類型的惡性腫瘤。在腎臟和心臟移植的患者的3年安全性資料當中，惡性腫瘤的發病率與1年的資料相比，並沒有發生任何意外的改變。肝臟移植患者均隨訪了1年以上，3年以下。
在治療難治性腎移植的對照試驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤率為3.9%。
條件致病菌感染
所有移植患者的條件致病菌感染的風險都增高，風險隨免疫抑制負荷增加而加大（見【注意事項】）。在接受驍悉（2g或者3g每日）與接受其它免疫抑制劑治療縣城至少隨訪1年的腎臟（2g數據），心臟和肝臟移植患者當中進行了對照臨床試驗，最常見的條件致病菌感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細胞病毒血症/綜合徵和單純皰疹病毒感染。其中巨細胞病毒血症/綜合徵的患者比例占13.5%。
兒童（年齡在3個月到18周歲之間）
在對100名3個月至18周歲之間的兒科患者進行的臨床研究中，給予600mg/m[sup]2[/sup]嗎替麥考酚酯每日兩次口服以後，出現的不良藥物反應的類型和頻率，在整體上與給予1克驍悉每日兩次口服的成人患者中觀察到的不良反應都是相似的。但是，以下在兒童當中出現的頻率≥10%的治療－相關的不良事件，與成人中出現的治療相關不良事件的頻率相比，在兒科人群特別是在6周歲以下的兒童當中更加常見，包括：腹瀉，白細胞減少症，敗血症，感染以及貧血。
老年患者（≥65周歲）
同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨細胞病毒屬組織侵入病）、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加（見【注意事項】）。
下列為驍悉口服給藥的安全性特徵
在一項預防腎臟移植排斥的對照試驗，一項對照心臟移植試驗，和一項對照肝臟移植試驗（3項試驗，2g和3g的數據）中，用驍悉治療的患者≥10%和3－＜10%報告的不良事件如下表所示。
下列為驍悉靜脈內注射給藥的安全性特徵
研究顯示與驍悉靜脈注射給藥有關的不良反應特徵與在口服給藥中觀察到的特徵相似。由於周圍靜脈輸液引起的不良事件主要是靜脈炎和血栓形成，用靜注驍悉治療的患者觀察到兩者的發生率都是4%。
成人驍悉治療臨床試驗中與環孢黴素和皮質類固醇激素並用時≥10%和3－＜10%患者報告的不良事件
*（總計n=1，483）**（總計n=578）***（總計n=564）
在上述研究腎臟移植排斥反應的預防的三組對照試驗當中、接受2克每日驍悉治療的患者的安全性特徵在總體上優於接受3克驍悉治療的患者。
上市後的經驗
消化系統：結腸炎（有時由巨細胞病毒屬引起）、胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個別病例。
免疫抑制紊亂：嚴重的威脅生命的感染，例如腦膜炎和感染性心內膜炎偶有報導，有證據表明一定類型的感染如結核和非典型分枝桿菌感染有較高的發生率。
在使用驍悉治療的患者中報告的進行性多灶性白質腦病（PML）病例中有患者死亡，報告的病例一般具有PML的危險因素，包括免疫抑制劑療法和免疫功能缺損。
在使用本品治療的患者中有BK 病毒相關性腎病的報導。這種感染可能造成嚴重的後果，有時可致腎移植物丟失。
在接受驍悉聯合其他免疫抑制劑治療的患者中，有報導發生單純紅細胞再生障礙性貧血（PRCA）。
先天性疾病：在懷孕期間聯合套用嗎替麥考酚酸酯和其它免疫抑制劑的孕婦的新生兒上有先天性畸形包括耳畸形的報導。
驍悉上市後的其他不良反應同在對照的腎臟，心臟和肝臟移植研究中的不良反應相似。
孕婦及哺乳期婦女用藥
對妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本藥後，對胚胎髮育有不利影響（包括致畸）。這些反應發生的劑量比與母體毒性相關的劑量低，並且低於臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進行充分的對照研究。然而，由於本品已表明在動物中具有致畸作用，孕婦使用可能對胎兒產生傷害。所以，應當避免孕婦使用驍悉，除非對胎兒潛在益處大於潛在的風險。
育齡婦女在開始治療前1周內，血清或者尿液妊娠試驗應當陰性，敏感度至少為50mIU/mL。建議醫師在取得妊娠試驗陰性報告之前，不要開始驍悉治療。
患者在開始驍悉治療之前，在治療期間以及中止治療後6周都必須採取有效的避孕措施，這也包括有不育症病史的患者，已行子宮切除術的患者無需避孕。除非採取節制的方法，否則患者必須同時採取兩種可靠的避孕方法（見【藥物相互作用】）。如果在治療過程中懷孕，醫生和患者應討論是否要繼續懷孕。
哺乳
對大鼠的研究發現本藥可從乳汁中分泌。但尚不知在人類中是否會分泌到母乳中。由於很多藥物可分泌到乳汁中，並且此藥對哺乳的新生兒可產生潛在的嚴重不良反應，因此應根據此藥對乳母的重要性，決定中止哺乳或停藥。
兒童用藥
根據腎臟移植後兒童的藥代動力學和安全性數據，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m[sup]2[/sup] bid（最大至1g bid）。見【藥理毒理】、【臨床試驗】、【不良反應】和【用量用法】。
在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
嗎替麥考酚酯的臨床試驗中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報導的臨床經驗也沒有確定老年人和年輕人的效果差異。總的來說，老年人的劑量選擇要慎重，因為更多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降和更多合併套用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應可能更多見。
臨床試驗
驍悉多個隨機雙盲多中心的試驗研究了嗎替麥考酚酯和強地松、環孢素A聯合套用對移植器官排斥反應的安全性和有效性，其中腎移植試驗3個、心臟移植試驗1個和成人肝移植試驗1個。
一個隨機開放多中心註冊試驗研究了嗎替麥考酚酯和強地松、他克莫司合用預防肝移植器官排斥反應的安全性和有效性。
腎臟移植
3個試驗中比較了2個劑量（1g bid和1.5g bid）的口服嗎替麥考酚酯與硫唑嘌呤對預防急性排斥事件的作用，均與環孢素A和強的松聯合套用。其中1個試驗套用抗胸腺球蛋白治療。試驗記錄了參加單位的位置，1個包括美國的14研究單位，1個包括了歐洲的20個研究單位，1個包括歐洲、加拿大和澳大利亞的21個研究單位。
主要的療效指標是移植後最初6月內治療失敗的每個治療組的患者比例，治療失敗定義為活檢證實的急性排斥反應、發生死亡、移植物丟失或無活檢證實排斥反應但因其他任何原因提前中斷研究。嗎替麥考酚酯與抗胸腺球蛋白治療（1個試驗）和環孢素A/強的松（所有3個試驗）聯合方案與下列治療方案進行了比較：1. 抗胸腺球蛋白/硫唑嘌呤/環孢素A/強的松，2. 硫唑嘌呤/環孢素A/強的松，3. 環孢素A/強的松。
嗎替麥考酚酯和環孢素A/強的松聯合方案能降低移植後最初6個月內的治療失敗的發生率。下表總結了這些試驗的結果。這些表格顯示了治療失敗患者的比例，活檢證實的發生急性排斥反應患者的比例，除死亡和移植物丟失且無活檢證實排斥反應外的由於其他任何原因提前中斷研究的患者比例。提前中斷研究的患者要隨訪死亡和移植物丟失情況，累積死亡和移植物丟失發生率單獨總結。提前中斷研究的患者不隨訪終止研究後的排斥反應的發生情況。嗎替麥考酚酯治療組除死亡和移植物丟失且無活檢證實排斥反應外的由於其他任何原因提前中斷研究的患者比例高於對照組，在嗎替麥考酚酯3g/d組最高。因此急性排斥反應的比例可能會偏低，尤其在嗎替麥考酚酯3g/d組。
12月時累積移植物丟失或死亡發生率總結如下。嗎替麥考酚酯治療在移植物丟失或患者死亡方面無優勢。在數字上，3個試驗均表明嗎替麥考酚酯2g/d或3g/d治療組的患者臨床結果好於對照組，3個試驗中的2個表明嗎替麥考酚酯2g/d治療組的患者臨床結果好於3g/d治療組。所有治療組中提前終止治療的患者在移植物丟失和1年死亡率方面均較差。
兒童：
一項開放的安全性和藥代動力學研究在美國（9箇中心）、歐洲（5箇中心）和澳大利亞（1箇中心）完成，100例兒童（3月-18歲）服用嗎替麥考酚酯口服混懸液600mg/m2 bid（最大至1g bid）和環孢素A/強的松預防腎臟的同種異體腎移植的排斥反應。兒童患者可很好耐受嗎替麥考酚酯（見不良反應），藥代動力學方面與成人口服嗎替麥考酚酯膠囊1g bid相類似（見臨床藥理學：藥代動力學）。各年齡組（3月-6歲、6-12歲和12-18歲組）的活檢證實的排斥反應相類似。6月時總的活檢證實的排斥反應比例與成人相類似。移植後12月時移植物丟失（5%）或死亡發生率（2%）與成人腎臟移植患者相似。
心臟移植：
一項關於心臟移植受體的雙盲隨機平行對照的多中心試驗在美國的20箇中心、加拿大的1箇中心、歐洲的5箇中心和澳大利亞的2箇中心完成。總共入組650例患者，其中72例未服用研究藥物，578例服用了研究藥物。患者服用嗎替麥考酚酯1.5g bid（n=289）或硫唑嘌呤1.5-3.0mg/kg/d（n=289），同時聯合套用環孢素A/強的松作為維持性免疫抑制治療。2個主要的療效指標是：1.移植後最初的6月內至少有一次心臟內膜心肌活檢證實的排斥反應同時合併有血液動力學障礙、再次移植或死亡的患者比例；2.移植後最初12月內死亡或再次移植的患者比例 。提前退出治療的患者要隨訪6月內的同種移植排斥發生率和12月內的死亡率。
1.排斥反應：有活檢證實同時合併有血液動力學障礙的排斥反應在嗎替麥考酚酯治療組和硫唑嘌呤治療組之間無差別。
2.生存率：在12月內死亡或再次移植方面嗎替麥考酚酯治療組至少不差於硫唑嘌呤治療組。（見下表）
肝臟移植
一項關於肝臟移植受體的雙盲隨機平行對照的多中心試驗在美國的16箇中心、加拿大的2箇中心、歐洲的4箇中心和澳大利亞的1箇中心完成。總共入組565例患者。根據試驗方案，患者先接受靜脈嗎替麥考酚酯1g bid至14天，然後接受口服嗎替麥考酚酯1.5g bid，或先接受靜脈硫唑嘌呤1-2mg/kg/d，然後口服硫唑嘌呤1-2mg/kg/d，同時聯合套用環孢素A/強的松作為維持性免疫抑制治療，實際上試驗中最初口服硫唑嘌呤的中位值是1.5mg/kg/d（範圍為0.3-3.8mg/kg/d），1年時的口服硫唑嘌呤的中位值是1.26 mg/kg/d（範圍為0.3-3.8mg/kg/d）。兩個主要的療效指標是：1.移植後最初的6月內有一次或多次活檢證實並需要治療的排斥反應、死亡或再次移植的患者比例；2.移植後最初12月內移植物丟失的患者比例。提前退出治療的患者要隨訪12月內的同種移植排斥發生率和移植物丟失（死亡或再次移植）的發生率。
結果：與環孢素A/強的松聯合套用，嗎替麥考酚酯較硫唑嘌呤更能降低6個月內的急性排斥反應發生率，而1年時的死亡和再移植的發生率相似。
一項關於肝臟移植受體的隨機、多中心、開放註冊試驗在中國的9箇中心完成。總共入組64例平均年齡46歲的良性終末期肝病接受首次肝移植的患者。根據伯明罕大學外科130名肝移植病人臨床接受兩種不同的免疫抑制方案（嗎替麥考酚酯+低劑量他克莫司+糖皮質激素和他克莫司+糖皮質激素）的回顧性研究（論證了以他克莫司為基礎方案增加嗎替麥考酚酯能明顯減少同種異體肝移植急性排斥反應的發生率：嗎替麥考酚酯+低劑量他克莫司+糖皮質激素組：26.0%，他克莫司+糖皮質激素組：45.0%，並且能明顯減少他克莫司的劑量，以及能減少腎毒性的發生）的基礎上，設計本試驗方案，治療組患者31例接受嗎替麥考酚酯片劑0.5-1.0g 每日二次，同時聯合套用他克莫司/強的松作為維持性免疫抑制治療（劑量的選擇，按照中國人群的臨床要求）；對照組患者33例聯合套用他克莫司/強的松作為維持性免疫抑制治療。兩個主要的療效指標是：1.評價以他克莫司為基礎方案增加本品（0.5-1.0g，二次/日，空腹，口服至12周）預防急性排斥的療效；2.觀察肝移植後12周內急性排斥反應的發生率、程度。兩個次要的療效指標是：1.急性排斥反應中使用OKT3，ATG，ALG治療的患者人數；2.在研究過程中活檢證實為急性排斥反應的次數。在12周研究過程中出現的急性排斥反應數5例，占9.6%，均經活檢證實， 其中治療組1例，屬輕度急排，占3.6%，對照組4例，2例屬輕度急排，1例中度急排，1例重度急排，占16.7%。5例急排中4例在甲基強的松龍衝擊，1例在增大他克莫司劑量的治療後得到緩解或控制。
結果：1.嗎替麥考酚酯對肝移植術後急性排斥反應的預防有效：整個試驗入選64例患者，出現的急性排斥反應數5例，對照組的急排發生率是治療組的4.6倍。2. 嗎替麥考酚酯沒有明顯的肝、腎毒性：在不良事件中，轉氨酶升高4例，治療組與對照組各2例，3例與他克莫司有關，4例均與嗎替麥考酚酯無關；治療組在術後4周轉氨酶水平顯著低於對照組，兩組的其他治療沒有差別；說明嗎替麥考酚酯對肝臟無明顯毒性，具有良好地保護術後早期移植肝的作用。兩組從血肌酐、尿素氮水平看，在各個時間段均無顯著性差異，也就是說，增加嗎替麥考酚酯後，不增加腎損害。3. 嗎替麥考酚酯可引起肝移植術後部分患者消化系統症狀，但停藥後可消失：本試驗64人中24人出現消化系統症狀和體徵（噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、食欲不振、體重減輕、膽道併發症），其中與藥物可能有關的主要為噁心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、食欲不振。這些症狀在停用嗎替麥考酚酯或不需處理均緩解，無嚴重的後果。4.嗎替麥考酚酯未發現有致命性的副作用。
藥理毒理
藥理作用
在實驗動物模型中已經證實嗎替麥考酚酯能延長同種異體移植物的存活期（包括腎臟、心臟、肝臟、大腸、肢體、小腸、胰島和骨髓移植）。
嗎替麥考酚酯也能逆轉狗腎臟和大鼠心臟移植模型中的急性排斥反應。在大鼠的主動脈和心臟同種移植模型和猿類心臟異種移植模型中嗎替麥考酚酯也能抑制增殖性動脈血管病。在這些實驗中，嗎替麥考酚酯為單獨使用或和其他免疫抑制劑合用。在動物模型中嗎替麥考酚酯表現出抑制免疫介導的炎性反應，在鼠類的腫瘤移植模型中還可抑制腫瘤的生長和延長生存期。
嗎替麥考酚酯口服後可迅速吸收並水解為MPA的形式，是活性代謝產物。MPA是強效的、選擇性的、非競爭性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，因此能夠抑制鳥嘌呤核苷的從頭合成途徑使之不能形成DNA。因為T和B淋巴細胞的增殖嚴格依賴於嘌呤的從頭合成，而其他的細胞可以利用補救途徑，因此MPA有抑制淋巴細胞增殖的作用。MPA可以抑制有絲分裂原和同種特異性刺激物引起的T和B淋巴細胞增殖。MPA還可以抑制B淋巴細胞產生抗體。MPA可以抑制淋巴細胞和單核細胞糖蛋白的糖基化，而糖蛋白的糖基化是細胞與內皮細胞粘附相關的，因此可抑制白細胞進入炎症和移植物排斥反應的部位。嗎替麥考酚酯不能抑制外周血單核細胞活化的早期反應，如白介素-1和白介素-2的產生等，但可以抑制這些早期反應所導致的DNA合成和增殖反應。
毒理研究
在小鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達180mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用於腎臟移植劑量（2g/d）的0.5倍，是心臟移植劑量（3g/d）的0.3倍。在大鼠104周口服嗎替麥考酚酯致癌性研究中，每日達15mg/kg無致癌性。通過體表面積的差異校正，最大劑量是臨床推薦用於腎臟移植劑量的0.08倍，是心臟移植劑量的0.05倍。雖然動物接受的劑量低於患者接受的劑量，但這是這些種屬動物能耐受的最大量，足以評價對人類的潛在危害（見【注意事項】）。
5個實驗評價了嗎替麥考酚酯潛在的遺傳毒性。嗎替麥考酚酯在小鼠淋巴瘤/胸腺嘧啶激酶分析和體內小鼠微核分析中顯示有遺傳毒性，在微生物突變分析、酵母菌基因轉化分析和中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變分析中顯示無遺傳毒性。
嗎替麥考酚酯在20mg/kg/d時對雄性大鼠的生殖能力無影響。通過體表面積的差異校正，這個劑量是臨床推薦用於腎臟移植劑量的0.1倍，是心臟移植劑量的0.07倍。在雌性大鼠的生殖和生育研究中，在劑量為4.5mg/kg/d時母鼠未出現毒性反應而F1代出現了畸形（主要是頭和眼）。通過體表面積的差異校正，這個劑量是臨床推薦用於腎臟移植劑量的0.02倍，是心臟移植劑量的0.01倍。對F1代或隨後後代的生殖和生育無影響。
藥代動力學
驍悉口服或靜脈給藥後，嗎替麥考酚酯迅速並完全代謝為活性代謝產物MPA。藥物口服吸收迅速和基本完全吸收。MPA代謝為酚化葡萄糖醛麥考酚酸（MPAG）的形式，後者無藥理活性。原藥嗎替麥考酚酯在靜脈注射的過程中在身體中可以檢測到，注射停止或口服後很短時間（大約5分鐘）嗎替麥考酚酯的濃度低於可定量的下限（0.4μg/ml）。
：在12例健康志願者中口服嗎替麥考酚酯的平均絕對生物利用度相當於靜注的94％（根據MPA的AUC）。在腎移植患者中多次給藥至每天3g時，MPA血漿濃度時間曲線下面積（AUC）表現為與劑量成比例的增高（見下述藥代動力學參數表）。
在腎移植患者每天用藥1.5g bid時，食物（27克脂肪，650大卡熱量）對吸收的程度無影響（根據MPA的AUC）。但食物使MPA的Cmax降低40%（見【用法用量】）。
：在12例健康志願者中靜脈注射和口服的MPA的平均（±標準差）表觀分布容積分別為3.6（±1.5）和4.0（±1.2）L/kg。在與臨床相應的濃度，97％的MPA與血漿白蛋白結合。在穩定期腎移植患者中MPAG正常濃度下，82％的MPAG與血漿白蛋白結合；但MPAG的濃度升高時（見於腎功能異常和腎移植術後移植物功能延遲的患者），因為MPAG和MPA競爭與白蛋白結合，MPA與白蛋白的結合下降。血和血漿的放射性濃度的平均比值約為0.6提示了MPA和MPAG沒有廣泛分布到血液的細胞成分。
在體外研究中評價了其他試劑對MPA與血清白蛋白或血漿蛋白結合的影響，水楊酸（在血清白蛋白中25mg/dL時）和MPAG（在血漿蛋白中≥460μg/mL時）可以增加游離MPA的比例。在超過臨床中能遇到的濃度時，環孢素A、地高辛、奈普生、強地松、心得安、免疫抑制劑、茶鹼、甲苯磺丁脲和華法令均不能增加游離MPA的比例。MPA的濃度高達100μg/mL時對華法令、地高辛和心得安與蛋白結合無影響，但使茶鹼的結合由53%降低到45%，使苯妥英鈉的結合由90%降低到87%。
：口服或靜脈給藥後嗎替麥考酚酯完全代謝為活性產物MPA。口服給藥後在全身吸收前就代謝為MPA。MPA主要通過葡萄糖醛酸轉化酶形成酚化葡萄糖醛麥考酚酸（MPAG），後者不是藥理學上的活性成份。在體內，MPAG通過肝腸循環被轉化成MPA。在健康志願者口服嗎替麥考酚酯後尿中也可檢測到下列2-羥基乙基嗎啉成分：N-（2-羧基乙基）-嗎啉、N-（2-羥基乙基）-嗎啉和N端氧化的N-（2-羥基乙基）-嗎啉。
在服藥後6－12小時後可觀察到血漿MPA濃度的第二個峰值。同時服用消膽胺（4g，tid），可以使MPA的AUC大約降低40%（主要降低了AUC曲線的終末部分的藥物濃度）。這個現象提示了肝腸循環提高了MPA的血漿濃度。
腎功能不全患者的嗎替麥考酚酯的代謝物血漿濃度升高，MPA提高50%和MPAG提高3到6倍。
清除：只有少量以MPA形式從尿液中排出（不足劑量的1%，可忽略）。口服放射標記的嗎替麥考酚酯後，原有放射劑量可以完全回收，服用劑量的93％在尿中回收，6％在糞便中回收。大多數（約87%）藥量以MPAG的形式從尿液中排出。在臨床套用的濃度下，MPA和MPAG通常不能通過血液透析清除。但是MPAG的血漿濃度升高（]100μg/mL）時少量MAPG可通過血液透析清除。膽酸結合劑，如消膽胺，通過影響藥物的肝腸循環可以降低MPA的曲線下面積（見【藥物過量】）。
MPA的半衰期和血漿清除率的平均值（±標準差）在口服給藥分別為17.9（±6.5）小時和193（±48）mL/min，在靜脈給藥分別為16.6（±5.8）小時和177（±31）mL/min。
健康志願者、腎臟移植、心臟移植和肝臟移植患者的藥代動力學：下面用平均值（±標準差）來表明MPA的藥代動力學參數，包括健康志願者嗎替麥考酚酯一次給藥的參數和腎臟移植、心臟移植和肝臟移植患者多次給藥的參數。腎臟移植、心臟移植和肝臟移植患者在移植後的早期（移植後40天內）較移植後晚期（移植後3-6月）的MPA AUC大約低20-41%，平均Cmax低32-44%。
在腎臟移植患者剛移植後靜脈給予麥考酚酯（1g，2小時輸完，bid，連用5天）的MPA AUC較口服同樣劑量者高約24%。在肝臟移植患者中靜脈給予嗎替麥考酚酯1g bid，隨後給予口服1.5g bid的MPA AUC的平均值與腎臟移植後給予1g bid相似。
AUC的數值是從4小時取樣的數據中推斷得到的，2片500mg的片劑與4片250mg的片劑生物等效。
特殊人群的藥代動力學：下面用平均值（±標準差）來表明在腎功能或肝功能異常的非移植患者單次口服嗎替麥考酚酯的MPA的藥代動力學參數。
腎功能不全的患者
在一個單劑研究中口服膠囊或靜脈40min給藥，嚴重慢性腎功能不全的志願受試者（腎小球濾過率（GFR）小於25ml/min/1.73m2）的血漿MPA的AUC比正常健康志願者（GFR]80mL/min/1.73m2）高75%。而且單次服用後，嚴重腎功能不全的志願受試者MPAG的AUC比正常健康志願者高3－6倍，這與我們已知的MPAG由腎臟消除一致。MPAG長期增高的安全性尚無數據。
嚴重慢性腎功能不全者（GFR小於25ml/min/1.73m2）單次靜脈給藥1g的血漿MPA AUC為62.4(±19.3)μg.h/mL（n=4）。對嚴重慢性腎功不全患者，多劑量嗎替麥考酚酯的代謝情況尚未研究（見【注意事項】：一般事項和【用法用量】）。
腎移植術後移植物功能延遲的患者平均MPA的AUC（0-12h）與那些移植物功能正常的術後患者相類似。在出現移植物功能延遲的患者中有可能出現短暫的血漿MPA游離比例增高或濃度升高，但在出現移植物功能延遲的患者中並不需要進行劑量調整。腎移植術後移植物功能延遲的患者平均MPAG的AUC（0-12h）與那些移植物功能正常的術後患者相比高2－3倍（見【注意事項】：一般事項和【用法用量】）。
在8例腎移植後原發性移植物無功能的患者中，28天多次給藥後血漿MPAG的濃度累積到6-8倍，MPA的濃度累積到1-2倍。
嗎替麥考酚酯的藥代動力學並不因血液透析而改變。血液透析通常不能清除MPA和MPAG。但是MPAG的血漿濃度升高（]100μg/mL）時少量MAPG可通過血液透析清除。
肝功能不全患者
18例酒精性肝硬化和6例健康志願者參加了單次劑量（1g 口服）的研究，結果表明健康志願者和酒精性肝硬化者的藥代動力學參數相似，提示了肝臟對MPA的葡萄糖醛酸化過程相對不受肝實質疾病的影響。但是要注意到不知因何原因本試驗中健康志願者的AUC較其他試驗的健康志願者低50%，這樣使健康志願者和酒精性肝硬化者之間很難比較。其他原因的肝臟疾病如原發膽汁性肝硬化可能產生不同效果。6例因酒精性肝硬化而重度肝功能異常（氨基比林呼吸實驗小於劑量的0.2%）患者給予單次劑量（1g 靜脈給藥），MMP可以迅速轉換為MPA。MPA AUC為44.1(±15.5)μg.h/mL。
兒童
在同種異體移植後接受了嗎替麥考酚酯口服混懸液600mg/m2bid治療的55例兒童（1-18歲）中評價了MPA和MPAG的藥代動力學參數。MPA的藥代動力學參數見下表。
兒童服用嗎替麥考酚酯混懸液600mg/m[sup]2[/sup] bid（最大1g bid）的平均MPA AUC值與成人腎移植後早期服用嗎替麥考酚酯膠囊1g bid相似。數據的變異率很大。在成人中觀察到移植後早期的MPA AUC 值是移植後晚期（]3月）的45%-53%。在1-18歲間的兒童，移植後早期和晚期的MPA AUC值相似。
性別
幾個試驗的數據匯總來觀察MPA的藥代動力學有無差別（劑量調整為相當於1g/m2）。男性和女性的MPA AUC（1-12h）值分別為32.0±14.5（n=79）和36.5±18.8μg.h/mL（n=4）；男性和女性的MPA Cmax分別為9.96±6.19和10.6±5.64μg/Ml。差異無臨床意義。
老人
嗎替麥考酚酯 在老年人中的藥代動力學數據未被正式研究過。
貯藏
本品應在15-30℃乾燥處保存。在包裝上標明的有效期後不能再服用。
藥品請存放於小孩接觸不到處。
包裝
鋁塑包裝 40粒/盒；100粒/盒。
生產企業
上海羅氏製藥有限公司
修訂日期
2007年11月07日 2008年01月22日 2008年12月15日 2009年12月14日 2010年1月18日
